同步推量调强放疗同步PF化疗治疗中晚期宫颈癌患者的临床研究①

赵 倩，董校玉

(河南科技大学第一附属医院肿瘤放疗科，河南 洛阳 471003)

宫颈癌属于女性常见疾病，大多患者就诊时已发展为中晚期。目前，临床治疗主要采用放化疗方案治疗，在化疗方案中，顺铂是化疗的基础药物，而PF化疗(顺铂+氟尿嘧啶)是治疗中晚期宫颈癌常用模式，临床治疗中取得一定疗效[1]。同步推量调强放疗技术(SMART)是指在同一照射野内对临床靶区与肿瘤靶区给予不同分割剂量照射，对于无法手术的中晚期宫颈癌患者，具有良好疗效。本研究选取78例中晚期子宫颈癌患者，旨在探究SMART与PF化疗联合治疗的临床应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学第一附属医院(2019-05～2020-10)78例中晚期子宫颈癌患者，根据随机数字表法分为对照组(n=39)、观察组(n=39)。对照组年龄37～75岁，平均(57.68±6.10)岁；病理分期：IIb期22例、III期14例、IV期3例；病理类型：鳞癌34例、腺癌4例、腺鳞1例。观察组年龄37～75岁，平均(56.12±6.34)岁；病理分期：IIb期20例、III期15例、IV期4例；病理类型：鳞癌35例、腺癌4例。两组(年龄、病理类型、病理分期)等一般资料均衡可比(P>0.05)，本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 选例标准

纳入标准：①经活检证实为宫颈癌，病理分期为IIb～IV期；②患者知晓、签署同意书。排除标准：①近期接受过放化疗治疗者；②本研究药物过敏者；③不能或不接受手术者；④具有放化疗禁忌证者。

1.3 方法

所有患者均给予常规治疗，包括水化、抗过敏、保肝、止吐等。

1.3.1 对照组: 采用PF化疗，50mg/m2顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021677)静脉滴注，qd，1次/周，250～500mg/m2氟尿嘧啶(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22023469)静滴，qd，持续用药5d，重复治疗4周。

1.3.2 观察组: 于对照组治疗基础上联合SMART治疗，方法如下：设置靶区，并确定临床靶体积肿瘤靶体积，临床靶体积主要包括盆腔淋巴引流区域、子宫、宫旁组织、肿瘤靶体积；肿瘤靶体积是CT中肉眼能观察到的转移淋巴结与原发肿瘤，而计划靶体积是临床靶体积边缘向周围外扩5mm形成，同时外扩膀胱与直肠8mm形成计划危及器官体积B与R，肿瘤同步推量靶区由肿瘤靶体积边缘向四周外扩5mm形成。肿瘤同步推量靶区剂量：肿瘤靶体积60～65Gy，而计划靶体积为48～50Gy，并分割成26～28次放疗，靶体积接受处方剂量照射不得少于95%，且平均剂量<105%，最大剂量不得超过110%；危及器官剂量：膀胱V40<30%，直肠V40<40%，qd，3次/周，持续放疗4周。

1.4 观察指标

(1)治疗4周后，比较两组临床疗效，根据实体瘤疗效评价标准分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，总有效率=(CR+PR)/39×100%。(2)随访2年，比较两组生存率与无瘤生存率，生存率=生存例数/39×100%，无瘤生存率=无瘤生存例数/39×100%。(3)比较两组治疗2周、治疗4周肿瘤标志物水平。抽取空腹静脉血5 mL，离心处理(转速3000r/min)，取上层清液于-20℃保存，以化学发光免疫法检测血清糖类抗原(CA724)、糖类抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag),试剂盒购自瑞士罗氏公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

治疗4周后，观察组总有效率87.18%较对照组66.67%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效比较[n=39，n(%)]

2.2 生存率与无瘤生存率

随访2年，观察组生存34例，其中无瘤生存25例；对照组生存26例，其中无瘤生存15例，观察组生存率87.18%(34/39)较对照组66.67%(26/39)高(χ2=4.622，P=0.032)；观察组无瘤生存率64.10%(25/39)较对照组38.46%(15/39)高(χ2=5.132，P=0.024)。

2.3 肿瘤标志物水平

组间比较：治疗2周、治疗4周观察组血清CA724、CA50、CEA、SCC-Ag水平均低于对照组(P<0.05)。组内比较：治疗2周、治疗4周2组血清CA724、CA50、CEA、SCC-Ag水平均低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

3 讨论

宫颈癌属于妇科常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率与病死率，近年，临床治疗手段不断改进，但对于无法手术的中晚期患者，其病死率仍处于较高水平，主要原因在于肿瘤出现复发和转移[2]。

顺铂是抗癌常用药物，其属于金属铂类络合物，在对抗肿瘤治疗中具有重要作用，而目前以顺铂为基础的药物化疗方案显著提高了宫颈癌治疗效果，而PF化疗是治疗中晚期宫颈癌常用方案，并在临床中取得一定疗效[3]。近年来，随着SMART技术出现及日趋成熟，临床应用中对于肿瘤靶体积不用缩野追加剂量即可达到根治剂量，且临床靶体积仅需要亚临床病灶或微小病灶所需的照射剂量，从而发挥其多靶区给量优势。陈真云等[4]研究指出，宫颈癌患者在SMART技术放疗过程中，肿瘤再增殖是影响疗效重要因素，而缩短治疗时间，提高分次剂量可有效降低淋巴结加速再增殖，提高放疗效果。相关研究表明，同步放化疗可显著提高宫颈癌患者生存率与肿瘤局部控制率，并可减少转移，是近期治疗中晚期宫颈癌标准模式，受到广大医患青睐[5]。本研究显示，观察组近期疗效、2年生存率及无瘤生存率高于对照组(P<0.05)，表明SMART与PF化疗联合治疗中晚期宫颈癌近期疗效显著，且可有提高患者生存率与无肿瘤生存率。SMART联合PF化疗可叠加两种治疗效果，最大程度提高有效率及肿瘤控制情况，减少长期化疗导致的肿瘤后增殖现象，进一步缩小肿瘤。本研究中治疗2周、治疗4周两组血清CA724、CA50、CEA、SCC-Ag水平均低于治疗前(P<0.05)，提示单独PF化疗及联合SMART均可降低肿瘤标志物水平；但治疗2周、治疗4周观察组血清CA724、CA50、CEA、SCC-Ag水平均低于对照组(P<0.05)，则表明二者联合对肿瘤标志物水平抑制效果更好。

综上所述，中晚期宫颈癌患者采用SMART与PF化疗联合治疗，近期疗效确切，并可有效提升生存率与无肿瘤生存率，降低肿瘤标志物水平。