利格列汀联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及对患者胰岛β细胞功能的影响

葛 箐

（重庆市九龙坡区人民医院，重庆 400050）

2型糖尿病是临床上的一种多发病。2型糖尿病患者可出现疲乏无力、糖脂代谢紊乱及“三多一少”（多饮、多食、多尿及体重减轻）等表现[1]。此病的发生与患者存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降等有关[2]。2型糖尿病患者的病情若长期未得到有效的控制可使其发生血管、神经、眼部或足部等处的损伤。治疗2型糖尿病应遵循减轻胰岛素抵抗、增强胰岛素分泌功能等原则。盐酸二甲双胍是临床上常用的一种双胍类降糖药。使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可减少其肝脏的糖异生，抑制其葡萄糖的生成，改善其高血糖的状态。利格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂[3]。使用利格列汀对2型糖尿病患者进行治疗，可抑制其二肽基肽酶4的分泌，促进其促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1的分泌，改善其胰岛的功能。本研究主要是探讨联用利格列汀和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗的临床效果及对其胰岛β细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2019年1月至2020年4月在重庆市九龙坡区人民医院进行治疗的98例2型糖尿病患者。将其随机分为对照组（49例）和研究组（49例）。在对照组患者中，有男29例，女20例；其年龄为37～72岁，平均年龄为（54.1±14.6）岁；其病程为8个月至12年，平均病程为（6.1±2.8）年；其身体质量指数（BMI）为22～32，平均BMI为26.1±2.5。在研究组患者中，有男27例，女22例；其年龄为38～74岁，平均年龄为（55.6±13.9）岁；其病程为10个月至13年，平均病程 为（6.7±2.5）年；其BMI为21～31，平 均BMI为25.7±2.1。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 研究对象的纳入标准和排除标准

纳入标准：1）患者经血糖、尿糖及免疫学检查其病情被确诊为2型糖尿病。2）患者近期内未使用调脂药进行治疗。排除标准：1）患者长期使用免疫抑制剂进行治疗。2）患者存在肝、肾功能衰竭。3）患者合并有糖尿病酮症、糖尿病肾病或感染性疾病。4）患者处于高渗状态。

1.3 方法

对两组患者进行饮食、运动干预。使用盐酸二甲双胍片对对照组患者进行治疗。盐酸二甲双胍片的用法是：口服，0.25 g/次，3次/d，共服用6个月。联用利格列汀片和盐酸二甲双胍片对研究组患者进行治疗。利格列汀片的用法是：口服，5 mg/次，1次/d，共服用6个月。盐酸二甲双胍片的用法与对照组患者相同。

1.4 观察指标

观察并记录两组患者的胰岛功能、血糖的水平、体格测量指数及不良反应（咳嗽、腹泻及低血糖）的发生情况。评定患者胰岛功能的指标包括：患者胰岛素（PINS）的水平、空腹胰岛素（FINS）的水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。采用放射免疫法检测患者PINS和FINS的水平。采用稳态模型评估患者的HOMA-β和HOMA-IR。评定患者血糖水平的指标包括：糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2小时血糖（2hPBG）及空腹血糖（FBG）。采用高效液相色谱法检测患者HbAlc的水平。采用葡萄糖氧化酶法检测患者2hPBG和FBG的水平[4]。评定患者体格测量的指数包括：脂肪百分比、腰臀比（WHR）及BMI。采用体脂分析仪测量患者的脂肪百分比[5]，计算其WHR和BMI。

1.5 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 23.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的胰岛功能和血糖的水平

治疗后，研究组患者血清PINS和FINS的水平均高于对照组患者，P＜0.05；其HOMA-β大于对照组患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于对照组患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者的胰岛功能和血糖的水平（±s）

表1 两组患者的胰岛功能和血糖的水平（±s）

项目 对照组（n=49） 研究组（n=49）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HbAlc（%） 7.98±2.16 7.25±2.11 7.96±2.24 6.65±1.48 2hPBG（mmol/L） 15.54±4.43 10.26±3.17 15.58±5.14 8.28±2.54 FBG（mmol/L） 9.43±2.46 7.25±1.23 9.54±2.49 6.65±0.88 PINS（mU/L） 16.36±5.43 26.32±6.89 16.46±5.98 42.46±9.76 FINS（mU/L） 5.32±1.35 6.43±1.36 5.31±1.48 9.13±2.46 HOMA-β 4.16±0.96 4.48±0.72 4.18±0.88 5.65±0.68 HOMA-IR 3.78±2.23 2.88±0.96 3.82±2.17 2.87±0.93

2.2 两组患者的体格测量指数

治疗后，研究组患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者的体格测量指数（±s）

表2 两组患者的体格测量指数（±s）

项目 对照组（n=49） 研究组（n=49）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后脂肪百分比（%）26.46±3.78 25.12±3.22 26.96±3.82 22.12±2.76 WHR 0.85±0.46 0.81±0.42 0.87±0.49 0.65±0.32 BMI 26.31±3.52 24.12±3.13 26.41±2.78 22.21±2.12

2.3 两组患者不良反应的发生情况

治疗期间，在对照组患者中，发生咳嗽的患者有1例，发生腹泻的患者有1例，发生低血糖的患者有1例，其不良反应的总发生率为6.12%（3/49）；在研究组患者中，发生咳嗽的患者有1例，发生低血糖的患者有1例，其不良反应的总发生率为4.08%（2/49）；研究组患者与对照组患者不良反应的总发生率相比，P=0.6462，χ²=0.2108。

3 讨论

发生2型糖尿病的患者其胰岛β细胞的功能逐渐下降。尽早对2型糖尿病患者进行对症治疗，可阻止其胰岛β细胞功能持续下降[6]，控制其病情的进展，改善其血糖的水平，预防其发生相关并发症，改善其预后。在本研究中，治疗后研究组患者血清PINS和FINS的水平均高于对照组患者，P＜0.05；其HOMA-β大于对照组患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于对照组患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于对照组患者，P＜0.05。使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可缓解其胰岛素抵抗，提高其对胰岛素的敏感性，增加其葡萄糖的摄取量，提高其胰高血糖素样肽-1的活性，促进其胰岛β细胞受体表达[7]，激活其肠促胰素效应，改善其血糖水平。使用利格列汀对2型糖尿病患者进行治疗，可避免其二肽基肽酶4水解为胰高血糖素样肽-1[8]，促进其胰高血糖素样肽-1的稳定，增加其胰岛β细胞的数量。因此，联用利格列汀和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可增强其降糖效果，改善其胰岛功能。在本研究中，治疗后研究组患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于对照组患者，P＜0.05。使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可抑制其食欲，减少其脂肪沉积，降低其脂肪酸的水平，改善其内脏型肥胖的程度[9]。使用利格列汀对2型糖尿病患者进行治疗，因利格列汀具有特异的对葡萄糖浓度的依赖性可降低患者肝糖原的水平，促进其胰岛素的分泌，降低其胰高血糖素的水平。因此，联用利格列汀和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可控制其体质量和体内脂肪的含量，避免其体重增加。在本研究中，治疗期间研究组患者与对照组患者不良反应的总发生率相比，P=0.6462，χ²=0.2108。服用利格列汀后其在人体内经肝肠系统进行排泄[10]。使用利格列汀对2型糖尿病患者进行治疗时，即使患者合并有肾功能不全也可安全地使用此药，不会使其发生较多的不良反应，确保其用药的安全性，提高其对用药的依从性。

综上所述，联用利格列汀和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可改善其胰岛β细胞功能和血糖的水平。