左氧氟沙星联合多西环素治疗布氏杆菌病的疗效观察①

刘 芳，杜 宁

(1. 佳木斯市中心医院感染科，黑龙江 佳木斯 154002 ; 2. 佳木斯大学公共卫生学院，黑龙江 佳木斯 154007)

布氏杆菌病即布鲁氏杆菌病，又称布波浪热，是因感染布鲁氏菌而发病，病原来源于动物。牧区易发病，随着畜牧养殖业发展、引进未检疫的牛羊，近年来发病率有增加趋势。因布氏杆菌病是一类革兰氏阴性菌，是一种复杂的短小杆菌，一般的抗生素疗效欠佳，而且不良反应相对较多[1]，为此本文将左氧氟沙星联合多西环素治疗布氏杆菌病疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-11～2020-11在本院就诊的72例布氏杆菌病患者作为研究对象。纳入标准：符合《布氏杆菌病诊疗指南(试行)》[2]中布氏杆菌病的诊断标准；血清凝集试验阳性；均为急性布氏杆菌感染。排除标准：合并病毒性肝炎者；中途退出研究者。按治疗方法分为两组(n=36)：对照组年龄25～64(53.5±5.5)岁，病程2周～2月(1.1±0.5)年，其中男19例，女17例；观察组年龄24～63(54.1±4.9)岁，病程2周～2月(1.2±0.6)年，其中男17例，女19例。两组的一般资料年龄、性别等比较差异不大(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均给予常规的治疗如嘱患者多饮水、补充维生素B/C及营养物质，对发热患者给予物理或药物退热，同时给予疼痛患者给予镇痛药物，嘱患者多休息。

对照组给予患者口服沈阳红旗制药有限公司生产的利福平(规格：0.15×100粒)治疗，方法：于晨起空腹，每次0.45g，同时给予患者口服河北东风药业有限公司的多西环素(规格：0.1g)治疗，每天2次，每次1片，于饭后30min后口服。观察组给予多西环素治疗联合山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司左氧氟沙星(规格：0.5g)治疗，每天一次，每次一片，两组患者连续治疗6周。

1.3 观察指标

(1)治疗后临床疗效比较。临床总有效率=治愈率+明显好转率+有效率。体温、体力、器官等均恢复正常，两次血布氏杆菌凝集阴性为治愈；体温正常，其它功能基本正常且两次血布氏杆菌凝集阴性为明显好转；体温正常，临床症状较治疗前明显改善，两次血布氏杆菌凝集阴性为有效；其余为无效[3,4]。(2)记录两组患者治疗前后的血清指标水平。降钙素原(PCT)采用免疫荧光法测量，C-反应蛋采用全自动生化仪测量。(3)治疗后不良反应比较，包括肝/肾损伤、胃肠道不适及过敏。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果比较

治疗后两组患者临床症状均有所改善，但观察组治疗有效率94.44%高于对照组75%(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n=36，n(%)]

2.2 血清指标PCT、CRP水平治疗前后比较

治疗前两组PCT、CRP水平差异不大(P>0.05)，治疗后两组血清水平均下降，且观察组下降低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清指标PCT、CRP水平治疗前后比较

2.3 治疗后不良反应比较

治疗后两组不良反应发生率差异不大(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗后不良反应比较

3 讨论

布氏杆菌病全球皆有，我国发病主要集中在内蒙等牧区，其它省区零星发病。布氏杆菌是一种球杆状的革兰阴性菌，其菌属有牛型菌、猪型菌、羊型菌等，共6种。我国发病率最高的菌属以羊型菌、牛型菌为主。人类感染布氏杆菌是因人体接触被感染的动物 、或者是进食被感染的食物或吸入布氏杆菌污染的空气等，男女均易感染，人与人之间很难传染。其发病机制复杂，以细菌、毒素为主。该病在急性期以发热、多汗、关节疼痛为主要临床症状。治疗不当可致急性布氏杆菌进展为慢性，并发骨关节炎、神经型布鲁氏菌病等，影响患者的生活质量。明确诊断后，给予规范治疗后，预后良好，复发率低，但如抗生素的选择、疗程及患者的依从性低，则易复发，数据显示，复发率为5%～15%[5]。

目前，针对布氏杆菌病主要给予抗生素治疗，临床以利福平、左氧氟沙星、多西环素、链霉素等为主。临床通常在选择能进入细胞的抗菌药物，在联合其它抗生素治疗，以达到巨噬细胞内渗透抗生素，提高疗效及预后[6,7]。利福平和多西环素均是可进入细胞内的抗生素。利福平为利福霉素类半合成广谱抗生素，对多种病原微生物均有一定的抗菌活性，革兰阴性菌就是其中之一，其作用机制是抑制细菌合成RNA、阻断转录，达到阻断蛋白和DNA合成，以发挥其抗菌作用，但单一用药效果不理想。多西环素也是一种抗菌谱广的抗生素，对敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌抗菌活性强，可快速地与30s核糖体亚单位结合，抑制t-RNA的结合，发挥其抗菌的功效[8,9]。在胡朝刚研究中[10]，口服利福平及多西环素片治疗6周后，临床疗效达到92%。在徐永升等研究中[11]，给予患者静脉滴注利福平联合口服多西环素治疗6周后，治疗有效率达到70.0%。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ/Ⅳ的活性，以达到阻碍细菌DAN的复制。本次研究中，左氧氟沙星联合多西环素治疗，结果显示，治疗后两组患者临床症状均有所改善，但观察组治疗有效率94.44%高于对照组75.00%(P<0.05)。两组血清水平均下降，且观察组下降低于对照组(P<0.05)。治疗后两组不良反应发生率差异不大(P>0.05)。说明左氧氟沙星联合多西环素疗效更好，改善炎性水平效果更快，并发症相当。这与路慎国等研究[12]基本一致。

综上所述，布氏杆菌较其它细菌属细胞内生，单一的抗菌药物、常规的头孢内抗菌药物抗菌效果差、需过多的依赖药物，影响预后，增加不良反应。通过左氧氟沙星联合多西环素治疗布氏杆菌病在改善患者血清中的炎性水平、提高疗效，改善预后上效果显著，是值得推广的联合用药方案。