雷贝拉唑四联疗法与奥美拉唑四联疗法治疗Hp相关性PU的效果对比

齐惠玲

（中国航天科工集团七三一医院药剂科，北京 100074）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）相关性消化性溃疡（pepticulcer，PU）是临床上较为常见的一种消化内科疾病。该病患者的临床表现主要为上腹部疼痛、腹胀及反酸等[1]。目前，临床上治疗Hp相关性PU时多采取以质子泵抑制剂为基础的四联疗法。以奥美拉唑为基础的四联疗法在临床上的应用较多。奥美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶的活性及胃酸的分泌和合成。但患者用药后易出现便秘、腹泻及恶心呕吐等不良反应，从而可影响其临床疗效[2]。雷贝拉唑对基础状态及刺激状态下的胃酸分泌具有双重抑制的效果，但患者用药后同样存在腹泻及便秘等不良反应[3]。目前，临床上对使用雷贝拉唑四联疗法与奥美拉唑四联疗法治疗Hp相关性PU的效果差异存在一定的争议。本次研究主要是对比用雷贝拉唑四联疗法与奥美拉唑四联疗法对Hp相关性PU患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月至2020年7月期间中国航天科工集团七三一医院收治的70例Hp相关性PU患者作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）患者的病情符合Hp相关性PU的诊断标准[4]。2）患者的自主意识正常，能够配合治疗。3）患者在参与本研究的前2周内未接受过其他的相关治疗。本次研究对象的排除标准是：1）患者存在过敏体质。2）患者合并有肝、肾功能不全。3）患者合并有恶性疾病。4）患者合并有其他类型的消化道疾病。将这70例患者按照随机数表法分为A组（n=35）和B组（n=35）。在A组患者中，有男性患者19例，女性患者16例；其年龄为50～69岁，平均年龄为（59.77±5.26）岁；其中溃疡部位为胃、十二指肠的患者分别有17例、18例。在B组患者中，有男性患者20例，女性患者15例；其年龄为51～69岁，平均年龄为（60.14±5.17）岁；其中溃疡部位为胃、十二指肠的患者分别有19例、16例。两组患者的性别、年龄及溃疡部位等一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对A组患者使用雷贝拉唑四联疗法进行治疗，方法是：让患者口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20061220，规格：10 mg×6粒/盒），20 mg/次，2次/d；让患者口服阿莫西林胶囊（生产厂家：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批准文号：国药准字H33021381，规格：0.25 g×24粒），1 g/次，2次/d；让患者口服克拉霉素胶囊（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20033935，规格：0.125 g×4粒×2板/盒），0.5 g/次，2次/d；让患者口服胶体果胶铋胶囊（生产厂家：山西振东安特生物制药有限公司，批准文号：国药准字H10920072，规格：50 mg×12粒×2板/盒），3粒/次，4次/d。患者使用该四联疗法连续治疗2周。对B组患者使用奥美拉唑四联疗法进行治疗，方法是：让患者口服奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H10950086，规格：20 mg×7粒/盒），20 mg/次，2次/d；让患者口服枸橼酸铋钾胶囊（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10920098，规格：0.3 g×10粒×4板/盒），0.3 g/次，4次/d；阿莫西林胶囊及克拉霉素胶囊的用法与A组患者相同。患者使用该四联疗法连续治疗2周。在此期间，叮嘱病情较重的患者卧床休息1～2周，注意饮食规律、少食多餐，以细软、易消化的食物为主，避免进食有刺激性或辛辣油腻的食物。

1.3 评价指标

对比两组患者各项炎症因子的水平、不良反应的发生情况及Hp清除率。在患者治疗前及治疗2周后，分别抽取其3 mL的空腹静脉血。将所得的血液标本以3000 r/min的速度进行10 min的离心处理后，提取上层血清。使用酶联免疫吸附法检测患者血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平，使用放射免疫法检测患者血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）的水平。不良反应包括恶心呕吐、便秘及腹泻。Hp清除的判定标准为：治疗后1个月，患者进行碳13呼气试验及碳14呼气试验的结果呈阳性。

1.4 统计学方法

对本次研究的数据均采用统计学软件SPSS 25.0进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项炎症因子水平的对比

治疗前，两组患者血清IL-6及CRP的水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗2周后其血清IL-6及CRP的水平均更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗2周后，与B组患者相比，A组患者血清IL-6及CRP的水平均更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者各项炎症因子水平的对比（±s）

表1 两组患者各项炎症因子水平的对比（±s）

血清CRP的水平（mg·L-1）治疗前 A组（n=35）62.17±7.28 31.28±5.16 B组（n=35）62.31±7.17 30.77±5.34 t值 0.081 0.406 P值 0.936 0.686治疗2周后 A组（n=35）35.77±5.64 19.66±5.25 B组（n=35）40.28±5.71 22.49±5.17 t值 3.325 2.272 P值 0.001 0.026时间 组别 血清IL-6的水平（pg·ml-1）

2.2 两组患者不良反应的发生情况及Hp清除率的对比

治疗后，两组患者恶心呕吐、腹泻及便秘的发生率相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，与B组患者相比，A组患者Hp的清除率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者不良反应的发生情况及Hp清除率的对比[%（例）]

3 讨论

Hp感染是导致患者发生PU的主要病因之一。Hp相关性PU患者常伴有唾液分泌增多、反胃及恶心呕吐等症状。患者感染Hp后，其消化道黏膜的防御和修复功能均可受到一定影响，其体内炎症因子的水平也随之升高[5]。有学者认为，及时清除Hp及改善炎症因子水平对改善Hp相关性PU患者病情的转归具有积极意义。奥美拉唑四联疗法是临床上治疗Hp相关性PU的常用方法。其中，阿莫西林中的内酰胺基可在患者体内迅速水解成肽键，并与Hp内的转肽酶相结合，致使Hp内的细胞失活，阻断Hp菌体依靠转肽酶合成糖肽建造细胞壁的唯一途径，使Hp菌体因细胞壁受损、水分不断渗入而发生涨裂死亡[6]。克拉霉素可通过抑制蛋白质的合成达到抑菌的作用[7]。枸橼酸铋钾可在溃疡表面形成弥散性保护层，隔绝胃酸、食物及胃蛋白酶对溃疡面的侵袭。此外，该药还可改变胃黏液成分，防止黏液糖蛋白被分解，增加胃黏膜屏障能力[8]。奥美拉唑可在患者体内转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆的结合，抑制H+-K+-ATP酶的活性，减少胃酸的分泌，从而可有效地改善其病情[9-11]。雷贝拉唑可抑制附着在胃壁细胞表面H+-K+-ATP酶的活性，调节基础胃酸分泌及刺激状态下胃酸的分泌[12-14]。采用奥美拉唑四联疗法可有效改善Hp相关性PU患者的病情。相关的调查研究显示，与奥美拉唑相比，雷贝拉唑抗Hp活性的效果更强。该药能够非竞争性、不可逆地抑制HP脲酶的活性[15]。在本次研究中，治疗2周后，与B组患者相比，A组患者血清IL-6及CRP的水平均更低，其Hp的清除率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后其恶心呕吐、腹泻及便秘的发生率相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，与使用奥美拉唑四联疗法相比，使用雷贝拉唑钠四联疗法对Hp相关性PU患者进行治疗的效果更好，可更有效地改善其机体的炎症反应，且可提高其Hp的清除率。