脑小血管病致认知功能障碍采用多奈哌齐联合尼膜同治疗的疗效分析

邓小莹，范永祥，王若路，张志新

（广州医科大学附属第五医院，广东 广州 510700）

脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）泛指脑的小的穿支动脉和小动脉（直径40～200 μm）、毛细血管及小静脉病变所导致的临床、认知、影像学及病理表现的综合征［1］。该疾病早期症状并不明显，可随着病情不断发展，会逐渐损伤患者认知能力，若患者长时间得不到有效治疗，可导致其发生血管性痴呆。脑小血管病发病机制相对复杂，临床多认为与年龄、糖尿病、酗酒、高血压、吸烟等因素密切相关［2］。近些年，由于我国社会人口老龄化加重，导致该疾病发病率有明显上升趋势。目前，临床治疗该病主要以药物治疗为主，其中多采用尼膜同、多奈哌齐等药物治疗，前者可预防患者发生认知功能障碍，后者则能改善患者的认知能力［3］。本研究对选择2018 年10 月至2019 年12 月脑小血管病致认知功能障碍患者62 例临床资料予以分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理会批准，选择2018 年10月至2019 年12 月广州医科大学附属第五医院诊断的脑小血管病致认知功能障碍患者62 例为研究对象。纳入标准：①均为2018 年10 月至2019 年12 月广州医科大学附属第五医院神经内科门诊和住院的CSVD 患者；②所有患者均行头颅MR T1加权成像（T1WI）、T2 加权成像（T2WI）、液体衰减反转恢复（FLAIR）成像检查，符合脑小血管病影像学改变；③签署知情同意书，资料完整者。排除标准：①资料不完整者；②肝肾功能疾病者；③精神心理障碍者；④其他脑部疾病者。按随机数表将纳入的研究对象分为两组，对照组31 例，男15 例，女16 例；年龄51～82 岁，平均（70.72±2.43）岁；病程2～12 年，平均（6.08±3.75）年。研究组31 例，男14 例，女17 例；年龄50～83 岁，平均（71.14±2.25）岁；病程1～13年，平均（6.17±3.68）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组使用尼膜同（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010）治疗，30 mg/次，3 次/d，持续治疗12 周。研究组在对照组治疗基础上使用多奈哌齐［卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978］治疗，1 次/d，5 mg/次，持续治疗12 周。

1.3 观察指标和评定标准

根据中文版蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）量表［4］评估两组患者的认知功能：<23 分则为认知功能障碍，分数值愈高则认知功能越好。对比两组治疗疗效，疗效判定标准：治疗后患者MoCA 评分上升20%以上为显效；治疗后患者MoCA 评分上升12%～20%为有效；治疗后患者MoCA 评分上升低于12%为无效。总有效率=（显效+有效）/组例数×100%［5］。对两组患者同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）指标进行比较。

1.4 统计学方法

研究资料使用SPSS 21.0 软件进行分析。计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验；计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究组治疗总有效率（90.32%）高于对照组（61.29%），差异有统计学意义（χ2=7.123,P=0.008）。见表1。

表1 两组患者疗效比较（n=31）

2.2 两组患者治疗前后Hcy 和hs-CRP 水平比较

治疗后研究组患者Hcy 与hs-CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Hcy 和hs-CRP 指标比较（n=31，）

表2 两组患者治疗前后Hcy 和hs-CRP 指标比较（n=31，）

2.3 两组患者治疗前后MoCA 评分比较

治疗后研究组患者MoCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后MoCA 评分比较（n=31,,分）

表3 两组患者治疗前后MoCA 评分比较（n=31,,分）

3 讨论

脑小血管病属于一种常见多发性脑血管疾病，通常因颅内小血管出现病变使得脑组织损伤或出血，主要以老年人为好发群体。脑小血管病早期症状不显著，会随着病情发展，逐渐损伤患者的认知能力，倘若得不到有效治疗，不仅会降低患者生活质量，还危害其生命安全［6-7］。对于脑小血管病临床主要以药物治疗为主，尼膜同和多奈哌齐均是治疗该疾病常用药物，尼膜同能预防认知功能障碍发生，而多奈哌齐能改善认知能力。临床将这两种药物应用于脑小血管病治疗中，能提高患者治疗效果，有效改善其预后［8］。为探讨脑小血管病致认知功能障碍采用多奈哌齐联合尼膜同治疗的疗效分析，本研究针对本院62 例脑小血管病致认知功能障碍患者临床资料进行分析。

本研究显示：治疗后研究组Hcy（10.17±1.22）μmol/L 与hs-CRP（2.18±0.28）mg/L 指标低于对照组（P<0.05），MoCA 评分高于对照组（P<0.05）；治疗总有效率（90.32%）高于对照组（61.29%）研究组，与韩敏等［9-11］研究结果相符。表明脑小血管病致认知功能障碍患者使用多奈哌齐联合尼膜同治疗，不仅能改善患者Hcy 和hs-CRP指标，还能提高其认知功能及治疗效果。分析原因可能是：尼膜同在临床上属于二氢吡啶类的药物，该药物可对钙离的通道进行有效阻滞，能够有效抑制钙离子的内流，促进血管扩张，有效改善患者脑缺血症状，促使脑灌注，减轻脑小血管损伤。同时，尼膜同还能保护患者神经细胞，可有效预防患者因脑小血管所导致的认知功能障碍［12-13］。多奈哌齐是一种六氢吡啶类的衍生物，该药物对于中枢神经胆碱酯有着很高选择性，对胆碱酯抑制时间较长，且不会影响外周组织，能使患者脑组织的神经乙酰胆碱的浓度增强，进而改善其认知功能。此外，该药物可增强脑部血流量，使自由基和谷氨酸对于脑神经所带来的毒性降低，进而有效促使脑细胞和神经组织恢复［14-15］。临床将尼膜同与多奈哌齐联合使用，具有互补效应，能有效提升脑小血管病治疗效果，改善患者认知功能。受外部环境与样本例数等因素，两组生活质量有待临床研究。

综上所述，临床使用多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍患者，可改善患者Hcy 和hs-CRP 指标，能提高其认知功能及治疗效果，值得临床推广与使用。