奥氮平三联止吐方案预防肿瘤化疗所致呕吐的临床疗效观察

林彩侠，刘卫国

作者单位：324100浙江省江山，江山市人民医院

化疗所致恶心呕吐（CINV）被列为患者抗肿瘤治疗的主要不良反应[1]。恶心呕吐不但直接给患者带来痛苦，而且会恶化患者的生活质量，降低患者继续治疗的信心[2]。目前，对于高度止吐化疗方案，推荐由地塞米松、帕洛诺司琼联合神经激肽（NK-1）受体拮抗剂或奥氮平组成的止吐方案用于预防CINV[3]。本研究旨在评估奥氮平三联止吐方案对接受顺铂双药联合化疗的肺癌患者CINV的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准 纳入标准：（1）经病理诊断为肺癌；（2）接受顺铂双药联合化疗方案；（3）患者及家属了解本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）糖尿病史；（3）化疗禁忌证；（4）认知或理解能力异常；（5）中枢系统疾病病史；（6）存在除肿瘤相关外的其他消化道病史者。

1.2 一般资料 收集2019年10月至2020年10月在浙江省江山市人民医院接受化疗的90例肺癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组男25例，女20例；平均年龄（54.3±6.4）岁；36例有吸烟史。对照组男24例，女21例；平均年龄（57.7±9.4）岁；34例有吸烟史。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法 所有患者均接受顺铂双药联合化疗方案（剂量强度为75 mg/m2）。观察组从化疗第1天开始使用止吐治疗方案：帕洛诺司琼2.5 mg，第1天，静脉注射；地塞米松12 mg，第1天，静脉滴注；奥氮平5 mg，第1～4天，口服。对照组方案：帕洛诺司琼2.5 mg，第1天，静脉注射；地塞米松12 mg，第1天，静脉滴注。

1.4 观察指标（1）疗效评价：统计急性期（化疗0～24 h）和延迟期（24～120 h）的完全缓解率（无呕吐及解救治疗）和完全控制率（无恶心、呕吐及解救治疗），参考美国癌症研究所的常规毒性指标及分级标准（NCI CTC 4.0）对胃肠不良反应进行评价。患者或患者家属报告化疗期间每天的恶心呕吐状况，医生和护士核实并记录（5 min内发生连续恶心呕吐记为一次）。（2）生活质量评价：采用欧洲癌症研究与治疗组织推出的肿瘤患者生存质量量表（EORTC-QLQ C-30）评估患者的生活质量。本研究利用EORTCQLQ C-30量表从总健康状况、躯体机能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能对生活质量进行评估。在第0天（化疗前）和第5天（化疗结束）分别对患者进行问卷调查。（3）不良反应评价：观察化疗期间嗜睡、体质量增加、头晕、便秘、口干、食欲减退、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高等不良反应。

1.5 统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组急性期和延迟期的完全缓解率和完全控制率均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组生活质量评分比较 对照组化疗前后总健康状况、躯体机能、角色功能和情绪功能评分差异均有统计学意义（t≥3.66，均P＜0.05），而观察组化疗前后6个方面评分差异均无统计学意义（t≤2.01，均P＞0.05）。见表2。

表2 两组生活质量评分比较 分

2.3 两组不良反应比较 观察组嗜睡和头晕发生率均高于对照组（均P＜0.05），两组体质量增加、便秘、口干、食欲减退、ALT及AST水平升高发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

3 讨论

CINV严重影响患者的生活质量，并降低患者的治疗依从性。因此，有效的CINV防治方案对保证抗肿瘤治疗的顺利进行意义重大。CINV的发生机制复杂多样，参与恶心呕吐的神经递质较多，主要的神经递质有5-HT、多巴胺、P物质、组胺及乙酰胆碱等。奥氮平为苯二氮卓类药物，可同时抑制多种神经递质，包括多巴胺、5-HT、儿茶酚胺、乙酰胆碱及组胺[4-5]。

既往多项研究表明，奥氮平10 mg与标准止吐方案联用可提高急性期和延迟期的CINV控制率[6-7]。然而奥氮平的常见不良反应为嗜睡及镇静，影响了奥氮平的临床应用。Yanai等[8]报道了奥氮平不同剂量联合标准三联止吐方案疗效以及嗜睡发生率，结果显示5 mg组较10 mg组的完全缓解率提高（85.7%vs 77.6%），并且嗜睡发生率也显著降低（45.5%vs 53.3%）。Hashimoto等[9]探讨了奥氮平5mg联合标准三联止吐方案预防顺铂所致延迟期CINV的效果，结果显示联用可明显提高延迟期的CINV控制率（完全缓解率79%vs 66%），嗜睡发生率降低，证实了奥氮平5 mg在预防性止吐中的有效性。

本研究结果发现观察组急性期、延迟期的完全缓解率和有效缓解率均高于对照组（P＜0.05），嗜睡发生率与以往研究类似。由此可见奥氮平5 mg三联止吐方案可明显改善CINV的发生，对预防CINV具有重要的价值。另外，本研究结果显示对照组在化疗后总健康状况、躯体机能、角色功能和情绪功能方面出现明显下降，而观察组均无明显变化。由此可见，奥氮平三联止吐方案可保护肿瘤患者的生活质量，使其不受化疗治疗的影响。