自拟解毒利咽方联合布地奈德雾化治疗急性咽炎的疗效以及对Th1/Th2平衡、血清SIgA水平的影响∗

范秀东 杨 雪 任晓楠 任大鹏

（辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034）

急性咽炎是病原菌感染刺激咽喉引起的炎症反应，患者可出现咽部疼痛、灼热或异物感，甚至吞咽困难，影响患者工作和生活［1］。辅助性T细胞是CD4+T细胞在抗原刺激下产生的不同功能效应T细胞，其中辅助T细胞1（Th1）参与细胞免疫，抑制炎症反应，辅助T细胞2（Th2）分泌促炎因子介导炎症反应，抑制机体免疫功能，Th1/Th2失衡，Th2反应占优势与感染、炎症反应、慢性阻塞性肺疾病等多种疾病发病和进展有关［2］。分泌性免疫球蛋白A（SIg A）是人体中含量最丰富的免疫球蛋白，气道黏膜分泌的SIg A在抵御病原体和抗原入侵中起至关重要的作用［3-4］。急性咽炎属于中医学“急喉痹”范畴，多为外感风热、湿毒热盛导致。我院代煎的科研方——解毒利咽方具有清热解毒、利咽消肿功效，本研究将其应用于急性咽炎的治疗，探讨其联合布地奈德雾化吸入治疗急性咽炎的疗效，分析其对Th1/Th2平衡以及SIg A的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断参照《耳鼻咽喉科学》中急性咽炎诊断标准［5］；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定；辨证为风热外袭证。纳入标准：符合上述诊断标准；单纯性咽炎；年龄18周岁以上，病程<3 d；患者及其家属均知情同意签署同意书。排除标准：坏死性咽炎，水肿性咽炎，病程>7 d者；合并急性喉炎、肺部感染、咽癌者；对本研究所用药物过敏者；依从性差，中途退出者或同时参与其他临床研究者。脱落标准：治疗过程中出现严重并发症者；中途退出治疗，未按医嘱按时用药者。

1.2 临床资料 选择2018年1月至2020年1月本院收治的144例急性咽炎患者，按随机数字表法将其分为治疗组与对照组各72例。治疗组男性43例，女性29例；年龄25～47岁，平均（35.56±8.35）岁；病程1～3 d，平均（1.32±0.42）d。对照组男性41例，女性31例；年龄28～48岁，平均（34.07±8.37）岁；病程 1～3 d，平均（1.42±0.53）d。两组患者临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用头孢克肟联合雾化吸入治疗，头孢克肟片（广州白云山制药公司，批号180113），每次0.1 g，每日2次。雾化：将吸入用布地奈德混悬液（商品名普米克令舒，规格2 mL∶1 mg，英国阿斯利康制药公司，批号180232）2 mL注入一次性使用气流雾化管，雾化管连接403 Cp鱼跃压缩式雾化器，启动雾化装置，雾化时间5～10 min，每日2次，连续治疗1周。治疗组在对照组基础上增加我院代煎的科研方解毒利咽方治疗，组方：连翘15 g，蒲公英15 g，紫花地丁15 g，板蓝根15 g，栀子10 g，黄芩10 g，牛蒡子10 g，防风10 g，荆芥10 g，金银花10 g，玄参10 g，薄荷6 g，大黄5 g，桔梗9 g，黄连5 g，甘草10 g。由我院中药房统一煎制（武火煮沸，文火慢煮，每剂煎3次，第1次煎制时间为30 min，第2、3次40 min），每日水煎剂1剂，分早中晚3次服用，连续治疗1周。

1.4 观察指标 观察两组临床疗效和不良反应，观察两组治疗前后中医证候积分、Th1/Th2及其相关细胞因子以及血清SIgA差异。1）观察中西医结合治疗对Th1/Th2平衡、血清SIgA水平的影响。2）参照《中药新药临床研究指导原则》［6］中医证候积分标准对治疗前后咽痛、咽痒、灼热、异物感、咽黏膜充血水肿、干咳证候进行评分，按无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分，分值越高提示病情越严重。3）分别于治疗前后采集清晨空腹静脉血3～5 mL，分别注于干燥试管和抗凝试管。抗凝试管标本制成密度为1×104个/mL的外周血单个核细胞液悬液，采用EPICS-XL流式细胞仪检测Th1、Th2细胞占比，计算Th1/Th2比例。4）干燥试管标本经离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测Th1细胞分泌的干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）和Th2细胞分泌的白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平，以及SIgA水平，试剂盒购自上海彩佑实业有限公司。

1.5 疗效标准 根据文献［7］制定疗效标准。痊愈：治疗后临床症状和阳性体征消失，炎性因子水平恢复正常。显效：治疗后临床症状和体征明显改善，炎症因子水平明显降低。有效：治疗后临床症状和阳性体征有所改善，炎性因子水平有所降低。无效：治疗后临床症状和阳性体征、炎症因子水平无改善，或者加重。以痊愈+显效+有效为治疗总有效。

1.6 统计学处理 应用SPSS25.00统计软件。配对或独立样本t检验计量资料差异，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后咽痛、咽痒、灼热、异物感、咽黏膜充血水肿、干咳积分均降低（P<0.01）；两组比较，治疗组改善更加明显（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别治疗组（n=72）对照组（n=72）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咽痛4.95±0.85 2.81±0.43*△4.73±0.89 3.62±0.56*咽痒5.02±0.35 2.43±0.25*△5.11±0.39 3.95±0.31*灼热4.65±0.74 2.85±0.33*△4.62±0.72 3.54±0.52*异物感5.13±0.34 2.85±0.21*△5.02±0.39 3.85±0.29*咽黏膜充血水肿4.05±0.46 2.15±0.42*△4.11±0.51 3.21±0.32*干咳4.35±0.42 2.02±0.26*△4.46±0.49 3.71±0.32*

2.3 两组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2比较 见表3。治疗后两组Th1、Th1/Th2水平均升高（P<0.01），Th2水平降低（P<0.01）；两组比较，治疗组改善情况均优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2比较（±s）

表3 两组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2比较（±s）

组别治疗组（n=72）对照组（n=72）时间治疗前治疗后治疗前治疗后Th1（%）6.23±2.16 9.65±3.56*△6.05±2.34 7.94±3.09*Th2（%）4.35±0.62 2.03±0.53*△4.41±0.65 3.11±0.51*Th1/Th2 1.43±0.65 4.75±1.57*△1.37±0.69 2.55±0.76*

2.4 两组治疗前后血清INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5及SI⁃gA比较 见表4。两组治疗后血清INF-γ、IL-2、SIgA水平均升高（P<0.01），IL-4、IL-5水平降低（P<0.01）；两组比较，治疗组改善情况均优于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后血清INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5及SIgA比较（±s）

表4 两组治疗前后血清INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5及SIgA比较（±s）

组别治疗组（n=72）对照组（n=72）时间治疗前治疗后治疗前治疗后INF-γ（pg/mL）41.77±9.13 65.24±12.04*△40.95±9.37 56.42±10.05*IL-2（pg/mL）32.32±4.57 47.92±12.09*△32.05±4.47 39.42±6.42*IL-4（pg/mL）5.09±0.94 3.32±0.57*△5.12±0.96 4.11±0.67*△=IL-5（ng/mL）102.34±35.26 42.13±9.77*△103.15±36.05 63.25±15.42*SIgA（g/L）17.32±4.09 25.64±7.92*△17.96±4.15 21.54±6.79*

2.5 两组不良反应比较 两组均未出现药物过敏、肝肾功能损伤并发症，治疗组1例恶心，对照组1例恶心，1例腹泻，均未特殊处理，停药后自行好转，两组不良反应率比较无统计学差异（P>0.05）。

3 讨 论

急性咽炎是一种发生在咽黏膜及黏膜下组织的急性炎症反应，如未能及时救治可迅速加重或伴随喉炎、肺炎、败血症等严重并发症。西医治疗以抗感染、糖皮质激素等为主，但抗生素长期服用可引起耐药，增加耐药菌感染风险［8］。布地奈德具有高效局部抗炎作用，但长时间应用可引起全身糖皮质激素不良反应。中医对急性咽炎有独特的认识和治疗经验，《素问·阴阳别论篇》曰“一阴一阳结，谓之喉痹”，《诸病源候论》“风毒客于喉间，气结蕴结而生热，致喉肿塞而痹痛”。急喉痹的病机多为肺、脾、胃脏腑功能失调，风邪侵犯，邪毒循经上壅，致气血瘀滞，脉络痹阻。风热外袭是急喉痹最常见的类型，治疗应疏风解表、清热解毒、祛痰利咽［9］。

本研究中解毒利咽方由连翘、蒲公英、紫花地丁等16味中药组成，方中连翘性苦、凉，归心、肝、胆经，具有清热解毒、散结消肿功效。蒲公英、紫花地丁清热解毒，凉血消肿散结，善治疔毒疮肿。牛蒡子解毒宣肺，利咽消肿。板蓝根清热解毒，凉血利咽，金银花主要功效清热解毒，与连翘、薄荷合用清热解毒、疏风解表，与蒲公英、紫地丁合用均可治疗痈疽疔毒，红肿疼痛。栀子泻火除烦，清热凉血解毒，大黄泻热毒，引火下行。黄芩、黄连清湿热，防风、荆芥解表发汗。玄参清热解毒散结、桔梗利咽排脓。众药合用共奏疏风解表、清热解毒，利咽消肿功效。本研究表明自拟解毒利咽方联合布地奈德雾化吸入治疗可改善患者临床症状，提高疗效。分析原因为自拟解毒利咽方具有显著的抗炎作用，其中连翘酚酸类成分抗氧化、抗炎［10］，蒲公英能抑制促炎细胞因子的产生［11］，紫花地丁则通过抑制炎性组织中前列腺素E2和一氧化氮合成实现抗炎效果［12］。金银花中绿原酸、木樨草素苷等活性成分，可抑制溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等多种致病菌，抑制病原菌介导的炎症反应［13］。因此在西医常规治疗基础上加用自拟解毒利咽方可提高抗感染、抗炎效果，进而提高疗效。

急性咽炎的发生与免疫系统功能失衡有关，Th1、Th2细胞相互作用、相互调控维持机体免疫平衡状态，其中Th1细胞可分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子参与细胞免疫［14］，Th2细胞分泌IL-4、IL-5等细胞因子参与体液免疫［15］，Th2免疫偏移可介导应变性炎症反应，放大炎症反应。本研究观察自拟解毒利咽方联合布地奈德雾化治疗可纠正Th1/Th2失衡，抑制Th2为主的免疫反应，分析原因为自拟解毒利咽方具有免疫调节作用，方中连翘酯苷A可提高CD3+、CD4+和CD8+以及补体C3、C4水平［16］，蒲公英［17］、金银花［18］能提高T淋巴细胞转化能力和NK细胞活性，调节机体免疫功能。因此联合自拟解毒利咽方可促使Th2向Th1转化，恢复Th1/Th2平衡。黏膜免疫系统是局部特异性免疫功能的执行场所，SigA是黏膜免疫系统的重要组成部分，在特异性免疫、免疫调节、黏膜免疫系统稳态维持中发挥着重要作用［19］，局部黏膜免疫功能降低，可导致病原菌入侵，呼吸道感染以及反复发作。本研究治疗组治疗后血清SIgA水平升高，高于对照组，说明自拟解毒利咽方可改善黏膜免疫功能，这与自拟解毒利咽方显著的免疫调节功能有关。

综上，自拟解毒利咽方联合布地奈德雾化吸入可有效抑制炎性反应，提高T淋巴细胞免疫和黏膜免疫功能，进而提高急性咽炎的临床治疗效果。