二甲双胍辅助治疗对多囊卵巢综合征性激素及糖脂代谢的影响

王瑛（常德市妇幼保健院，湖南 常德 415000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性生殖系统常见疾病，多发于育龄女性，主发原因为内分泌紊乱、代谢异常，以女性体内排卵功能异常和雄性激素过剩为特征［1］，主要临床表现为月经周期异常［2］、过多毛发、女性型脱发、严重痤疮、卵巢多囊样改变等，严重时导致患者不孕不育。大多采取药物治疗为主，口服降低高雄激素血症药物治疗。 口服炔雌醇环丙孕酮较为常见，炔雌醇环丙孕酮是一种短效口服避孕药，可有效抑制患者雄性激素，降低黄体激素，在临床广泛应用［3］，但调节其它性激素水平时其作用较低，效果较差。 二甲双胍可以加强患者机体内外周组织对葡萄糖的吸收，进而降低机体血糖，抑制肝糖原合成。研究显示［4］，患者不规则使用炔雌醇环丙孕酮片时将出现非经期出血的情况，联合使用二甲双胍则可对相关并发症的发生进行有效改善。基于此，本文将探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征患者对血清性激素水平及糖脂代谢的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月~2019 年 3 月在我院治疗的PCOS 患者100 例作为本次研究对象，按入院时间排序，将入院序号为单号的设置为对照组，双号的设置为研究组，两组各50 例。对照组年龄22~37（29.41±0.73）岁；病程 1~5（2.83±0.34）年；其中闭经13 例、月经紊乱25 例、多毛12 例。研究组年龄23~36（28.58±0.41）岁；病程 1~6（3.11±0.27）年；其中闭经10 例、月经紊乱27 例、多毛13 例。两组患者在年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①符合《妇产科学》中 PCOS 的诊断标准［5］；②经 B 型超声检查确诊；③治疗前2 个月未进行药物治疗；④患者及家属均知情本次研究并同意。 （2）排除标准：①对本次研究药物过敏者；②恶性肿瘤疾病者；③合并心、肝、肾等脏器严重障碍者；④严重认知障碍无法配合着。所有纳入病例均符合赫尔辛基宣言伦理要求，并通过我院伦理委员会批准并备案。

1.3 方法 对照组患者给予口服达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字：J20140114），服用方法：在月经第 5d 口服，睡前服用，1 片/次，1 次/d，21d为1 个疗程，1 个疗程停1 周后继续服用。 研究组在对照组基础上给予口服盐酸二甲双胍片（生产厂家：瑞阳制药(上海)有限公司，批准文号：国药准字：H31020652），饭前口服，500mg/次，3 次/d，一个疗程21d，一个疗程停一周。 两组均治疗三个疗程。

1.4 观察指标 （1）两组患者血清性激素水平比较，采集两组患者空腹静脉血4~5ml，采用放射免疫法检测。 对比两组患者治疗前和治疗3 个月后的血清雌二醇（E2），促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。（2）两组患者糖脂代谢能力，采集两组患者空腹静脉血4~5ml，采用全自动生化分析仪i2000（购自美国雅培公司）检测。 对比两组患者治疗前、后体内空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIN）、甘油三酯( TG)及总胆固醇(TC)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行实验数据分析，行t 检验，以P<0.05 提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清性激素水平对比 两组患者治疗前，E2、LH、FSH 水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组相关雌激素水平均明显低于治疗前 （P<0.05），且研究组明显低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、后血清性激素水平比较（）

表1 两组患者治疗前、后血清性激素水平比较（）

注：与同组治疗前对比，*：P<0.05

3.93±1.11*2.45±0.93*7.23 0.00 E2（pg/ml） LH（U/L） FSH（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组n 50 50 t P 86.31±13.21 87.25±14.23 0.34 0.73 79.42±16.49*70.53±15.18*2.80 0.01 18.14±2.21 18.18±2.23 0.09 0.93 10.12±1.12*6.35±1.21*16.17 0.00 5.51±1.18 5.43±1.31 0.32 0.75

2.2 两组患者糖脂代谢指标水平比较 两组患者治疗前，FBG、FIN、TG 及 TC 水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者糖脂代谢指标水平均有明显改善（P<0.05），且研究组明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

表2 两组患者糖脂代谢指标水平比较（）

注：与同组治疗前对比，*：P<0.05

4.81±0.81*4.12±0.64*4.73 0.00 FBG(nmol/L) FIN(mU/L)) TG(nmol/L) TC(nmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组n 50 50 tP 6.47±1.19 6.52±1.09 0.22 0.83 5.41±0.97*4.71±0.82*3.89 0.00 20.72±5.07 21.52±4.91 0.80 0.42 16.58±3.71*12.33±3.25*6.09 0.00 2.79±0.62 2.83±0.59 0.37 0.72 2.15±0.63*1.63±0.45*4.75 0.00 5.54±1.21 5.51±0.94 0.14 0.89

PCOS 是临床中较为常见的妇科疾病，发病人群多为育龄妇女。 其病因复杂，发病机制尚不明确，部分学者推测PCOS 病因可能与下丘脑垂体功能紊乱、卵巢调节功能失衡、环境因素甚至遗传因素有关［6］。 临床主要症状为雄性激素异常增加，患者长期持续无排卵而导致的月经紊乱、月经减少甚至闭经的情况，其他表现为极易多毛、出现痤疮、双侧卵巢呈多囊改变、肥胖等，同时患上高血压、糖尿病、子宫内膜癌等疾病几率也会增大［7，8］。因此，调节患者体内的胰岛素抵抗症状与雄性激素水平显得尤为必要。

本文研究结果显示，两组患者治疗后的E2、LH、FSH 水平均显著低于治疗前，且研究组明显低于对照组，提示辅以二甲双胍可显著调节多囊卵巢综合征患者体内相关血清激素水平。分析其原由，雄性激素过剩为多囊卵巢综合征主要特征之一，因此调节患者激素分泌是治疗多囊卵巢综合征的重要部分［9］。炔雌醇环丙孕酮片是由炔雌醇和醋酸环丙孕酮组成的复合制剂，其中炔雌醇可通过正、负反馈调节下丘脑-垂体-卵巢轴，调节激素分泌，有效降低血清中的游离睾酮水平［10］。 同时醋酸环丙孕酮具有拮抗雄激素的作用，能够竞争性结合5α 还原酶及雄激素受体，从而发挥抗雄激素租用，同时还可充当孕激素和促性腺激素的作用，以此抑制LH，改善临床症状［11］。而二甲双胍可抑制肝脏合成葡萄糖，降低机体对糖的吸收，提高胰岛素效能，并通过刺激卵巢颗粒细胞改善胰岛素抵抗症状，加快糖代谢，从而降低雄性激素分泌，最终改善血清性激素［12］。同时本文研究结果显示，治疗后两组患者糖脂代谢指标水平均有明显改善，且研究组明显低于对照组，提示二甲双胍辅助治疗PCOS 可显著改善其糖脂代谢水平。 分析其原由为，二甲双胍作为临床常用的降糖药物，可有效改善PCOS 患者体内的胰岛素抵抗［13］，二甲双胍可作用于外周组织如肌肉、脂肪，改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，增强机体对葡萄糖的利用率，同时还可对下丘脑垂体进行直接作用，可有效改善内分泌系统的调节［14］。 并阻滞脂肪分解，抑制脂肪酸输出，从而降低胰岛素抵抗［15］。因此，临床使用二甲双胍辅助治疗PCOS 可有效改善患者糖脂代谢水平及胰岛素抵抗症状。

综上所述，PCOS 患者使用二甲双胍辅助治疗效果显著，可有效改善患者相关血清性激素水平，降低胰岛素抵抗，改善患者糖脂代谢水平，值得临床推广应用。