艾普拉唑对尿毒症患者上消化道出血的预防效果分析

雒婷婷，赵大奎

（安徽省淮南东方医院集团肿瘤医院，安徽 淮南 232000）

尿毒症是急慢性肾功能衰竭进入晚期阶段的统称。目前，临床上对尿毒症患者主要是进行血液透析治疗。上消化道出血是尿毒症患者常见的并发症之一。有报道称，尿毒症患者上消化道出血的发生率为10%～25%[1]。此病患者若发生上消化道出血，可进一步加重其病情，威胁其生命安全[2]。因此，有效地预防尿毒症患者发生上消化道出血至关重要。有研究指出，为尿毒症患者应用质子泵抑制剂能预防其发生上消化道出血。但第一代质子泵抑制剂（如奥美拉唑）的疗效易受到患者肝脏中CYP2C19酶多态性的影响，从而导致其临床疗效存在较大的个体差异[3]。艾普拉唑是最新一代的质子泵抑制剂，具有半衰期长、药效作用持久及用药的安全性高等优点。另外，艾普拉唑不通过肝脏中的CYP2C19酶进行代谢，因此不受CYP2C19酶多态性的影响[4]。本文主要是探讨为尿毒症患者应用艾普拉唑对预防其发生上消化道出血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2020年4月期间我院收治的49例尿毒症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合尿毒症的诊断标准[5]；血清肌酐的水平＞707 μmol/L，肾小球损伤＞95%；接受维持性血液透析治疗；病历资料完整，认知功能正常；了解本研究方案，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：存在急性感染或创伤；合并有恶性肿瘤或严重的消化系统疾病；存在凝血功能障碍、肝功能障碍或造血功能异常；有上消化道出血史或上消化道溃疡史；对本研究中所用的药物过敏。随机将其分为观察组（n=25）与对照组（n=24）。在对照组24例患者中，有男性患者16例（占66.67%），女性患者8例（占33.33%）；其年龄为26～73岁，平均年龄为（45.75±2.53）岁；其尿毒症的病程为5个月～6年，平均病程为（3.52±1.24）年；在观察组25例患者中，有男性患者15例（占60%），女性患者10例（占40%）；其年龄为25～71岁，平均年龄为（46.20±2.88）岁；其尿毒症的病程为7个月～7年，平均病程为（3.75±1.48）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

对两组患者均进行血液透析治疗，在此期间为观察组患者应用艾普拉唑，不为对照组患者应用任何质子泵抑制剂或胃黏膜保护剂。对患者进行血液透析治疗的方法是：透析液选用乳酸盐溶液（由百特公司生产），每次透析时将血液流量设为200～280 mL/min，将透析液的流量设为500～550 mL/min，每周透析2～3次，每次透析4 h。艾普拉唑肠溶片的用法是：口服，5 mg/次，3次/d，共用药5 d。

1.3 观察指标

治疗前及治疗5 d后，比较两组患者空腹胃液的酸碱度（pH）。检测患者空腹胃液pH的方法是：取患者空腹状态下的胃液标本5 mL，加入0.2 g/L的酚红2滴，用0.1 mol/L的氢氧化钠（NaOH）溶液滴定至溶液初现红色。用PH试纸测定标本的pH，对于pH＞3的标本，再采用酸度计准确测量pH。比较透析期间两组患者上消化道出血、恶心呕吐、心悸及头晕的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS Statistics V17.0专业统计学软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，符合正态分布的计量资料用±s表示，用t检验；不符合正态分布的计量资料用±s表示，用Mann-Whitney U检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前及治疗5d后两组患者空腹胃液的pH

治疗前，观察组患者与对照组患者空腹胃液平均的pH分别为（5.08±1.06）与（5.17±1.02），二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者与对照组患者空腹胃液平均的pH分别为（6.59±1.12）与（5.01±0.85），二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前及治疗5 d后两组患者空腹胃液的pH（±s）

表1 对比治疗前及治疗5 d后两组患者空腹胃液的pH（±s）

组别 例数 空腹胃液的pH t值 P值治疗前 治疗5 d后对照组 24 5.17±1.02 5.01±0.85 0.591 ＞0.05观察组 25 5.08±1.06 6.59±1.12 4.896 ＜0.01 t值 0.302 5.545 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 对比透析期间两组患者上消化道出血、恶心呕吐、心悸及头晕的发生率

透析期间，观察组患者上消化道出血的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者恶心呕吐、心悸及头晕的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 对比透析期间两组患者上消化道出血、恶心呕吐、心悸及头晕的发生率[%（例）]

3 讨论

尿毒症是指由各种肾脏病导致肾功能出现渐进性、不可逆性减退，直至功能丧失所引起的一种临床综合征。此病患者可出现水电解质紊乱、酸碱失衡、胃肠道症状、呼吸系统症状、心血管系统症状等一系列的症状和体征。现阶段，临床上尚不能彻底治愈此病，只能控制患者病情的发展，延长其生存的时间。对尿毒症患者进行血液透析可将其体内的血液引流至体外，通过透析器与透析液的弥散、超滤、吸附、对流等作用进行物质交换，进而可清除患者体内的代谢废物和多余的水分，维持其水电解质平衡及酸碱平衡。对尿毒症患者进行血液透析虽然能控制其病情的发展，但随着病程的延长患者仍会出现一些并发症（如贫血、上消化道出血、心血管病病变、肺水肿等）。上消化道出血是尿毒症患者常见的并发症之一。有研究指出，在尿毒症患者中，有6%～10%的患者会因发生上消化道出血而死亡[6]。导致尿毒症患者发生上消化道出血的原因主要是：1）尿毒症患者的肾脏对胃泌素的灭活减少，使其胃泌素和胃酸的分泌增多。2）尿毒症患者体内的尿素、肌酐及胍类物质等毒素增多，影响血小板的黏附和生成，使其血液中多种抗凝物质的活性降低，因此易发生上消化道出血。3）进行血液透析治疗虽然会清除尿毒症患者体内的大部分毒素，但有少量毒素难以清除干净，毒素长期在体内蓄积可引起胃肠道黏膜损伤，引发胃溃疡，进而易导致上消化道出血的发生[7]。尿毒症患者在发生上消化道出血后可出现呕血、排黑便、血压下降、心跳加速等表现，部分出血量大的患者可发生失血性休克[8]。因此，有效地预防尿毒症患者发生上消化道出血至关重要。当患者发生上消化道出血时，其体内的凝血系统会自动启动，此时若其胃酸的浓度过高，会抑制血小板的凝聚，导致其出血症状难以控制。相关的研究表明，在pH为7.4的胃酸环境中血小板的凝聚功能可达到最佳状态。随着胃液pH的降低，血小板的凝聚功能会逐渐下降。当胃液的pH＜5.9时，血小板的凝聚功能会完全丧失。可见，有效地抑制胃酸分泌、降低胃液的pH是防治上消化道出血的关键[9-10]。艾普拉唑是新一代的质子泵抑制剂，其抑制胃酸分泌的原理与其他质子泵抑制剂并无明显区别，但也具有一定的独特性（如能长时间维持有效血药浓度、小剂量用药即可获得良好的疗效等）。有研究指出，为患者应用5 mg艾普拉唑的疗效与为其应用20 mg奥美拉唑的疗效相当[11]。另外，艾普拉唑不经肝脏中的CYP2C19酶代谢，能避免受到CYP2C19酶多态性的影响。

本研究的结果显示，治疗后，观察组患者空腹胃液的pH高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。透析期间，观察组患者上消化道出血的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，对尿毒症患者进行血液透析治疗期间，为其应用艾普拉唑能显著提高其胃液的pH，降低其上消化道出血的发生率。