左氧氟沙星和卷曲霉素联合治疗对肺结核患者痰结核菌素转阴比率的影响

张雪

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星和卷曲霉素联合治疗对肺结核患者痰结核菌素转阴比率的影响。 方法 选取2018年9月至2019年9月我院收治的肺结核患者110例作为研究对象，随机分成观察组和对照组，每组各55例。对照组采用常规疗法，观察组采用左氧氟沙星和卷曲霉素联合治疗。治疗结束后，比较两组患者治疗后的痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率变化，比较两组患者治疗前后的免疫指标变化及临床常见不良反应发生率。 结果 治疗后，观察组患者的痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T比较，差异无统计学意义（P>0.05） ，治疗后，观察组CD4+及CD3+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后两组CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗时，能够增强患者的痰菌转阴效率，提高空洞的闭合效果以及增大对病灶的吸收程度，值得临床应用。

[关键词] 左氧氟沙星;卷曲霉素;肺结核;痰结核菌素

[中图分类号] R521          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）11-0108-04

Effect of levofloxacin combined with capreomycin on negative conversion ratio of sputum tuberculin in patients with pulmonary tuberculosis

ZHANG Xue

The Third Ward of Tuberculosis， the Tenth People′s Hospital of Shenyang City， Shenyang   110000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of levofloxacin combined with capreomycin on the negative conversion ratio of sputum tuberculin of tuberculosis patients. Methods A total of 110 patients with pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from September 2018 to September 2019 were selected and they were randomly divided into the observation group and the control group， with 55 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， while the observation group was treated with levofloxacin and capreomycin. After treatment， the negative conversion ratio of sputum tuberculin， the cavity closure rate and the lesion absorption rate of the two groups were compared. Results After treatment， the negative conversion ratio of sputum tuberculin， the cavity closure rate and the lesion absorption rate in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in CD4+， CD8+， CD3+ and CD4+/CD8+ T between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+ and CD3+ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， and CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in CD4+/CD8+ after treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， the total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with capreomycin can enhance the efficiency of the negative conversion ratio of sputum tuberculin， improve the cavity closure rate and increase the absorption degree of lesions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Levofloxacin; Capreomycin; Tuberculosis; Sputum tuberculin

肺结核在临床治疗中属于难治愈类的肺部疾病，患有该类症状的患者通常情况下具有较长的临床病程并伴有纤维空洞现象的产生，同时在机体内会形成符合结核菌繁殖的内部生长环境，具有治疗闭合难度较大及出现巨大空洞等不良反应[1]。患者在发病后，由于不合理的用药或不规则使用，会容易在机体内产生较强的耐药性，促使患者的病情临床发生迁移现象，同时造成难治愈结果，严重的会危害患者的肺部功能，临床常使用卷曲霉素和左氧氟沙星进行联合治疗[2]。卷曲霉素在化学原理上属于环多肽类药物，可以有效治疗肺结核分枝杆菌等，能够对患者的病情转移及合成相关的蛋白质起到抑制作用，但临床使用卷曲霉素会造成患者听力减退[3]、体内电解质发生紊乱等不良反应。左氧氟沙星可以有效缓解体内的结核分枝杆菌的活性，抑制患者体内DNA的复制过程，起到治疗的效果，具有较高的临床价值[4]，二者联合使用可以提高患者的治疗效果。因此，本研究以临床肺结核患者作为研究对象，探讨左氧氟沙星和卷曲霉素联合治疗对肺结核患者痰结核菌素转阴比率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2019年9月我院收治的肺结核患者110例作为研究对象，随机分成观察组和对照组，每组各55例。对照组采用常规治疗方法，男28例，女27例，年龄37～61岁，平均（49.21±1.39）岁;病程0.46～7.11年，平均（3.55±0.58）年。观察组采用左氧氟沙星和卷曲霉素联合治疗，男27例，女28例，年龄38～62岁，平均（49.11±2.35）岁;病程0.52～7.34年，平均（3.52±0.42）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  符合肺结核的临床诊断者;在治疗前未服用过抗生素等药物者;同意并签署知情同意书[5]者;年龄<65岁者;意识状态清醒，可以积极配合治疗者。

1.2.2 排除标准  具有心肺肾等严重的器质性疾病者;对治疗所需要的抗生素过敏者;处于哺乳期者;具有精神类疾病、意识不清晰、无法配合治疗者;治疗前使用过免疫类药物者;具有恶性肿瘤疾病者;中途退出治疗者。

1.3 方法

两组患者在治疗前需要接受痰涂片、药敏试验以及进行临床X线确诊等常规检查[6]。对照组采用常规的治疗方法，医护人员需要给予患者口服吡嗪酰胺（上海五洲药业股份有限公司，国药准字H31020105），每次20 mg，每天3次，同时口服乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349），每次20 mg，每天1次。口服异烟肼（开封制药集团限公司，国药准字H41022341），每天1次，同时还需要在空腹时口服利福平（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020346），每天1次。针对病情严重者还需要给予肌内注射链霉素（华北制药华胜有限公司，国药准字H13022418），每天1次，以上方法持续治疗2个月，停止服用链霉素与吡嗪酰胺，整个疗程为9个月。观察组患者采用卷曲霉素（辽源市迪康药业有限责任公司，国药准字H20083063）与左氧氟沙星（黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20058231）联合治疗，在治疗过程中使用卷曲霉素代替链霉素使用，左氧氟沙星贯穿于整个治疗过程，每次服用0.2 g左氧氟沙星，每天2次，将卷曲霉素与生理盐水混合后进行静脉滴注，每天1次，3个月后两天1次，疗程与对照组相同。之后需根據患者的实际病情情况调整患者的用药剂量。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 痰菌阴转率、空洞闭合率、病灶吸收率  记录两组治疗后痰菌转阴率（痰培养与痰涂片出现转阴且不复阳[7]）、空洞闭合率（空洞闭合或发生阻塞性闭合[8]）及病灶吸收率（病灶直径变化情况）[9]。明显吸收：病灶的直径减少80%;吸收：病灶直径减小40%;无变化：病灶直径未发生改变。病灶吸收率=（明显吸收+吸收）例数/总例数×100%[9]。

1.4.2 两组患者治疗前后免疫指标的变化  免疫功能细胞包括CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群，在治疗前抽取患者清晨时空腹的外周静脉血进行流式细胞分离法分离。

1.4.3 两组患者不良反应发生率  主要包括皮疹、肠胃不适、肝脏损伤。

1.5统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率比较

治疗后，观察组患者的痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。

2.2 两组患者治疗前后免疫指标比较

治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD3+以及CD4+/CD8+T比较，差异无统计学意义（P>0.05） ;治疗后，观察组CD4+及CD3+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后两组CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

治疗后，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

3.1 肺结核的病理原因

肺结核会危害患者的生命安全，治疗难度较大、病程较长，同时会出现纤维空洞等症状，有利于病菌的繁殖和生长，影响患者的呼吸系统[10]。肺结核患者的痰菌转阴较为困难，会导致空洞难以闭合，若临床用药不规律，会产生耐药性，从而增加了患者的治疗难度，对于治疗该类疾病，需要控制患者的耐药性[11]。

3.2临床治疗肺结核的主要方法

近年来临床常使用链霉素进行抗结核治疗，会产生不良反应及耐药性较高。目前临床上通常使用卷曲霉素和左氧氟沙星进行联合治疗，卷曲霉素是多肽类药物，能够有效抑制患者体内的结核分枝杆菌，适用于治疗具有复发性的结核病，能够提高患者的临床治愈率，同时还起到良好的抗炎作用[12]。左氧氟沙星是抗菌类药物，具有极强的抗菌作用，能够有效抑制患者细胞DNA解旋酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制过程，导致致病的细菌死亡。二者临床联合使用能够促进患者体内的痰菌转阴，缩短患者的治疗时间，促进患者空洞的治疗效果[13]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的痰菌转阴率、空洞闭合率以及病灶吸收率均高于对照组（P<0.05），提示临床使用左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗肺结核患者时，能够增强患者的痰菌转阴效率，提高空洞的闭合效果及增大对病灶的吸收程度。

3.3药物联合使用效果

肺结核患者在治疗过程中需要机体免疫功能与致病菌进行有效抗争，同时结核分枝杆菌入侵可以导致患者体内的免疫系统进行正常运作，T细胞群会对细菌入侵起抵御作用，临床长期药物治疗会损伤患者的免疫功能，病菌也会对免疫功能造成破坏，进而使肺结核患者的免疫功能降低[14-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组CD4+及CD3+高于对照组（P<0.05），CD8+低于对照组（P<0.05），治疗后两组CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示临床使用左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗肺结核疾病时，具有较好的临床效果，可明显改善患者的免疫功能相关指标，增强免疫力，有效控制病情发展。因此，临床使用卷曲霉素与左氧氟沙星联合治疗，改善患者的免疫功能，提高患者的治疗配合度与依从性，改善患者的临床效果，提高患者的病灶吸收率。本研究结果显示，治疗后，观察组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），提示肺结核患者使用左氧氟沙星联合卷曲霉素，能有效降低不良反应的发生。

综上所述，临床使用左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗肺结核患者时，能够增强患者的痰菌转阴效率，提高空洞的闭合效果及增大对病灶的吸收程度，具有较好的临床效果，可明显改善患者的免疫功能相关指标，增强免疫力，有效控制病情发展。

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（收稿日期：2020-08-11）