妊娠糖尿病患者HbA1c与细胞抗氧化水平、脂质过氧化状态的相关性分析

刘娓娣 赵春景 陈丹华 王乃平 韦秀凡 李仲均

[摘要] 目的 分析妊娠糖尿病患者HbA1c與细胞抗氧化水平、脂质过氧化状态的相关性。 方法 选取2018年7月至2020年3月东莞市中医院收治的妊娠糖尿病患者75例作为研究组，分为HbA1c<7.0%组，7.0%≤HbA1c≤9.0%组，HbA1c>9.0%组，每组各25例。同时选择同时期的健康体检人员25名作为对照组。所有人员均进行HbA1c、细胞抗氧化水平、脂质过氧化状态的检测。对四组LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖情况进行分析HbA1c与LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相关性。 结果 四组人员的LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比较，差异有统计学意义（P<0.05），任两组血糖比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组、HbA1c<7.0%组、7.0%≤HbA1c≤9.0%组、HbA1c>9.0%组的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比较，差异有统计学意义（P<0.05）;HbA1c<7.0%组、7.0%≤HbA1c≤9.0%组LPO含量、GSH-Px活性、SOD比较，差异有统计学意义（P<0.05）;HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相关（r=0.661，0.943，P<0.05），与LPO含量、血糖呈负相关（r=-0.753，-0.638，P<0.05）。 结论 HbA1c可以及时地反应出妊娠糖尿病患者抗氧化状态、细胞内外的氧化状态，帮助医生更加全面的了解患者的病情，临床上应当进一步推广应用。

[关键词] 妊娠糖尿病;HbA1c;细胞抗氧化水平;脂质过氧化状态

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）09-0075-03

Correlation analysis between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus

LIU Weidi1   ZHAO Chunjing1   CHEN Danhua1   WANG Naiping2   WEI Xiufan1   LI Zhongjun3

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Dongguan   523000， China; 2.Shenzhen Hehe Medical Inspection Laboratory， Shenzhen   518101， China; 3.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan People′s Hospital in Guangdong Province， Dongguan   523059， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus（GDM）. Methods Patients with GDM admitted to Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital from July 2018 to March 2020 were selected as the study group（n=75）， including the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group， each group had 25 cases. Meanwhile， healthy people at the same time were selected as the control group（n=25）. HbA1c， cell antioxidant level and lipid peroxidation status were detected in all personnel. The LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose levels of the four groups were compared， and the correlations between HbA1c and LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose were analyzed. Results The LPO content，GSH-Px activity， SOD and blood glucose of the four groups of personnel were comparable（P<0.05）， and there were significant differences in blood glucose between each two groups（P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px-activity and SOD levels in the control group， the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group （P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px activity and SOD levels in the HbA1c<7.0% group and the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group（P<0.05）. HbA1c was positively correlated with GSH-Px activity and SOD levels（r=0.661， 0.943， P<0.05）， but negatively correlated with LPO content and blood glucose levels（r=-0.753， -0.638， P<0.05）. Conclusion HbA1c can reflect the antioxidant status，intracellular and extracellular oxidation status of patients with GDM in time，and help doctors understand the patient′s condition more comprehensively，so it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; HbA1c; Cell antioxidant level; Lipid peroxidation status

临床研究显示，长时间高血糖可以通过抗氧化酶、多元醇通路、受损的还原性谷胱甘肽、自氧化、非酶促糖基化的改变等导致自由基的出现，尤其是活性氧的增加，会导致糖尿病慢性并发症的产生[1]。近几年妊娠期糖尿病患者逐年增高，同时诊疗不规范、孕期漏诊等情况会导致母体产科合并症增加以及围生儿病死率增高，对于母婴妊娠结局有较为严重的影响，所以在妇产科中被医生高度的重视。在医学中，糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）可以反映患者血糖控制的水平及代谢糖分的紊乱状况，其水平还可以作为患者治疗后临床疗效、病情恶化、病情发展、疾病出现的参考指标[2]。HbA1c产生的变化是否反映抗氧化状态、细胞内外的氧化状态并不明确，所以在对健康体检人群以及妊娠糖尿病患者身体中的HbA1c与细胞抗氧化水平、脂质过氧化状态进行检测，了解之间的相关性，有效地降低围生儿的死亡概率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年7月至2020年3月东莞市中医院收治的妊娠糖尿病患者75例作为研究组，分为HbA1c<7.0%组，7.0%≤HbA1c≤9.0%组，HbA1c>9.0%组，每组各25例。同时选择相同时间的健康体检人员25例作为对照组。纳入标准：①均符合美国糖尿病协会（ADA 2001）GDM的诊断标准[3];②没有出现肝、肾、脑、心等疾病;③粪、尿、血常规检查均显示正常范围;④检查前1个月均未服用过抗氧化药物、抗氧化剂;⑤所有人员均知晓本研究，并签署同意书表示自愿参与。排除标准：①患有精神类疾病;②对于本研究配合程度较差;③中途退出;④合并高血压、肿瘤等[4]。对照组年龄38～61岁，平均（46.30±2.60）岁;HbA1c<7.0%组年龄39～62岁，平均（50.40±2.10）岁;7.0%≤HbA1c≤9.0%组年龄41～59岁，平均（48.20±2.30）岁;HbA1c>9.0%组年龄43～65岁，平均（50.1±2.2）岁。四组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均在清晨保持空腹狀态下，抽取8 mL的静脉血，使用肝素钠抗凝。储存在4℃的温度中，离心15 min，转速为1500 r/min，离心分取血清，放置于无菌玻璃管中，冷冻等待使用。①四组LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比较。使用邻苯三酚自氧化抑制比色分析法对超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活性进行检验。使用硫代巴比妥酸反应产物分光光度比色分析法对过氧化脂质（Lipidperoxide，LPO）含量测定。使用改良Hafeman氏法对谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）活性检测。HbA1c采用免疫抑制透射比浊法，试剂盒由宁波美康生化试剂有限公司提供。②分析HbA1c与LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相关性。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，三组及三组以上正态计量资料比较采用方差分析，即F检验，两组比较用t检验，相关性分析采用Spearman相关分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比较

四组LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比较，差异有统计学意义（P<0.05），任两组血糖比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组、HbA1c<7.0%组、7.0%≤HbA1c≤9.0%组、HbA1c>9.0%组的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比较，差异有统计学意义（P<0.05）;HbA1c<7.0%组、7.0%≤HbA1c≤9.0%组的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 HbA1c与LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相关性分析

HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相关（r=0.661， 0.943，P<0.05），与LPO含量、血糖呈负相关（r=-0.753， -0.638，P<0.05）。

3 讨论

近年来，随着生活方式的改变以及生活水平的提高，妊娠糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势。妊娠糖尿病属于高危妊娠，不仅会影响胎儿和产妇的安全，还会改善妊娠结局。妊娠糖尿病并发早产、胎盘早剥、子痫的发生概率是非妊娠糖尿病的5～8倍。羊水过多的发生率是非妊娠糖尿病的10倍。生产巨大儿的发生概率为26%～43%，胎儿畸形的发生概率是正常孕妇的3.5倍，容易导致死产和死胎，所以对高危的孕妇实施妊娠糖尿病筛查可以做到早治疗、早发现，对于改善母婴预后，减少产科的不良并发症有重要意义。

患者长时间处于高血糖状态，会导致大血管、多种微血管等发生病变，例如较为常见的为心脑血管疾病、周围型神经病变、肾病、视网膜病变等，还会通过抗氧化酶、受损的还原性谷胱甘肽、非酶促糖基化、多元醇通路、自氧化发生改变最终导致自由基，尤其是ROS的提高，会导致糖尿病患者慢性并发症的产生。相关研究显示，经过强化治疗的患者周围神经病变、蛋白尿、视网膜病变等发病的概率都低于正常的治疗组，随着HbA1c不断增加，并发症的发生率也有所提高[5]。如HbA1c降低1%，发生微血管并发症发生率就会下降36%[6]。

GSH-Px活性、SOD可以形成防御系统，有效的抗氧化，同时对患者自身生物膜进行保护[7]。SOD是身体中天然的超氧自由基清除因子，分布在每一个生物体中，作用是将身体中毒性超强的超氧阴离子自由基歧化为H2O2、O2。GSH-Px活性主要发生在线粒体中，身体各个方面都存在，属于分解有度物质过氧化专一性酶，可以将身体中的过氧化物改善为无毒的水和羟基化合物，避免脂肪酸过氧化，更好的保护细胞膜的功能和结构不受氧化物的损伤和干扰。本研究显示，对照组、HbA1c<7.0%组、7.0%≤HbA1c≤9.0%组、HbA1c>9.0%组的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比较，差异有统计学意义（P<0.05）。HbA1c不断的增加，身体中的抗氧化酶活性就会减弱，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相关（P<0.05）。SOD的活性如果降低可能是因为酶的糖基化以及H2O2的累及。有研究显示，妊娠糖尿病患者身体中大约有55%的红细胞SOD都被糖基化，同时还会减低酶的活性。陈超等[8-9]指出葡萄糖的自氧化会促使H2O2增加。患者身体中的GSH-Px活性在氧化应激状态下和H2O2以及超氧阴离子相互作用，促使过氧化亚硝酸盐的生成，促使活性丧失[10-11]。SOD的活性如果发生降低，也会导致GSH-Px活性丧失，超氧阴离子的水平不断增加[12-13]。

本研究中，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相关（r=0.661，0.943，P<0.05），和LPO含量、血糖呈负相关（r=-0.753，-0.638，P<0.05），说明HbA1c不仅是可以显示长期血糖水平控制情况的一项指标，还可以提示患者微血管并发症的发生。红细胞抗氧化状态出现异常和发生机制有一定的关系，对患者来说，单纯的对血糖水平进行调节并不能预防并发症的发生，还需要服用抗氧化的药物[14-15]。

综上所述，HbA1c可以及时的反映妊娠糖尿病患者抗氧化状态、细胞内外的氧化状态，帮助医生更加全面的了解患者的病情，临床上应当进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-09-24）