补肾祛瘀方联合TP方案治疗卵巢癌20例*

沈秀华，王艳春

(1.临颍县人民医院，河南 临颍 462600； 2.河南省人民医院，河南 郑州 450003)

癌症是威胁我国国民生命健康的重要疾病之一，据2020年全球癌症统计(Global Cancer Statistics 2020)发布通知，2020年全球诊断癌症患者1 930例，较2018年上升[1]。全球每年新发卵巢癌患者约22.5万例，病死率为妇科恶性肿瘤的前3位[2]。卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期常无明显的临床症状，应早期筛查、及时发现并给予正规治疗。卵巢癌的治疗多以手术为主，放化疗为辅。中医学中无“卵巢癌”这一具体病名，现代医家根据其症状、体征，将其归属中医学“积聚”“癥瘕”“肠覃”范畴。关于该病的认识古籍中尚有记载，如《活法机要》曰：“壮人无积，虚人则有之……皆能成积。”该病的发生是正气内虚的过程，正虚感受外邪、七情内伤或房事不洁等，则机体日久发病。肾主骨、藏精，卵巢癌多发于中老年人，此时肾气衰败，机体正气尚虚，脏腑功能减退，导致气血不足，推动无力，周身运行不畅，滞于胞宫，发而为瘀。晚期卵巢癌患者多见神疲乏力、面色无华等虚证，而脉象见沉涩、细弦，多以正虚邪实为主。马丽亚等[3]认为，卵巢癌的病机为正虚血瘀，治宜养正消积，以十全大补汤为方。刘伟胜教授认为，卵巢癌的病因病机为脏腑亏虚，痰湿瘀内结，治疗为扶正与祛邪相结合，使用中医药能够发挥出其特色[4]。

1 一般资料

选取临颍县人民医院住院的卵巢癌患者40例，随机分为治疗组和对照组。治疗组20例，年龄39～63岁，平均(49.20±6.48)岁；病理分型：浆液性癌11例，子宫内膜癌2例，黏液性癌3例，其他4例；临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。对照组20例，年龄37～62岁，平均(47.60±7.28)岁；病理分型：浆液性癌12例，子宫内膜癌3例，黏液性癌3例，其他2例。临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[5]中标准，经病理诊断明确的患者(腹腔穿刺、手术等)，临床分期与TNM分期及手术-病理分期相对应。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]标准。辨证为肾虚血瘀型卵巢癌，症见：面色苍白或晦暗隐隐，形体消瘦，腰膝酸软，腹部积块坚硬，舌质暗，脉沉、涩。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①经病理确诊为卵巢癌，未合并其他肿瘤者；②符合西医诊断标准和中医辨证标准者；③至少1个月未使用各类激素制剂者；④年龄18～65岁者；⑤KPS评分≥60分，预计生存期在6个月以上者；⑥常规实验室检查结果符合TP方案化疗标准；⑦同意接受本方案治疗，依从性好，具备随访者。

3.2 排除病例标准

①不符合以上纳入标准者；②目前参与其他课题或正处于其他方案治疗者；③过敏体质者；④精神疾病类患者；⑤依从性差，不愿接受随访者；⑥病例资料不完整者。

3.3 脱落病例标准

①资料不全者；②受试者发生不良反应等一系列临床特征，不适合再继续接受试验者；③观察过程中脱落，无法获得联系者。

4 治疗方法

对照组给予TP方案治疗。紫杉醇注射液(由辰欣药业股份有限公司生产，产品批号 151025，100 mg/瓶)，75～100 mg/m2，d1、d8，静脉点滴；注射用顺铂(由锦州九泰药业有限责任公司生产，产品批号 151224，20 mL∶20 mg)，60 mg/m2，d1、d8，静脉点滴。治疗组在对照组治疗基础上给予补肾祛瘀方，药物组成：熟地黄30 g，女贞子15 g，山萸肉15 g，山药30 g，淫羊藿 15 g，桃仁9 g，炙甘草 6 g，半枝莲30 g，鳖甲30 g，牡蛎30 g，首乌藤30 g，白花蛇舌草15 g。水煎，早晚空腹温服，200 mL/次。

两组均以21 d为1个治疗周期，治疗2个周期后判定疗效。

5 观测指标

5.1 症状积分标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]制定。结合卵巢癌常见临床症状，如纳差、乏力、消瘦等和常见体征，将症状评分分为轻、中、重度3级。Ⅰ级(轻度)为1分，Ⅱ级(中度)为2分，Ⅳ级(重度)为3分。

5.2 KPS评分标准

受试者体力正常，无明显症状及体征者为100分；能进行基本的日常活动，有轻微症状及体征者为90分；勉强可进行正常活动，有一些症状或体征者为80分；生活尚可自理，但不能维持正常生活及工作者为70分；有时需人扶助，但大多数时间可自理者为60分；常需人照料为50分；生活不能自理，需特别照顾为40分；生活严重不能自理者为30分；病重，需住院积极支持治疗者为20分；病危，临近死亡者为10分；死亡为0分[7]。

5.3 生活质量评分

采用生命质量调查问卷中文版(EORTC QLQ-C30)[8]，前28个条目在评分时按正向条目直接计0～4分，第29，30条按逆向条目反向计分，治疗前后让患者依表各记录1次。

6 疗效判定标准

按照参考文献[5]制定。显效：中医症状积分较治疗前减少≥70%。有效：中医症状积分较治疗前减少30%～<70%。无效：中医症状积分较治疗前减少<30%，甚至增加。

7 结 果

7.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=1.97，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组卵巢癌患者疗效对比 例

7.2 两组治疗前后中医症状积分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后中医症状积分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组中医症状积分虽下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后前后卵巢癌患者中医症状积分对比 分，

7.3 两组治疗前后KPS评分对比

与同组治疗前对比，治疗组的KPS评分明显升高，差异有统计学意义(P<0.01);对照组虽有升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组KPS评分虽升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后卵巢癌患者KPS评分对比 分，

7.4 两组治疗前后生活质量评分对比

与同组治疗前对比，治疗组的疼痛、恶心呕吐、失眠、食欲缺乏、便秘评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组恶心呕吐、失眠、食欲缺乏、便秘评分下降更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后卵巢癌患者生活质量评分对比 分，

8 讨 论

卵巢癌治疗困难，且复发率较高。2018年数据显示，卵巢癌居于我国女性发病率第3位，仅次于乳腺癌和子宫内膜癌[9]。我国每年卵巢癌病死人数达22 500例，目前对于卵巢癌的研究较多[10-12]。卵巢癌的早期筛查具有重要意义。

西医学认为，卵巢癌的发生与细胞凋亡受阻、基因突变、遗传等因素密切相关[13-15]。目前，卵巢癌的治疗以手术为主，并多采用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗。化疗、放疗、靶向治疗确有一定疗效[16-20]，但放、化疗容易带来副作用，以及患者的心理变化应引起临床医师的重视[21]。中医学认为，肾为先天之本、脾为后天之本，脾肾同治，使五脏六腑得到濡养，正气得到恢复。肾气的充足是人体维持正常生活的基础。若正气亏虚，肾气进一步虚弱，则机体阴阳失衡，病情加重。中医学素有“女子以血为本”的理论，肝气的条达对于女子的生理功能具有重要作用；然而，肝气郁结也会引起相应的病理变化，肝藏血功能的异常也会导致该病的加重，肝的舒畅条达对于疾病的治疗有重要作用。卵巢癌的发病因年龄的特殊性，易导致患者出现生理和心理上的不适感，生理不适容易出现潮热、多汗、心悸等症状，心理不适容易出现情绪低落或易怒、敏感，此时对卵巢癌患者进行药物干预尤其重要。对于卵巢癌的治疗历来医家各有看法，刘展华等[22]认为，健脾补肾法治疗卵巢癌能改善患者乏力症状；郑卫琴教授认为，卵巢癌的治疗要辨病、辨体质、辨病与辨证相结合方能提高疗效[23]。

卵巢癌的治疗要辨证与辨病相结合，善于使用现代先进的医疗技术，如CT、磁共振、病理学检查等。中西医结合治疗卵巢癌对于患者的某些方面确有疗效。补肾祛瘀方方中熟地黄、山萸肉、山药发挥滋补作用，肝、脾、肾共调，山萸肉能补肝肾，山药补脾而固肾，熟地黄滋阴补血；女贞子滋补肾阴；淫羊藿温阳通脉，补肝肾；首乌藤养血安神，祛风通络；桃仁活血祛瘀；半枝莲、白花蛇舌草清热解毒；鳖甲、牡蛎软坚散结；炙甘草调和诸药。

西医学对半枝莲、白花蛇舌草、鳖甲药物研究较多。李冀等[24]研究发现，半枝莲提取能有效抑制人卵巢癌细胞的增殖、诱导癌细胞凋亡；曹俊红等[25]发现，青蒿鳖甲方能通过调控卵巢癌蛋白失衡控制肿瘤生长；常丰葛等[26]研究发现，白花蛇舌草提取物可通过调控性激素水平来抑制肿瘤的生长。本研究以补肾祛瘀方联合TP方案治疗卵巢癌在改善中医症状、提高临床疗效方面治疗组优于对照组，能改善患者生活质量，治疗效果提高，值得临床推广。