沙库巴曲缬沙坦钠对难治性心力衰竭患者血管内皮功能及心室重塑的影响分析

蔡昊，何乐（.天津市第一医院内科，天津 30093；.天津市胸科医院心内5 科，天津 30005）

难治性心力衰竭是指经常规治疗后，患者临床症状未见明显改善，仍需反复、长时间住院治疗的心力衰竭。 目前，临床仍以药物治疗为主，以改善患者症状、提升生活质量为治疗的目的。美托洛尔联合卡托普利与螺内酯是既往临床治疗难治性心力衰竭常用的手段，该方案虽具有强心、利尿的效果，但临床效果并不显著。 而沙库巴曲缬沙坦钠属沙库巴曲和缬沙坦的复方制剂，具有抑制脑啡肽酶和血管紧张素受体的作用，适用于治疗难治性心力衰竭［1］。鉴于此，本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠对难治性心力衰竭患者血管内皮功能及心室重塑的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性随机试验方法，将2018 年4 月～2020 年4 月在天津市第一医院接受治疗的90例难治性心力衰竭患者纳入研究，依据随机数字表法分为对照组和观察组各45 例。对照组中男23 例、女 22 例； 年龄 63～80 （71.56±2.33） 岁； 病程 4～16（7.63±1.24）年。 观察组中男 24 例、女 21 例；年龄62～79（70.62±2.24）岁；病程 3～15（6.86±1.21）年。 两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经天津市第一医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①符合相关诊断标准［2］；②签署签署知情同意书；③心力衰竭住院次数≥3/年。 （2）排除标准：①合并重要器官功能损伤；②试验药物过敏；③依从性较差。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用卡托普利联合美托洛尔、螺内酯治疗。 ①口服酒石酸美托洛尔缓释片（生产厂家：苏州俞氏药业有限公司，批准文号：国药准字H20067071），0.1g/次，1 次/d；②口服卡托普利片（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020747），初始 12.5mg/次，2 次/d，治疗 2 周后依据患者实际情况逐渐增加至50mg。 ③口服螺内酯片（生产厂家：上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字 H31021273），40mg/次，3 次/d。

1.3.2 观察组 采用沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔、螺内酯治疗，美托洛尔、螺内酯片用法与对照组一致，口服沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥，生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：H20170363），50mg/次，2 次/d，每间隔2 周依据患者情况逐渐增加至200mg/次。 两组均持续治疗10 周。

1.4 临床观察指标 （1）血管内皮功能：治疗前和治疗10 周结束时， 抽取两组患者清晨空腹静脉血3ml，以3000r/min 的速度离心处理10min 后，取下层血浆，采用放射免疫法检测两组血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）。 （2）心室重塑指标：治疗前和治疗10 周结束时，采用OPUS5000 型彩色超声波诊断仪（长庚医学科技股份有限公司）检测两组舒张期末室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行 χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组血浆CGRP、ET-1 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗10 周后，两组血浆CGRP 水平均高于治疗前，ET-1 水平低于治疗前，且观察组血浆CGRP水平高于照组，ET-1 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组治疗前后血管内皮功能比较（）

表1 两组治疗前后血管内皮功能比较（）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

63.65±6.71*74.54±6.53*7.802＜0.001 n CGRP（mg/L） ET-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组45 45 tP 22.13±5.33 23.83±5.54 1.483 0.142 48.12±7.33*35.52±5.37*9.302＜0.001 85.31±8.67 84.62±8.54 0.380 0.705

2.2 两组治疗前后心室重塑指标比较 治疗前，两组IVST、LVPWT 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 10 周，两组 IVST、LVPWT 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗前后心室重塑指标比较（，mm）

表2 两组治疗前后心室重塑指标比较（，mm）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

IVST LVPWT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组n 45 45 t P 9.86±0.65 9.84±0.54 0.159 0.874 8.23±0.65*8.80±0.78*3.766＜0.001 10.12±0.43 10.11±0.61 0.090 0.929 8.06±0.33*8.63±0.47*6.658＜0.001

3 讨论

目前，临床治疗难治性心力衰竭的方案以血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、β 受体阻滞剂为主的“金三角”治疗方案，可在一定程度上缓解患者的临床症状，改善其预后［3］。 但相关研究显示，心力衰竭金三角治疗方案由于是三种药物配合使用，以致该方案的不良反应相对较高，使得部分患者常不能忍受，而影响了康复［4］。 因此，寻求更为有效的治疗方案意义重大。

CGRP 广泛存在于血管神经纤维中，其水平可反映心血管舒张作用；ET-1 主要来源于血管内皮细胞，其水平可反映血管的收缩作用，因此，测量二者水平可反映难治性心力衰竭患者的血管内皮功能［5，6］。本研究结果显示，治疗10 周后，观察组血浆CGRP水平高于照组，ET-1 水平低于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦钠可改善难治性心力衰竭患者血管内皮功能。分析其原因在于，沙库巴曲缬沙坦钠是沙库巴曲和缬沙坦的复合制剂，其首先可通过沙库巴曲对脑啡肽的抑制作用，增强机体利钠肽系统，促进机体排出水钠，从而提升血浆CGRP 水平，促进血管舒张［7］。 其次，沙库巴曲缬沙坦钠可通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ的1 型受体，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管平滑肌的收缩，减少水钠潴留，从而降低血浆 ET-1 水平，舒张心血管［8］。 两者联合可发挥协同作用，可更有效改善患者的血管内皮功能。本研究结果还显示，治疗10 周后，观察组LVM 水平高于照组，IVST、LVPWT 水平低于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦钠治疗难治性心力衰竭可促进患者心室重塑。分析其原因在于，沙库巴曲缬沙坦钠通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗作用，阻滞交感神经兴奋地传导，降低心肌耗氧量，减轻心脏负担，从而抑制心室重塑，进而使使患者IVST、LVPWT 水平降低。 此外，沙库巴曲缬沙坦钠还可通过抑制脑啡肽活性，增加机体C 型利尿肽的水平，从而起到扩张血管、抑制心血管纤维细胞增殖的作用，进而抑制心室重塑。

综上所述，在难治性心力衰竭患者治疗中应用沙库巴曲缬沙坦钠的效果较高，可改善患者的血管内皮功能，并可抑制心室重塑。