吗替麦考酚酯联合泼尼松对狼疮性肾炎患者血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平的影响

曹卫红（上蔡县人民医院药剂科，河南 上蔡 463800）

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并明显肾脏损害的一类免疫性疾病，病情严重可导致肾功能衰竭，严重影响患者身心健康［1］。 泼尼松为激素类抗炎药，具有抑制结缔组织增生的作用，通过降低炎症因子的渗出，对狼疮性肾炎治疗有一定的缓解作用［2］。吗替麦考酚酯是有效的免疫抑制剂，具有抑制淋巴细胞增殖、缓解肾小球硬化的作用。 因此，本研究通过分析吗替麦考酚酯联合泼尼松对降低狼疮性肾炎患者的血清白细胞介素-18（IL-18）、趋化因子配体16（CXCL16）、B 淋巴细胞刺激因子（BlyS）水平的影响，分析其安全性，为临床用药提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，将我院2018 年 8 月～2020 年 2 月接诊的 91 例狼疮性肾炎患者，采用随机数字表法分为研究组45 例和对照组46 例。 研究组中男 13 例、女 32 例；年龄 22~51（31.24±2.17）岁；病程 5~41（27.14±3.14）个月。 对照组中男12 例、女 34 例；年龄 23~50（31.22±2.19）岁；病程 4~40（27.09±3.15）个月。 一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［3］中关于狼疮性肾炎的诊断标准：（1）在系统性红斑狼疮的基础上，表现出肾脏损害症状则可确诊；（2）持续性尿蛋白（＞+或＞0.5g/d）；（3）管型通常可分为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合管型。

1.3 入选标准 （1）纳入标准：①符合上述诊断标准；②生命体征稳定；③患者及家属知悉研究内容并于知情同意书上签字。（2）排除标准：①肝功能障碍；②代谢性疾病患者；③有神经系统疾病患者；④合并恶性肿瘤。

1.4 方法 两组均进行抗炎、抗凝常规治疗。

1.4.1 对照组给予泼尼松（生产厂家：吉林省银诺克药业有限公司，生产批号20180706）治疗，25mg/次，2次/d，连续治疗6 个月。

1.4.2 研究组在对照组基础上联合吗替麦考酚酯治疗，口服吗替麦考酚酯（生产厂家：上海上药新亚药业有限公司生产，生产批号；20180602）1g/次，2次/d。 连续治疗6 个月。

1.5 观察及评价指标 （1） 血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平：在治疗6 个月后，抽取患者的清晨外周静脉血5ml，离心 3 000r/min，使用美国 BIO-TEK 的全自动酶标仪，检测两组血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平。（2）不良反应：观察患者治疗期间出现头晕、胃肠道反应、发烧等不良症状。

1.6 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计数资料以百分数和例数表示，采用χ2检验；计量资料采用表示，组间比较采用独立样本t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比较 治疗 6 个月后，研究组血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见附表。

附表 两组血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比较（）

附表 两组血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比较（）

注：与同组治疗前对比，*：P＜0.05

130.21±11.34 129.19±11.30 0.430 0.668 99.37±6.67*107.34±8.34*5.028＜0.001 BlyS（ng/ml）治疗前n IL-18（pg/ml）CXCL16（mg/L）研究组对照组45 46 t P治疗6 个月 研究组对照组45 46 t P 320.47±46.31 322.45±44.37 0.208 0.836 211.04±44.37*289.17±46.16*8.229＜0.001 3.56±1.22 3.58±1.29 0.076 0.940 2.04±1.58*2.97±2.37*2.198 0.031

2.3 不良反应 对照组胃肠道反应1 例（2.17%）；研究组不良反应共2 例（4.44%），其中胃肠道反应1 例，头晕1 例。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.001，P＞0.05）。

3 讨论

狼疮性肾炎的发病与免疫复合物的介导、免疫球蛋白沉积相关，需要用糖皮质激素以及免疫抑制剂来抗敏、消炎，控制狼疮性肾炎疾病的发展［4，5］。 血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平可反映患者机体免疫反应，其中IL-18 为免疫调节性诱导因子，在免疫反应中起到指示作用；CXCL16 为跨膜分子，可参与机体的免疫应答反应，其水平越高，则机体免疫反应越严重，则病情越严重；BlyS 是B 细胞激活因子，对机体免疫疾病的变化起到重要的指示作用。

泼尼松是一种具有消炎、抗敏作用的糖皮质激素药物，可有效吞噬和抑制单核细胞、中性粒细胞，提高免疫抑制和抗炎作用，对狼疮性肾炎患者的免疫功能有积极影响［6，7］。 吗替麦考酚酯具有提高抗炎细胞增殖，降低免疫复合物生成的作用［8，9］，可有效降低机体的炎症反应，改善狼疮性肾炎患者的临床症状，有利于降低血清的炎症指标。 另外，可减少内皮细胞的增生，降低肾实质性损伤、延缓肾小球的硬化，减少机体肝、肾功能的毒性损害。本研究中，治疗6 个月后，研究组的血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于对照组，说明吗替麦考酚酯联合泼尼松可有效改善狼疮性肾炎患者的血清学水平，对其康复治疗起到积极作用。吗替麦考酚酯联合泼尼松，两药相互作用，强化消炎功效，提高机体治疗效果，改善机体免疫抑制情况，降低对肾功能的损伤。 此外，考虑到吗替麦考酚酯与泼尼松协同使用可能会增加不良反应发生的风险，因此本研究还探讨了该联合用药方案的安全性，结果显示，治疗期间，两组不良反应比较无显著差异，说明联合用药具有一定安全性，这可能是由于吗替麦考酚酯经患者口服后可迅速吸收，代谢物活性成分为霉酚酸，具有较低的肝毒性或肾毒性，且不易产生骨髓抑制［10］。 因此，在采用泼尼松治疗的基础上加以吗替麦考酚酯协同用药安全性较好。

综上所述，吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗可降低狼疮性肾炎患者血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平，改善机体炎症反应及免疫损伤，利于疾病治疗，且不增加不良反应风险，具有较高的安全性。