桑芩止咳汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及对氧化应激指标的影响

宋成涛 夏春苗 王 璟

（山东省威海市胸科医院，山东 威海 264200）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持续性、进行性气道受限为主要特征，临床症状多以咳嗽、咯痰、呼吸困难、气促等为主，当出现气候变化和机体抵抗力下降时则会引发患者出现COPD急性加重期（AECOPD），若不及时进行有效诊治，易出现呼吸道症状持续加重，导致患者并发呼吸衰竭，威胁患者生命健康［1-2］。目前治疗AECOPD主要采用糖皮质激素、支气管扩张剂、氧疗、抗生素等方法，虽能短时间内缓解患者支气管痉挛，改善气道炎症，但长期使用易产生依赖性，副作用明显［3-4］。近年来中医药在治疗AECOPD方面具有标本兼治、副作用小等优势，能够有效改善患者肺功能和临床症状［5］，桑芩止咳汤由桑白皮汤化裁而来，具有宣肺降气、化痰止咳的功效［6］。因此本研究主要观察桑芩止咳汤联合西医治疗AECOPD的临床疗效及对氧化应激指标的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［7］；中医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》中痰热壅肺证的辨证诊断［8］。纳入标准：符合上述诊断标准；处于急性加重期；年龄40～75岁；肺功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；签署知情同意书者。排除标准：处于COPD缓解期者；合并肝肾功能严重不全者；对本研究应用药物过敏者。

1.2 临床资料 选取2018年3月至2020年4月本院收治的86例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字表法分为联合组与对照组各43例。联合组中男性25例，女性18例；年龄44～74岁，平均（57.21±8.34）岁；COPD病程3～14年，平均（10.17±1.33）年；肺功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级20例。对照组中男性21例，女性22例；年龄41～74岁，平均（57.69±8.22）岁；COPD病程3～15年，平均（10.26±1.21）年；肺功能分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级17例。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组患者根据GOLD指南［9］及专家共识予以持续低流量吸氧、抗炎、解痉平喘、经验性抗感染等西医常规治疗，联合组在对照组基础上予以桑芩止咳汤：桑白皮、黄芩、浙贝母、白前各10 g，鱼腥草15 g，紫苏子9 g，桔梗、姜半夏、甘草、陈皮各6 g。由本院药剂科提供免煎颗粒，每次1袋，每日2次，两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 对两组治疗前、治疗后3、7 d的咳嗽、咯痰、气短、胸闷症状进行评分，程度分为无、轻、中、重依次计为0、1、2、3分。采集两组治疗前后空腹静脉血3 mL，离心后取血清样本，采用酶联免疫吸附法检测氧化应激指标，氧化应激指标包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［10］制定。临床控制：咳嗽、咯痰等临床症状体征基本消失，中医证候积分改善率≥90%。显效：咳嗽、咯痰等临床症状体征明显改善，中医证候积分改善率≥70%，<90%。有效：咳嗽、咯痰等临床症状体征有所改善，中医证候积分改善率≥30%，<70%。无效：未达到以上标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。联合组临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较 见表2。两组治疗后3、7 d的咳嗽、咯痰、气短、胸闷症状评分明显低于治疗前，联合组均低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别 时 间 咳嗽 咯痰 气短 胸闷治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d联合组（n=43）对照组（n=43）2.32±0.56 1.75±0.43*△0.97±0.27△2.28±0.61 1.91±0.58*1.62±0.41*2.24±0.51 1.66±0.43*△0.92±0.25△2.32±0.47 1.85±0.41*1.39±0.32*2.18±0.31 1.43±0.25*△0.89±0.19△2.27±0.28 1.69±0.26*1.32±0.24*2.41±0.82 1.41±0.63*△0.88±0.27△2.56±0.79 1.72±0.52*1.31±0.34*

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较 见表3。两组治疗后MDA水平较治疗前明显下降（P<0.05），SOD水平较治疗前明显上升（P<0.05），且联合组均明显优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

组 别 时 间SOD（U/mL）MDA（nmol/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（n=43）对照组（n=43）71.18±7.25 84.52±7.84*△70.82±7.34 76.46±7.41*6.92±1.24 4.18±0.84*△7.09±1.15 5.22±1.15*

2.4 不良反应 两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

据世界卫生组织相关研究资料表明，预计到2030年，COPD将成为全球第4大致死率疾病，对人类生命健康造成严重威胁［11］。有研究发现，AECOPD是COPD患者医疗费用支出的主要部分，同时也是造成患者死亡的重要因素，因此提高对AECOPD诊治的重视程度具有重要意义［12］。目前常规治疗以使用西药为主，虽能快速缓解气道炎症反应，缓解气道痉挛，但存在持续时间短、易反复、医疗负担重等不足之处。近年来有研究发现，对COPD急性加重期患者采用中药辅助治疗，有助于提高治疗效果［13-14］。

中医学认为外感风寒为AECOPD的重要诱因，根据其临床特征和发病特点可将其归属于“肺胀”“咳嗽”“喘证”等范畴。《丹溪心法》记载“肺胀而咳，或左或右，不得眠，此痰挟瘀血得气而病”。AECOPD的病机主要是本虚标实，本虚以气阳不足、肺脾肾亏虚为主，标实以痰、热、虚为主，既往研究发现痰热壅肺证是AECOPD患者常见的证型之一［15］，治疗应以清热化痰、宣肺平喘为主。桑芩止咳汤中桑白皮泻肺利水，半夏与黄芩相配能够除表里痰热之往来，桔梗宣肺祛痰，陈皮理气健脾、燥湿化痰，紫苏子主下气除寒中，白前化痰下气，甘草调和诸药，共奏宣肺化痰、清热平喘、调畅气机之功。现代药理学研究表明，桔梗可通过促进干扰素-γ的分泌延长哮喘潜伏期，增加支气管黏液分泌量，以发挥排痰止咳功效［16］；桑白皮总黄酮可抑制毛细血管通透性，拮抗白三烯，发挥解痉平喘镇咳的作用［17］；陈皮含有丰富黄酮类化合物，陈皮挥发油具有松弛气管平滑肌、抗炎、平喘的作用［18］。本研究中，联合组临床总有效率明显高于对照组，治疗后3、7 d的主要症状评分均低于对照组，说明桑芩止咳汤联合西医治疗有助于提高AECOPD的治疗效果，改善临床症状。

目前对于COPD的发病机制尚不清楚，多数学者认为该病的发生与炎症机制、蛋白酶/抗蛋白酶失衡机制、氧化/抗氧化失衡机制、遗传、免疫失衡等有密切关联，其中氧化应激是COPD的重要发病机制之一，氧化应激水平的升高会引起机体发生脂质过氧化，造成抗蛋白酶活性降低，加重气道上皮组织和肺组织的损害，进而加重COPD的病情［19］。SOD是一种含有金属元素的活性蛋白酶，具有清除自由基、抑制细胞损伤的作用，MDA是脂质过氧化的主要产物［20］。本研究结果显示，联合组治疗后SOD、MDA明显优于对照组，提示桑芩止咳汤联合西医治疗可改善AECOPD患者氧化应激水平。

综上，桑芩止咳汤联合西医治疗AECOPD疗效良好，可改善临床症状和氧化应激水平，但远期疗效需要进一步探讨。