岩黄连注射液联合TACE治疗中晚期肝癌效果分析

李淑荣 张芝华 葛锦泽

肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病率居所有恶性肿瘤第6位，且呈逐年上升趋势[1,2]。手术切除是治疗早期肝癌的重要手段，但多数患者确诊时已发展至中晚期阶段，预后极差[3]。目前，肝动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗中晚期肝癌的首选方法，能够显著延长患者生存期，但单纯TACE治疗不能有效杀灭癌细胞，并容易引起肝损伤等严重不良反应[4,5]。本研究在TACE基础上辅助使用岩黄连注射液治疗中晚期肝癌，探讨中西医联合治疗措施的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将蔚县人民医院2018至2019年中晚期肝癌患者110例纳入研究范围，按照治疗方式分为2组。对照组55例，其中男41例，女14例；年龄35～62岁，平均(53.16±6.42)岁；临床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期32例，Ⅳ期6例；病理分级：低分化19例，中分化29例，高分化7例。治疗组55例，其中男44例，女11例；年龄37～66(54.22±6.52)岁；临床分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例；病理分级：低分化21例，中分化30例，高分化4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》制定的肝癌诊断标准[6]；②临床分期Ⅱ～Ⅳ期；③患者能够耐受介入治疗；④患者及家属均知情同意。

1.2.2 排除标准：①合并肝外脏器转移者；②血液系统疾病、肝性脑病患者；③重要脏器功能不全者。

1.3 治疗方法 对照组采用TACE治疗，步骤如下：常规消毒麻醉后于右侧股动脉穿刺，置入导管，行肝动脉造影术，观察肿瘤大小、数目、供血动脉走向，注入化疗药物5-氟尿嘧啶1 g，奥沙利铂100 mg，之后注入40%碘化油栓塞血管。治疗组在TACE基础上辅助使用岩黄连注射液治疗，岩黄连注射液12 ml+250 ml 10%葡萄糖，静脉滴注，1次/d，连用14 d。

1.4 近期疗效 完全缓解(CR)：治疗后病灶完全吸收；部分缓解(PR)：治疗后病灶面积较前缩小>50%；稳定(SD)：治疗后病灶面积较前增大<25%；进展(PD)：治疗后病灶面积较前增大>30%。有效率=(CR+ PR)/总例数，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数。

1.5 观察指标

1.5.1 标本采集:采集2组空腹外周静脉血3 ml，设离心机转速为4 000 r/min，离心10 min后取上清，冻于-80℃冰箱。

1.5.2 肿瘤标志物:采用ELISA法检测癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199(CA199)水平。

1.5.3 肝功能:采用全自动生化分析仪测定天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)水平。

1.5.4 不良反应发生情况:比较2组消化道症状、发热、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应发生率。

1.5.5 无进展生存期、1年生存率、复发率：随访1年，观察2组无进展生存期、1年生存率、复发率。

2 结果

2.1 近期疗效 对照组CR 19例，PR 13例，SD 8例，PD 15例，有效率为58.18%(32/55)，疾病控制率为72.73%(40/55)；治疗组CR 38例，PR 8例，SD 4例，PD 5例，有效率为83.64%(46/55)，疾病控制率为90.91%(50/55)。2组近期疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n=55，例(%)

2.2 肿瘤标志物 治疗前，2组CEA、AFP、CA199比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组CEA、AFP、CA199均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组CEA、AFP、CA199低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组肿瘤标志物比较

2.3 肝功能 治疗前，2组ALT、AST、γ-GT、TBil比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组ALT、AST、γ-GT、TBil均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组ALT、AST、γ-GT、TBil低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肝功能比较

2.4 不良反应发生情况 对照组不良反应发生率为29.09%(16/55)，其中消化道症状5例，发热3例，骨髓抑制4例，肝功能损害4例；治疗组不良反应发生率为9.09%(5/55)，其中消化道症状2例，发热1例，骨髓抑制1例，肝功能损害1例。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 n=55，例(%)

2.5 无进展生存期、1年生存率、复发率 随访1年，对照组和治疗组无进展生存期分别为(140.67±8.23)d、(171.43±12.42)d；1年生存率分别为70.91%(39/55)、89.09%(49/55)；复发率分别为43.64%(24/55)、14.55%(8/55)。治疗组无进展生存期明显长于对照组，1年生存率明显高于对照组，复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组无进展生存期、1年生存率、复发率比较 n=55

3 讨论

具有起病隐匿、恶性度高、易侵袭转移的特点，患者病死率高，中位生存时间仅2～6个月[7,8]。目前，肝癌的治疗措施包括手术切除、放疗、化疗、保守治疗等；而对于不能耐受手术或拒绝手术治疗的中晚期肝癌患者主要采用TACE治疗，该方法是一种重要的介入姑息治疗方式，既能维持局部高浓度化疗药物杀灭肿瘤细胞，又能够阻断肝动脉血供造成肿瘤细胞缺血、缺氧和坏死，从而抑制肿瘤生长，缓解临床症状并改善预后[9,10]。TACE具有微创、疗效好、安全性高的优势，但该方法对于癌灶直径>5 cm的肝癌疗效欠佳，肿瘤坏死率较低；此外，术后发热、恶心呕吐等不良反应发生率高，且化疗药物和栓塞剂对患者肝功能造成不同程度的损害，严重者甚至因肝功能衰竭而死亡[11,12]。因此，如何提高化疗效果效果，延缓病情进展，减轻肝功能损害对于疾病进展具有积极意义。

中药岩黄连注射液具有清热解毒、消肿利湿等功效，方中岩黄连总碱是其活性成分，能够抑制炎性反应、减轻氧化应激损伤、增强机体免疫力等作用[13,14]。体外实验结果显示，总碱能够浓度和剂量依赖性的抑制人舌鳞状细胞癌Tca8113增殖，从而抑制舌癌发生发展，其机制与下调Bcl-2、端粒酶hTERT表达有关[15,16]。唐超玲等[17]报道，岩黄连能够显著肝癌SMMC-7721细胞增殖。本研究收集我院110例中晚期肝癌患者，随机分为对照组和治疗组，对照组单纯给予TACE治疗，治疗组在TACE基础上加用岩黄连注射液。结果表明，对照组有效率和疾病控制率分别为58.18%、72.73%；治疗组有效率和疾病控制率分别为83.64%、90.91%，2组近期疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。由此可以看出，在TACE基础上辅助使用岩黄连注射液能够弥补单纯TACE治疗的不足，提高临床治疗效果。

血清肿瘤标志物是肝癌诊断和疗效评估的重要指标，目前CEA、AFP、CA199是临床常用的肿瘤标志物[18,19]。其中CEA是消化系统恶性肿瘤特异性表达的抗原，在正常人血清含量极低，病理状态下CEA分泌增多，可进入血液和淋巴循环，导致血清CEA异常升高。AFP对肝癌具有较高灵敏性和特异性，其水平高低与病情严重程度呈正相关。CA199是一种低聚糖类抗原，在胰腺癌等恶性肿瘤患者水平升高。我们研究发现，治疗前，2组CEA、AFP、CA199比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，2组CEA、AFP、CA199均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组CEA、AFP、CA199低于对照组(P<0.05)，可见在TACE基础上辅助使用岩黄连注射液能够进一步降低肿瘤标志物水平。

此外，患者肝功能损伤主要表现为ALT、AST、γ-GT、TBil等指标异常增高。本研究发现，治疗前，2组ALT、AST、γ-GT、TBil比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，2组ALT、AST、γ-GT、TBil均明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组ALT、AST、γ-GT、TBil低于对照组(P<0.05)，说明中西医联合用药能够发挥保肝作用，明显促进肝功能恢复。此外，治疗组不良反应发生率为9.09%，与对照组(29.09%)比较，存在统计学差异(P<0.05)，说明中西医联合用药能够减少单纯TACE治疗引起的不良反应发生。此外，随访1年，对照组和治疗组无进展生存期分别为(140.67±8.23)d、(171.43±12.42)d；1年生存率分别为70.91%、89.09%；复发率分别为43.64%、14.55%。治疗组无进展生存期明显长于对照组，1年生存率明显高于对照组，复发率明显低于对照组(P<0.05)，提示中西医联合用药不仅能够提高近期疗效，还能够抑制疾病复发，延长患者生存时间，从而改善预后。

因此，在TACE基础上辅助使用岩黄连注射液治疗中晚期肝癌具有良好的临床疗效，能够显著降低肿瘤标志物水平，促进肝功能恢复，且不良反应少。本研究结果显示，岩黄连注射液在中晚期肝癌的临床治疗中具有较高的应用价值，但是其抗肿瘤的具体作用机制尚待后续深入研究。