透明质酸钠与自体脂肪干细胞联合治疗膝关节骨性关节炎的疗效

刘玲玲 谢河秋

驻马店市中心医院疼痛科 河南驻马店 463000

膝关节骨性关节炎是一种慢性退行性病变，可导致软骨、软骨下骨损伤和滑膜炎症[1]。非甾体抗炎药、透明质酸钠（HA）等为常用于治疗膝关节骨性关节炎的药物，可在短期内减轻患者的疼痛改善关节功能，然而该种治疗方法难以阻止关节炎的病情进展[2]。随着医疗技术的发展，间充质干细胞具有多分化潜能、免疫耐受等优点，被用于膝关节骨性关节炎的治疗[3]。然而目前的研究多为利用骨髓干细胞治疗，骨髓干细胞的获取较难，且在获取过程可引起疼痛等限制了该种方法的应用。相对于骨髓干细胞，脂肪干细胞（ADSCs）来源丰富，获取更加方便和安全。已有基础研究[4]证实ADSCs 有助于软骨的形成，但在体外的研究较少。HA 是一种糖胺聚糖，可发挥镇痛、润滑关节的作用，有学者[5]发现，HA 可促进干细胞转化为软骨细胞。然而关于HA 与ADSCs 在膝关节骨性关节炎中的应用较少，是以笔者开展本研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的膝关节骨性关节炎患者80例。所有患者诊断均符合《膝关节骨关节炎分类标准》中标准。随机分为观察组与对照组。观察组男性22例，女性18例，年龄42～68 岁，平均年龄（53.28±12.19）岁，病变位于左膝25例，右膝15例。对照组男性23例，女性17例，年龄40～65 岁，平均年龄（54.13±11.97）岁，左膝24例，右膝16例。观察组与对照组一般资料比较具有均衡性（P>0.05）。见表1

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）伴有膝关节疼痛症状，并经MRI检查确诊；（2）X 线检查显示膝内侧有间隙变窄或内翻畸形；（3）镜下观察显示软骨二度损伤；（4）可配合治疗并参与术后追踪；（5）纳入病例遵循知情同意原则。排除标准：（1）合并化脓性关节炎或关节积液；（2）既往存在腰椎疾病并累及下肢；（3）合并半月板撕裂；（4）患侧合并股骨头坏死影响下肢活动者；（5）近5 年内存在类风湿关节炎、自身免疫性疾病等；（6）入组前接受非甾体抗炎药物治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

采用HA 腔内注射治疗。患者取仰卧位，伸直患膝，局部常规消毒，在髌骨下方髌韧带内侧或外侧关节间隙为进针点，采用一次性注射器刺入关节腔，注射25mg/mL，HA5mL。1 次/周，治疗3 周。治疗3 周后观察指标。

1.3.2 观察组

采用HA 与ADSCs 联合治疗。HA 治疗方法同对照组。干细胞制备：首先抽取患者腹部脂肪组织，PBS 缓冲液清洗脂肪组织，研碎后过滤未消化组织，离心分离，收集沉淀6 mL，留取1 mL 用于细胞计数分析，其余5 ml 腔内注射。

1.4 观察指标

测量患者膝关节活动度（ROM）；采用Lysholm评分评估患者膝关节功能，该评分包括7 项，分数越高患者关节功能越好。采用视觉模拟评分（VAS）评估患者疼痛情况，分数越高，患者疼痛越剧烈。利用西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评估临床疗效。

1.5 疗效评价

疼痛消失，关节活动正常，X 线检查显示正常为痊愈；疼痛消失，关节活动无限制，X 线检查显示好转为显效；疼痛基本消失，关节轻度受限为有效；疼痛及关节活动未有改善为无效。

1.6 统计学方法

数据处理用SPSS 22.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用表示，采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 见表1

表1 两组一般资料比较[n（%），]

表1 两组一般资料比较[n（%），]

2.2 两组临床疗效 见表2

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组ROM、Lysholm、VAS、WORMS评分 见表3

表3 两组ROM、Lysholm、VAS、WORMS 评分比较（）

表3 两组ROM、Lysholm、VAS、WORMS 评分比较（）

3 讨论

膝关节骨性关节炎可累及关节囊、滑膜等，影响患者的日常活动[6]。膝关节骨性关节炎多见于老年人，该病发生的原因多种多样，常见的致病因素有劳累、肥胖、遗传等。目前尚无有效的方法用于逆转膝关节骨性关节炎的进展，传统方法主要用于缓解患者症状及疼痛。随着再生医学及干细胞技术的发展，干细胞注射被用于膝关节骨性关节炎的治疗。此前常用的干细胞主要来源于骨髓，然而此种来源细胞难以获取，因此ADSCs 逐渐被临床应用。目前关于ADSCs 在体内的报道相对较少，是以本研究对其进行探究。

国外有学者[7]利用ADSCs 腔内注射治疗膝关节骨性关节炎，发现注射后患者的疼痛及膝关节功能评分均得到改善；另有研究[8]利用ADSCs 与含血小板血浆等辅助剂共同用于膝关节骨性关节炎的治疗，均获得良好的疗效。然而上述研究的样本量较小，结论可能存在偶然性。本研究结果显示治疗后患者的VAS 评分降低，且观察组降低程度明显，表明ADSCs 与HA 联合治疗的效果更佳；对比两组Lysholm 评分发现，治疗后两组Lysholm 评分均升高，观察组患者Lysholm 评分升高明显，提示ADSCs 可减轻疼痛、改善关节功能，联用HA 效果增强。相关研究表明，HA 的镇痛作用时间可达6 个月，与ADSCs 合用，二者可协同发挥镇痛作用，因此优于HA 单用。Koh 等[9]课题组通过观察ADSCs 治疗后膝关节骨性关节炎患者WORMS 评分发现，治疗后患者评分降低，且影像学检查发现患者软骨有所改善。然而Fodor 等[10]人研究指出，ADSCs 治疗膝关节骨性关节炎患者后，未观测到软骨改善。本研究结果显示，治疗后患者的WORMS 评分降低，观察组降低明显，并且经X 线检查显示患者软骨组织改善，提示HA 与ADSCs 腔内注射可有效改善患者的膝关节功能，可能与修复患者软骨损伤有关。

综上所述，HA 与ADSCs 腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的疗效较好，可缓解患者疼痛，改善患者的关节功能，可能与修复患者软骨有关。