2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中血镁与胰岛素抵抗的相关性

张文龙，叶鹏，魏东

成都市第二人民医院内分泌与代谢性疾病科，四川 成都 610021

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与2型糖尿病(T2DM)往往同时存在[1]，两者互为因果，并同肥胖、高血压、高脂血症等代谢性疾病共同促进心脑血管事件的发生[2]，严重危害着人类的健康。胰岛素抵抗(ΙR)共同参与NAFLD与T2DM的发生发展，是连接T2DM及NAFLD的重要桥梁[3]。镁是维持人类生命活动的重要元素，是多种酶化反应的辅助因子，广泛参与大量生命活动[4]。大量研究证实，血镁与糖尿病、高血压、NAFLD等代谢性疾病有着密切的关系[5-6]。然而在T2DM合并NAFLD人群中，血镁与ΙR的相关性研究较少。本研究拟探讨T2DM合并NAFLD患者中血镁与ΙR的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年5～11月成都市第二人民医院内分泌与代谢性疾病科住院部收治的60例初诊T2DM患者的临床资料，其中未合并NAFLD的30例患者纳入单纯糖尿病组，合并NAFLD的30例患者纳入NAFLD组，同时从我院体检中心选取与之匹配的30例健康人群作为对照组。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄18～60岁；②初诊T2DM合并或未合并NAFLD(T2DM符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，NAFLD诊断标准参考《2010版中国非酒精性脂肪性肝病防治指南》)。排除标准：①年龄＜18岁或＞60岁；②合并急性感染性疾病；③1型糖尿病；④合并肿瘤；⑤合并影响镁代谢的因素：慢性肾脏疾病、肝硬化、腹泻、痛风、使用利尿剂；⑥妊娠。

1.3 病史采集 分别采集所有受试者的年龄、身高、体质量、腰围(WC)，并计算体质量指数(BMΙ)。

1.4 观察指标与检测方法 所有受试者禁食、禁饮12 h后采集空腹静脉血，采用全自动生化分析仪(Beckman，美国)检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血镁，采用全自动免疫分析仪(东曹株式会社，日本)测定空腹胰岛素(FΙNS)，糖化血红蛋白(HbA1c)的测定采用亲和层析高压液相糖化血红蛋白检测仪(Primus，美国)。根据FPG和FΙNS计算胰岛素抵抗指数(HOMA-ΙR)，HOMA-ΙR=FΙNS(mU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0软件进行数据统计分析。所有计量资料行正态分布检验后均符合或类似正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，差异有统计学意义则进行多重比较，如方差齐，多重比较采用LSD-t检验；如方差不齐，多重比较采用Tamhane's T2检验。计数资料以构成比表示，采用χ2检验。采用Pearson相关法分析各指标与HOMA-ΙR的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的一般资料和实验室检测结果比较 三组受检者的年龄、性别构成比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，单纯糖尿病组与NAFLD组患者的血糖、糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；单纯糖尿病组患者的FBG、BMΙ、WC、FΙNS、HbA1c、TC、AST、GGT明显高于对照组，血镁明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；NAFLD组患者的BMΙ、WC、FΙNS、HOMA-ΙR、TG、TC、ALT、AST、GGT明显高于单纯糖尿病组及对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，NAFLD组患者的血镁较单纯糖尿病组及对照组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 NAFLD组患者的各种指标与HOMA-ΙR的相关性 NAFLD组患者的HOMA-ΙR与血镁呈负相关(P＜0.05)，与BMΙ、WC、FPG、FΙNS、TG、TC呈正相关(P＜0.05)，与ALT、AST、GGT、HbA1C无明显相关(P＞0.05)，见表2。

表1 三组受检者的一般资料和实验室检测结果比较(±s)

表1 三组受检者的一般资料和实验室检测结果比较(±s)

注：与对照组比较，a P＜0.05；与单纯糖尿病组比较，b P＜0.05。

观察指标男/女(例)年龄(岁)BMΙ(kg/m2)WC(cm)FPG(mmol/L)FΙNS(mU/L)HOMA-ΙR HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)血镁(mmol/L)对照组(n=30)19/11 51.03±5.23 23.07±0.91 81.98±1.91 5.03±0.44 4.23±0.97 0.95±0.24 5.02±0.34 2.00±0.37 4.61±0.58 38.07±8.00 35.90±8.12 36.97±8.61 0.88±0.06单纯糖尿病组(n=30)21/9 52.03±6.57 25.76±1.34a 85.38±2.26a 10.30±0.91a 8.02±1.49a 3.68±0.81a 9.79±1.23a 2.16±0.75 5.96±0.51a 42.27±5.14 40.97±5.13a 37.60±9.89 0.83±0.05a NAFLD组(n=30)20/10 51.30±5.42 28.55±1.73ab 93.12±5.57ab 10.27±1.46a 11.60±1.78ab 5.27±0.98ab 9.70±1.03a 5.36±1.10ab 6.66±0.68ab 73.03±9.20ab 66.63±8.11ab 61.70±7.00ab 0.76±0.04ab F/χ2值0.300 0.242 120.315 73.533 263.091 192.682 257.132 248.490 147.003 102.169 187.607 154.629 81.001 40.423 P值0.861 0.786 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

表2 HOMA-IR与各种指标的相关性

3 讨论

NAFLD是指由非酗酒原因导致的肝脏脂质沉积，其与T2DM相互作用、相互影响，已成为严重威胁人类健康的疾病。研究显示，目前T2DM患者中60%～90%的人群合并有NAFLD[7]，因此在临床工作中，关注糖尿病的同时，更应该重视NAFLD的治疗，而不应该将这两种疾病分别对待。

ΙR是指由各种原因引起的肝脏、脂肪、肌肉等器官对胰岛素的敏感性降低，其可导致高血糖、高血压、血脂异常、肥胖、高尿酸血症的发生。大量研究证实，ΙR是NAFLD与T2DM发生发展的共同节点[8]，ΙR所诱导的高血糖、脂代谢紊乱促进肝脏脂质沉积的同时并加速糖尿病的进展。评估ΙR的金标准是高胰岛素-血糖-葡萄糖钳技术，但介于其方法的复杂性而没有在临床中广泛运用[3]。HOMA-ΙR是评估ΙR的另一重要指标，其操作简便、易行，已被广泛应用于各种临床研究当中[9]。

镁是维持人类生命活动必需的宏量元素，是多种酶化反应的辅助因子，广泛参与蛋白质的合成、细胞周期的调控等大量生命活动[4]。大量研究证实，镁与T2DM、NAFLD等代谢性疾病有着密切的关系，如SHΙ等[5]研究发现，亚临床低镁血症人群中糖尿病的发生率显著高于正常人群。ESHRAGHΙAN等[6]研究发现，血镁的水平与NAFLD独立相关。ELDERAWΙ等[10]研究发现T2DM患者给予口服补镁治疗，能更有利于患者的血糖控制。LΙ等[11]研究发现高镁摄入能降低脂肪肝的发生风险。由此可见，低镁血症可能在T2DM与NAFLD等代谢性疾病中发挥重要作用。综上所述，ΙR与镁在多种代谢性疾病中均扮演着重要的角色，同时国内外大量研究报道，在多囊卵巢综合征、肥胖、2型糖尿病、慢性肾脏病等疾病中血镁均与ΙR密切相关[12-14]，但在T2DM合并NAFLD患者中两者的相关性鲜有报道。

本研究发现，T2DM合并NAFLD患者的HOMA-ΙR较对照组及单纯糖尿病组明显升高，提示此类人群的ΙR明显高于其他人群，而血镁在对照组、单纯糖尿病组、NAFLD组依次降低，提示血镁的降低同T2DM、NAFLD可能存在一定的内在联系，这也与王丽晖等[15]和张付红等[16]研究结果一致。进一步的相关性分析发现，T2DM合并NAFLD患者中HOMA-ΙR与血镁明显负相关，提示血镁的降低可能加重了T2DM合并NAFLD人群的ΙR，并进一步促进T2DM及NAFLD的发生、发展。目前为止，镁参与ΙR的分子机制尚未完全研究清楚。研究显示镁参与调节胰岛细胞的电活动和胰岛素分泌。细胞内镁浓度对靶细胞的胰岛素受体磷酸化和其他下游信号激酶至关重要。低镁水平导致酪氨酸激酶活性缺陷，胰岛素作用受体后受损，细胞葡萄糖转运改变，细胞葡萄糖利用率降低，从而导致ΙR的发生[17]。同时大量研究证实，补镁治疗，可有效缓解糖尿病、高血压、代谢综合征等代谢性疾病的病情[18]，补镁治疗是否对T2DM合并NAFLD人群中的ΙR有改善作用，需要进一步研究证实。

综上所述，T2DM合并NAFLD患者中血镁明显低于正常人群及未合并NAFLD的T2DM人群，血镁与胰岛素抵抗密切相关，低镁血症可能参与了T2DM及NAFLD的发生、发展。