TCT 联合高危型HPV 基因检测对疑似宫颈癌患者的评估价值分析

李霞，黄一授（深圳市龙岗区第三人民医院病理科，广东 深圳 518115）

宫颈癌为临床常见的女性恶性肿瘤，主要指原发于宫颈部位的恶性肿瘤，早期无明显临床症状，不易被察觉，病情发展至中晚期可出现阴道出血症状，极大程度上增加临床治疗难度，降低患者5 年生存率［1］。因此，寻找科学、有效的筛查手段对宫颈癌患者进行早期诊断，对改善患者预后具有重要意义。液基薄层细胞学（TCT）为临床常用细胞学诊断技术，在宫颈疾病中应用较为广泛，但由于部分患者脱落细胞较少，故而漏诊率较高［2］。而高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌的重要原因之一，通过对该物质检测可为宫颈癌判断提供有力依据［3］。 基于此，本研究将TCT 联合高危型HPV 基因检测应用于疑似宫颈癌患者诊断中，旨在分析其临床应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年1 月～2020 年10 月期间于我院接受诊疗的85 例疑似宫颈癌患者临床资料，入选者年龄 26～63（45.12±5.23）岁；体重指数18～26（22.05±1.71）kg/m2；受教育年限 5～19（12.43±2.06）年。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）存在异常阴道流血、接触性出血、宫颈肿物等症状；（2）接受病理组织学检查；（3）有性生活女性；（4）临床资料完整。 排除标准：（1）有子宫切除术或其他子宫及宫颈外科手术史；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）存在沟通障碍或精神疾病，无法配合本次研究。

1.3 方法

1.3.1 TCT 检测 采集样本前，采样棉签将受检者宫颈口多余分泌物擦除，取采样刷置入宫颈口鳞柱上皮交界位置，旋转3～4 圈采集宫颈脱落细胞，将采集的样本放入标有病人编号的取样管中，密封后及时送检，注意运输过程中温度需控制在2℃～30℃。将采集的脱落细胞制成薄片，行巴氏染色处理，实施镜检并详细记录检测结果。

1.3.2 高危型HPV 检测 取采集器配套设备中刷子置于受检者宫颈口位置，均匀用力旋转5 周，完成后取出置于试管中，应用PCR-反向杂交法对HPV 进行检测，并详细记录检测结果。

1.3.3 病理组织学检测 经TCT、高危型HPV 检测后，所有入选者均接受病理组织学检测，并以病理组织学检测为“金标准”，分析TCT、高危型HPV 基因单独及联合检测诊断宫颈癌的灵敏度、准确度、特异度、阴性预测值、阳性预测值。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 24.0 统计学软件进行处理。 计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；TCT、高危型HPV 联合检测宫颈病变类型与病理组织检查结果一致性分析，采用Kappa 一致性检验，Kappa＞0.75 表明一致性极好，0.4～0.75 表明一致性较为理想，＜0.4 表明一致性差。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理组织学检查结果分析 经病理组织学检查显示，85 例疑似病例中阳性76 例（89.41%），其中鳞状细胞癌 26 例，HSIL 28 例，LSIL 17 例，腺癌 5 例；阴性9 例（10.59%），其中不成熟鳞化 7 例，慢性炎 2 例。

2.2 诊断价值比较 以病理组织学检查结果为“金标准”，TCT 检测与高危型HPV 联合检测灵敏度、准确度、阴性预测值高于TCT、高危型HPV 单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1、2。

表1 TCT、高危型HPV 单独及联合检测宫颈癌的价值分析（n）

表2 TCT、高危型HPV 单独及联合检测对宫颈癌患者的评估价值比较［n(%)］

2.3 一致性分析 TCT、高危型HPV 联合检测宫颈病变类型与病理组织检查结果具有极好一致性（Kappa=0.812）。 见表 3。

3 讨论

宫颈癌的发生及发展过程较为缓慢，由宫颈上皮病变发展至早期浸润癌、浸润癌需经历数年甚至数十年时间，性生活过早、性生活紊乱、生产过早或过于频繁、免疫功能低下、吸烟饮酒、遗传等均为该症发生与发展的危险因素。 宫颈癌早期5 年生存率较高，大多数患者可获得良好预后效果，但中晚期宫颈癌复发率极高，可严重威胁患者生活质量及生命安全［6，7］。因此，积极采取有效的筛查方式对宫颈癌患者进行早期诊断意义重大。

TCT 检测、高危型HPV 基因检测、醋酸白肉眼观察法、巴氏细胞学涂片法等是筛查宫颈癌的常用方法，不同检测方式其阳性检出率也存在一定差异，其中TCT 检测在宫颈相关疾病中应用较为普遍，可在一定程度上反映宫颈癌发生情况，但由于该检测技术应用传统抹片方式进行细胞学检测，而脱落细胞相对较少，故而临床漏诊率相对较高［8～10］。 TCT 检测结果与检验医师专业技术存在较大联系，不同检验医师其检测结果可能存在较大差异，临床检验工作较为繁重，所需检验的样本较多，难免出现误差。 除此之外，临床实践中发现，年龄超过50 岁的宫颈癌患者TCT 检测阳性率较低，其原因可能是由于绝经后女性生殖道发生萎缩，宫颈暴露不佳，病灶出血或坏死，同时鳞柱状交界退缩至宫颈管内，均对采集的样本质量产生影响，进而降低检出率。本研究将TCT检测联合高危型HPV 基因检测应用于疑似宫颈癌患者，结果显示，以病理组织学检查结果为金标准，TCT 与高危型HPV 联合检测灵敏度、准确度、阴性预测值高于 TCT 及高危型 HPV 单独检测（P＜0.05）；且TCT、高危型HPV 联合检测宫颈病变类型与病理组织检查结果具有极好一致性（Kappa=0.812），提示联合检测在宫颈癌诊断中具有较高应用价值，可有效提高诊断准确度。 分析其原因在于，高危型HPV感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生的重要因素之一，通过对直接病因的检查，有助于筛查出存在发病风险、癌前病变、已患宫颈癌女性。 TCT 与高危型HPV基因检测联合应用可相互补充，弥补单独检测存在的不足，有效提高检出率。

表3 高危型HPV 联合检测宫颈病变类型与病理组织检查结果一致性分析（n）

综上所述，TCT 联合高危型HPV 基因检测对宫颈癌患者具有较高评估价值，可作为宫颈癌筛查的理想检测方法。