两种药物治疗尿毒症合并高磷血症的效果对比

赖冬琳

（南宁市红十字会医院血液净化室，广西 南宁 530012）

尿毒症属于终末期肾病。此病患者的神经系统、心脑血管系统、血液系统的功能均受损严重。尿毒症患者的病情重、病程长，通常需要接受维持性血液透析治疗，以延长其生存期[1-2]。在进行维持性血液透析治疗期间，尿毒症患者并发高磷血症的几率较高。此病患者若并发高磷血症，其骨骼中磷、钙离子的释放速度可明显加快，可引发矿物质和骨代谢异常，甚至可导致血管钙化及肾性骨病，从而影响对其进行维持性血液透析治疗的效果[3]。鉴于高磷血症的危害性，需采取积极有效的措施缓解患者的临床症状，促进其血磷水平恢复正常。临床上常用钙磷结合剂对尿毒症合并高磷血症患者进行治疗。其中，醋酸钙片的应用范围最广，但易引发高钙血症，不利于患者的预后。近年来的研究发现，碳酸司维拉姆片治疗尿毒症合并高磷血症的效果较好，能够降低此病患者血磷的水平。本次研究主要是比较用碳酸司维拉姆片和醋酸钙片治疗尿毒症合并高磷血症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2020年1月至10月期间南宁市红十字会医院收治的92例尿毒症合并高磷血症患者。本次研究对象的纳入标准是：1）进行维持性血液透析治疗的时间超过半年者；2）血清白蛋白（albumin，ALB）水平≥35 g/L者；3）精神正常者。本次研究对象的排除标准是：1）存在营养不良症状者；2）肺部功能严重受损者；3）有胃肠道手术史者。将这些患者分为研究组和对照组，每组各有46例患者。在研究组患者中，有男性27例，女性19例；其年龄为37～68岁，平均年龄为（52.5±15.5）岁。在对照组患者中，有男性25例，女性21例；其年龄为35～69岁，平均年龄为（52.0±17.0）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组患者的治疗方法 为本组患者使用醋酸钙片进行治疗。醋酸钙片（生产企业：昆明邦宇制药有限公司；批准文号：国药准字H20103013；规格：0.667 g/s）的用法是：初始剂量为每次服2片，每日服3次，随餐服用。2周后根据患者血磷的水平维持原剂量或将此药的用量调整为每次服4片，每日服3次，共治疗1个月。

1.2.2 研究组患者的治疗方法 为本组患者使用碳酸司维拉姆片进行治疗。碳酸司维拉姆片（生产企业：Genzyme Ireland Limited；批准文号:国药准字J20130160；规格：0.8 g/s）的用法是：初始剂量为每次服1片，每日服3次，随餐服用。2周后根据患者血磷的水平维持原剂量或将此药的用量调整为每次服2片，每日服3次，共治疗1个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1）观察两组患者治疗的效果，具体的疗效判定标准是：（1）显效：治疗后，患者血磷的水平降低≥35%。（2）有效：治疗后，患者血磷的水平降低25%～34%。（3）无效：治疗后，患者血磷的水平降低≤24%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）在治疗前后，分别检测两组患者血清ALB、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）的水平。3）在治疗前后，采用简明36项健康状况调查问卷（The Short Form 36 Health Survey，SF-36）评估两组患者的生活质量，采用自我感受负担量表（Self-Perceived Burden Scale，SPBS）评估其自我感受负担。患者SF-36的评分与其生活质量呈正比，患者SPBS的评分与其自我感受负担呈反比。4）在治疗前后，分别检测两组患者血清全段甲状旁腺激素（Intact Parathyroid Hormone，iPTH）、血磷（Phosphorus，P）的水平，计算钙磷乘积。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用%表示，用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后，研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 在治疗前后两组患者血清ALB、ALP水平的比较

在治疗前，两组患者血清ALB、ALP的水平相比，P＞0.05。治疗后，研究组患者血清ALB的水平高于对照组患者，P＜0.05；其血清ALP的水平低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 在治疗前后两组患者血清ALB、ALP水平的比较（±s）

表2 在治疗前后两组患者血清ALB、ALP水平的比较（±s）

组别 例数 血清ALB（g/L） 血清ALP（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 37.42±2.29 43.52±3.52 105.26±62.41 76.41±44.12对照组 46 37.45±2.31 40.27±3.15 105.25±62.45 96.43±48.42 t值 0.063 4.666 0.001 2.073 P值 0.950 0.011 0.999 0.041

2.3 在治疗前后两组患者SF-36及SPBS评分的比较

在治疗前，两组患者SF-36及SPBS的评分相比，P＞0.05。治疗后，研究组患者SF-36的评分高于对照组患者，P＜0.05；其SPBS的评分低于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 在治疗前后两组患者SF-36及SPBS评分的比较（分，±s）

表3 在治疗前后两组患者SF-36及SPBS评分的比较（分，±s）

组别 例数 SF-36的评分 SPBS的评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 68.42±4.01 85.42±3.18 31.45±1.63 16.42±1.49对照组 46 68.45±4.06 79.23±3.27 31.47±1.61 21.15±1.57 t值 0.036 9.204 0.059 14.821 P值 0.972 0.021 0.953 0.011

2.4 在治疗前后两组患者血清iPTH、血P、钙磷乘积水平的比较

在治疗前，两组患者血清iPTH、血P及钙磷乘积的水平相比，P＞0.05。治疗后，研究组患者血清iPTH、血P及钙磷乘积的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表4。

表4 在治疗前后两组患者血清iPTH、血P、钙磷乘积水平的比较（±s）

表4 在治疗前后两组患者血清iPTH、血P、钙磷乘积水平的比较（±s）

组别 例数 血清iPTH（ng/mL） 血磷（mmol/L） 钙磷乘积（mg/dl）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 6.07±1.15 3.74±0.92 2.61±0.34 1.79±0.26 5.71±0.88 3.42±0.71对照组 46 6.04±1.16 4.57±0.81 2.64±0.33 2.11±0.27 5.74±0.86 4.67±0.79 t值 0.125 4.593 0.429 5.790 0.165 7.982 P值 0.901 0.001 0.669 0.004 0.869 0.002

3 讨论

临床上对尿毒症患者主要是进行维持性血液透析治疗，以排除其血液中的有害物质及多余水分，使其电解质及酸碱平衡趋于稳定，从而延长其生存期。尿毒症患者的肾功能严重受损，其血液中的磷离子无法排出体外，导致其血液中蓄积了大量的磷离子，从而可诱发高磷血症。临床上应采取有效的措施降低尿毒症并发高磷血症患者血磷的水平，以缓解其病情，确保其进行维持性血液透析治疗的效果[4-5]。

临床上主要是使用钙磷结合剂治疗尿毒症合并高磷血症。醋酸钙片是临床上较为常用的一种钙磷结合剂。醋酸钙片可有效地降低尿毒症合并高磷血症患者血磷的水平，改善其体内的高磷环境。但醋酸钙片具有明显的不足。患者若长时间服用醋酸钙片可发生药物耐受，降低疗效。醋酸钙片中钙成分的占比为40%左右。长期服用此药可增高患者发生高钙血症的风险。碳酸司维拉姆片属于非金属磷结合剂，能够促进氢键、离子键与磷酸分子的结合，可降低血清中的磷酸根浓度，有效地降低血磷水平，且用药者发生高钙血症的风险较低。尿毒症合并高磷血症患者服用碳酸司维拉姆片后，随着血磷水平及钙磷乘积的降低，其体内iPTH的分泌可明显减少。徐巧莹等[6]使用碳酸司维拉姆片对60例尿毒症合并高磷血症患者进行治疗后，其血清iPTH、血P的水平及钙磷乘积均明显降低，这与本次研究的结果一致。ALB属于营养指标，能够反映患者的营养状况。尿毒症合并高磷血症患者常有“微炎症”状态，血清炎症因子C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）等水平可明显升高，炎症状态下导致ALB降低，在碳酸司维拉姆片的作用下，能有效降低患者血清炎症因子，患者的炎症反应可明显减轻，血清ALB的含量可明显升高，其免疫力可明显提高。根据血清ALP水平的变化情况能够评估患者甲状旁腺的功能。通过调节钙磷代谢、iPTH水平，碳酸司维拉姆片能够更有效降低血清ALP的水平，提高患者的骨密度，从而可降低其发生病理性骨折的风险。

本次研究的结果证实，与用醋酸钙片治疗尿毒症合并高磷血症的效果相比，用碳酸司维拉姆片治疗尿毒症合并高磷血症的效果更为理想。