富马酸替诺福韦二吡呋酯片在对感染HBV的孕产妇进行母婴阻断治疗中的应用

管平泽，杨丽梅

（广东省河源市龙川县妇幼保健院，广东 河源 517300）

我国是乙肝病毒（HBV）感染的高发国家。在我国居民中，约有9600万人携带HBV，占人口总数的7.8%。母婴传播是HBV主要的传播途径之一。经母婴传播途径感染HBV者约占感染HBV者总数的40%～50%[1]。亚太肝脏病学会及欧洲肝脏病学会建议，在孕晚期为孕妇使用抗病毒药物，可在一定程度上阻断HBV的母婴传播[2]。富马酸替诺福韦二吡呋酯片属于核苷酸类逆转录酶抑制剂。该药可有效地抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的复制，减少感染HBV者血清中HBV的含量[3]。本文以2019年5月至2020年5月期间广东省河源市龙川县妇幼保健院收治的80例感染HBV的孕产妇为研究对象，探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯片在对这类孕产妇进行母婴阻断治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年5月至2020年5月期间广东省河源市龙川县妇幼保健院收治的80例感染HBV的孕产妇为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》中关于感染HBV的诊断标准[4]。2）其血清中HBV-DNA的载量＞1×106IU/mL。3）其血清中丙氨酸氨基转氨酶（ALT）的含量＞正常值的2倍。4）单胎妊娠孕妇。5）其孕周＜28周。6）在入院前的6个月内未使用过抗病毒药物。7）临床资料完整。8）自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）合并有肝性脑病。2）合并有重症肝炎。3）合并有其他的嗜肝病毒感染。4）合并有严重的器质性病变。5）合并有恶性肿瘤。按照随机数表法将这80例患者等分为观察组和对照组。观察组40例孕产妇中有初产妇24例，经产妇16例；其孕周为22～27周，平均孕周（24.17±1.04）周。对照组40例孕产妇中有初产妇25例，经产妇15例；其孕周为22～27周，平均孕周（24.22±0.89）周。两组孕产妇的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

对两组孕产妇均进行常规的保肝治疗，同时，在其娩出新生儿后24 h内，为其新生儿注射20 μg的新生儿乙肝疫苗和100 U的乙肝免疫球蛋白。在此基础上，用富马酸替诺福韦二吡呋酯片〔生产厂家：葛兰素史克（天津）有限公司，批准文号：国药准字H20153090，规格：300 mg/片〕对观察组孕产妇进行治疗。该药的用法为：从孕产妇孕28周起，让其口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片，1片/次，1次/d，连续服用至分娩。产后，孕产妇若对新生儿进行母乳喂养，则让其停药。孕产妇若对新生儿进行人工喂养，则让其继续服用该药至产后4周。

1.3 观察指标

治疗结束后，对比两组孕产妇的婴儿在出生时、出生后6个月ALT的复常情况、HBV-DNA的转阴情况、乙肝表面抗原（HBsAg）及乙肝表面抗体（HBsAb）的阳性情况，观察治疗期间两组孕产妇不良反应（包括恶心、呕吐、肌肉疼痛、皮疹及乳酸水平过高等）的发生情况。分别采集两组孕产妇5 mL的静脉血（在晨起空腹的状态下），将血液标本置入离心机，按照3000 r/min的转速处理20 min后，分离出血清标本。将血清标本置于-70℃的冰箱中保存待用。采用荧光定量PCR法检测血清中HBV-DNA的载量，记录HBV-DNA的转阴情况。采用BS-800型全自动生化分析仪检测血清中ALT的水平，记录ALT的复常情况。在两组孕产妇的婴儿出生时、出生后6个月，分别采集其婴儿5 mL的晨起空腹静脉血，分离出血清标本后，用微粒子免疫发光法检测其血清中HBeAg、HBsAb的滴度，记录HBsAg和HBsAb的阳性情况。

1.4 统计学分析

应用SPSS 25.0统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕产妇的婴儿出生时、出生后6个月ALT的复常情况及HBV-DNA的转阴情况

出生时、出生后6个月，与对照组婴儿相比，观察组婴儿中ALT复常婴儿的占比及HBV-DNA转阴婴儿的占比均较高，P＜0.05。详见表1。

表1 两组孕产妇的婴儿出生时、出生后6个月ALT的复常情况及HBV-DNA的转阴情况[例（%）]

2.2 两组孕产妇的婴儿出生时、出生后6个月HBsAg及HBsAb的阳性情况

出生时、出生后6个月，与对照组婴儿相比，观察组婴儿中HBsAg阳性及HBsAb阳性婴儿的占比均较低，P＜0.05。详见表2。

表2 两组孕产妇的婴儿出生时、出生后6个月HBsAg及HBsAb的阳性情况[例（%）]

2.3 治疗期间两组孕产妇不良反应发生情况的对比

治疗期间，两组孕产妇不良反应的总发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗期间两组孕产妇不良反应发生情况的对比

3 讨论

母婴传播是HBV重要的传播途径之一，包括宫内传播、分娩期传播及产后传播。相关的统计资料显示，经母婴传播感染HBV者约占现有HBV携带者的50%[5]。因此，阻断HBV的母婴传播途经可有效地降低我国HBV的感染率。在新生儿出生后的24 h内为其接种乙型肝炎疫苗、注射乙肝免疫球蛋白是阻断HBV分娩期传播及产后传播的重要措施，但在阻断HBV宫内传播方面的效果较差[6]。目前，让孕晚期孕妇口服抗病毒药物成为临床上研究阻断HBV母婴传播方法的热点。但妊娠期是一个特殊的生理阶段，临床用药需充分考虑用药的安全性，避免导致胎儿生长发育异常[7]。富马酸替诺福韦二吡呋酯片是美国肝病协会指南推荐的慢性乙型病毒性肝炎的一线治疗药物[8]。2014年，我国食品药品监督管理局批准将该药用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗[1]。多项研究结果证实，让携带HBV的孕妇在孕期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯片可有效地阻断HBV的母婴传播，且不会增加新生儿并发症及出生缺陷的发生风险[2,3]。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片属于开环核苷膦化二酯结构类似物，具有较强的抗病毒作用及高耐药的基因保障。该药可与天然底物5’-三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制HBV反转录酶的活性，从而可抑制HBV的复制，促进HBV-DNA的转阴。该药还可减少病毒在肝细胞间的相互传播，从而可减少肝细胞膜上靶抗原的表达，促使ALT的复常。临床实践证明，让孕妇在孕中期及孕晚期口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片，可有效地抑制其体内HBV-DNA的复制，降低HBV复制的活跃程度，减弱病毒的传染性，从而可阻断HBV的母婴传播。

本次研究的结果证实，用富马酸替诺福韦二吡呋酯片对感染HBV的孕产妇进行母婴阻断治疗的效果确切，安全性较高。