感冒退热合剂治疗上呼吸道感染的临床疗效观察∗

张 栋 李旭成 喻 灿 周 芳 周 勇 余莉萍 高 宇 胡瑞英 张德德

（湖北省武汉市中医医院，湖北 武汉 430034）

上呼吸道感染是一种涉及鼻腔、咽或喉部在内的上呼吸道急性炎症疾病的总称［1］，临床上它并不是指单一疾病，而是为一组疾病，主要包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、咽结膜热、疱疹性咽峡炎及扁桃体炎等等。临床上简称为上感，具有发病率较高、抵抗力差人群易患等特点，该疾病对人类的身心健康构成威胁。上呼吸道感染的常见症状包括恶寒、发热、鼻塞、流涕、咳嗽、咯痰、咽痛、头痛、关节痛等，严重者可引发高热惊厥、肾功能衰竭等危重并发症，危及患者生命安全［2］。因此临床上对于上呼吸道感染应予以足够重视，常常选择抗生素进行治疗，但存在诸如抗生素滥用及耐药性［3］、药物不良反应大等问题［4］。中医治疗该疾病有较好的临床疗效［5］。感冒退热合剂为本院自行研制的针对风热证感冒的中药复方制剂，前期研究表明［6］其对于风热证感冒疗效显著，能有效阻断疾病发展，快速缓解症状，同时具有退热、抗炎、提高免疫力等作用。在前期的研究中［7］发现，部分存在细菌感染的患者在未使用抗生素的情况下仍能得到明显的检验学指标的改善。基于此，本研究对上呼吸道感染患者在运用西医常规治疗的基础上加用感冒退热合剂进行治疗，并观察其临床疗效及血清血常规、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（血沉）、降钙素原（PCT）水平变化，旨在探讨感冒退热合剂治疗本病的可能作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《内科学》［8］拟定；中医诊断标准参照《中医病证分类与代码感冒病BNW010》和《中医内科常见疾病的诊疗指南》［9］辨证标准进行。纳入标准：符合上述诊断及辨证标准；急性起病，病程24～48 h；治疗前未用抗生素及任何感冒类药物；实验室、辅助检查、病因学检查确诊为细菌感染；知情同意，志愿受试。排除标准：伴发咽-结膜热、流行性感冒、过敏性鼻炎、急性传染病前驱症状或其他可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病者；已使抗生素或其他感冒药物者，如抗炎、抗病毒、激素或解热镇痛类等中成药或西药；有严重心、肝、肾等并发症或合并有其他严重原发性疾病及精神病患者；已知对感冒退热合剂成分及头孢替唑过敏者；近3 d内有饮酒史者。剔除与脱落标准：不能坚持治疗者；试验中出现严重不良事件者；试验过程中出现严重的其他并发疾病者；症状变化，必须采取紧急措施者；患者主动要求退出临床试验者；自动中途换药或加用非规定范围内联合用药者。

1.2 临床资料 选取2019年1月至2019年12月于本院急诊医学科、发热门诊符合上呼吸道感染患者100例，所有患者年龄18～65岁，平均（27.50±12.10）岁。采用随机数字表法分为对照组与治疗组各50例。对照组男性27例，女性23例；平均年龄（7.60±12.80）岁；平均病程（35.40±17.90）h。治疗组男性31例，女性19例；平均年龄（7.40±12.50）岁；平均病程（37.70±19.10）h。两组患者的性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，注射用头孢替唑钠（商品名：特子社复。天津新丰制药有限公司，进口药品注册证号：H20171118。批准文号：国药准字J20180052。规格：0.5 g/支）1.5 g加入氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每日2次。治疗组在对照组治疗基础上加用本院院内制剂感冒退热合剂（批准文号：鄂药制备字Z20200001。规格：200 mL/袋。其主要成分包括柴胡、玄参、大青叶、板蓝根、法半夏、茯苓、苦杏仁、连翘等14味中药）治疗，口服，每次60 mL，每日3次。两组患者均治疗3 d为1个疗程。

1.4 观察指标 依据《中药新药临床研究指导原则》对本研究中医证候进行分级评分，按无、轻度、中度和重度分为4级，主症分别计分0、2、4、6分，次症分别计分0、1、2、3分，舌脉不计分，得分越高提示症状越重。观察、记录体温开始下降（下降≥0.5℃）、体温完全恢复正常时间、咳嗽停止时间、咽喉肿痛消失时间、流涕停止时间、鼻塞停止时间等。治疗3 d后，记录两组患者治疗前后血常规、CRP、PCT、红细胞沉降率（血沉）水平。

1.5 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［10］制定。临床痊愈：用药48 h内体温恢复正常且无复升，临床症状、阳性体征完全消失，异常实验室指标恢复正常，中医证候积分减少≥95%。显效：用药48 h内体温恢复正常，中医证候积分减少≥70%，<95%。有效：用药48～72 h内体温恢复正常，中医证候积分减少≥30%，<70%。无效：未达上述标准，中医证候积分减少<30%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计数资料以百分率（%）表示，计量资料比较分别采用成组设计的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组患者临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后两组患者中医证候评分均显著降低（P<0.05），且观察组患者中医证候评分显著低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别治疗组对照组n 50 50治疗前17.01±3.47 16.14±3.39治疗后5.73±2.11*△9.24±3.42*

2.3 两组症状体征缓解时间比较 见表3。治疗组患者体温开始下降时间、体温完全复常时间、咽喉肿痛消失时间、咳嗽停止时间、流涕停止时间、鼻塞停止时间均显著短于对照组（P<0.05）。

表3 两组症状体征缓解时间比较（±s）

表3 两组症状体征缓解时间比较（±s）

组别治疗组对照组n 50 50体温开始下降（h）11.21±1.48△16.98±2.56体温完全复常（h）22.98±2.79△26.03±4.23咽喉肿痛消失（d）2.61±0.51△3.41±0.87咳嗽停止（d）2.69±0.71△3.52±0.93流涕停止（d）3.42±1.19△4.31±1.23鼻塞停止（d）3.52±2.01△4.81±1.67

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 见表4。与治疗前比较，治疗后两组患者的炎症指标均显著降低（P<0.05），且治疗组患者的炎症指标较对照组下降明显（P<0.05）。

表4 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

组别治疗组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后白细胞计数（×109/L）13.19±0.48 5.67±1.13*△13.21±0.55 9.33±0.69*CRP（mg/L）81.73±5.09 49.15±2.98*△83.02±4.33 71.09±5.11*PCT（μg/L）1.19±0.49 0.43±0.12*△1.22±0.51 0.45±0.09*血沉（mm/h）31.19±0.61 15.01±2.26*△30.89±0.87 14.39±1.99*

2.5 安全性评价 治疗期间，两组患者均无严重不良反应，治疗组与对照组分别出现1例（2.00%）、2例（4.00%）轻度消化道症状，未经特殊处理自行缓解，组间不良反应率差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

上呼吸道感染临床常表现为发热、鼻塞、流鼻涕、咽痛、关节痛、咳嗽、咯痰等［11］，轻者可自愈，重者可合并细菌感染出现体温高，可合并全身多种并发症如支气管炎、急性肾炎、心肌炎等而威胁患者生命健康，故需积极治疗［12］。上呼吸道感染常使用抗生素治疗，但抗生素存在滥用、耐药性、不良反应多如免疫失调和骨髓抑制等问题［13］。而中医药治疗上呼吸道感染有着悠久的历史和丰富的经验［14］，有良好的疗效及较高的安全性，能够减少抗生素的使用，减少医保费用，减轻医疗负担［15］。本研究所采用的感冒退热合剂是本院自行研制的针对风热证感冒的中药复方制剂，前期研究表明其对于风热证感冒疗效显著，能有效阻断疾病发展，快速缓解症状，同时具有退热、抗炎、提高免疫力等作用。

感冒退热合剂主治风热感冒，以宣、清、和3法理论为基础，其中以宣法为主，即疏风清热解表为主。连翘、大青叶、板蓝根功能疏风清热、解表。柴胡、荆芥发汗解表要药，取其祛风发表退热之力并依据“治热不远温”的理论［16］。二药宣发之中配合君药辛凉解表，共奏驱邪外出的之功。黄芩主治肺热咳嗽，高热烦渴；清上焦热邪，解毒清肺。贯众、蒲公英、牛蒡子清热解毒利咽，增强黄芩清热解毒之功。和法以小柴胡立意，祛半表半里之邪，阻止邪气入里生变。柴胡发汗解表；黄芩、半夏相伍防病邪伤肺致痰浊内生。苦杏仁味苦，降气止咳平喘，发表止咳宣肺之功，黄芩、杏仁、半夏配合君药柴胡祛半表半里之邪，阻止邪气入里生变。甘草性平味甘和中益气、调和诸药且可利咽，防止邪气入内兼以使药，茯苓健脾化湿，防邪内侵，可化湿邪以杜绝生痰之源。

前期研究表明感冒退热合剂具有良好的退热作用，能够在体外抗菌抗病毒，并且能够在炎症小鼠模型中发挥抗炎作用，而在长期的毒理研究中，也未见明显的毒副作用［7］。对112例患者随机对照临床研究中，感冒退热合剂治疗风热证之感冒的临床疗效较连花清瘟颗粒组更显效，尤其针对细菌感染患者疗效优于连花清瘟组［6］。对120例患者随机对照临床观察中，治疗组采用感冒退热合剂，对照组采用双黄连口服药对比发现，感冒退热合剂具有免疫调节作用，通过观察治疗前后血清免疫球蛋白、外周淋巴细胞亚群的变化和临床症状改善程度方面，主要表现在患者治疗后淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比均较治疗前明显升高，CD3+、CD4+、CD8+百分比均较对照组明显升高，症状总积分较对照组治疗后明显下降［17］。

本研究对上呼吸道感染患者采用感冒退热合剂治疗，结果显示，治疗后两组血常规的白细胞计数、CRP、PCT、血沉水平及中医证候积分均较治疗前明显降低，且治疗组显著低于对照组。治疗组患者体温开始下降时间、体温完全复常时间、咽喉肿痛消失时间、咳嗽停止时间、流涕停止时间、鼻塞停止时间显著短于对照组。以上表明，感冒退热合剂治疗上呼吸道感染可显著改善患者的相关血清指标，减轻患者炎症反应，控制患者一系列上呼吸道感染症状、体征，从而提高临床疗效，有利于患者病情恢复。我们推断感冒退热合剂不仅可有效地抗细菌感染、抑制细菌衍生，而且可使耐药菌株被有效抑制。过量使用抗生素可会导致患者体内菌群失调，而致患者身体抗病力下降，感冒退热合剂可激发患者机体免疫潜力，促进机体内炎症介质的快速排除，使体温下降、咽痛减轻，气机通畅而鼻塞、流涕、咳嗽等好转。患者患病后血清的炎症指标如白细胞计数、CRP、PCT、血沉水平可客观反映患者感染的程度及机体损伤的程度，且通过上述指标可指导及评估临床抗感染用药的情况。本研究中治疗后治疗组血清炎症指标白细胞计数、CRP、PCT、血沉水平较对照组改善明显，说明感冒退热合剂可有效降低患者机体炎症水平，促进炎症物质的清除，减少炎性因子表达。两组均未发生用药不良反应，说明感冒退热合剂治疗上呼吸道感染并未带来不良反应，证实了其用药的安全性。

综上所述，感冒退热合剂治疗上呼吸道感染，临床疗效较为确切，可有利于体温、咽痛、鼻塞、流鼻涕等体征、症状的快速恢复及缓解，可显著降低患者血清学炎症指标，抑制炎性细胞因子的表达，减轻机体的炎症反应，提高机体免疫力；且无不良反应，用药安全性性高。