大剂量阿托伐他汀钙治疗冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性评价

李玉霞，白 彦，韩永安，赵 蓉

（大同市第五人民医院，山西 大同 037000）

冠心病是指由冠状动脉粥样硬化引起的一种心脏病。近年来，随着我国居民生活方式、饮食结构的改变及老年人口的增多，冠心病的发病率逐年升高。此病患者的病情若持续加重，可发生心力衰竭。冠心病合并心力衰竭患者的病情凶险，死亡率较高。有报道称，冠心病合并心力衰竭患者5年的存活率不足50%[1]。作为冠心病的一、二级预防用药，他汀类药物在控制冠心病患者病情的发展、降低其病死率等方面的作用已得到肯定，但关于其用药剂量问题仍存在较大的争议[2]。本文主要是研究用大剂量的阿托伐他汀钙治疗冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年3月至2020年4月期间收治的100例冠心病合并心力衰竭患者作为研究对象。按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有50例患者。在对照组中，有男26例，女24例；其年龄为43～75岁，平均年龄为（65.82±7.31）岁；其冠心病的病程为3～8年，平均病程为（4.13±0.42）年。在观察组中，有男28例，女22例；其年龄为42～73岁，平均年龄为（64.97±7.26）岁；其冠心病的病程为3～9年，平均病程为（4.26±0.39）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）病情符合《2016年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[3]中关于心力衰竭的诊断标准，并经冠状动脉造影检查被证实患有冠心病。2）纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级为Ⅱ级～Ⅲ级。3）其本人（或其家属）知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。研究对象的排除标准是：1）由其他心脏病（如心肌病、肺心病等）导致的心力衰竭。2）对本研究中所用的药物过敏或为过敏体质。3）存在严重的肝肾功能不全或合并有其他严重的器质性疾病。4）有精神疾病史。5）对治疗的依从性差或中途退出本研究。

1.3 方法

对两组患者均进行抗心绞痛、扩张冠状动脉、利尿、强心、吸氧、防治心律失常、控制血压和血糖、维持水电解质平衡及营养支持等治疗。在此基础上，用小剂量的阿托伐他汀钙（生产企业：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20051408）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，20 mg/次，1次/d，于每晚临睡前服用。用大剂量的阿托伐他汀钙（药品信息同上）对观察组患者进行治疗，其用法是：口服，40 mg/次，1次/d，于每晚临睡前服用。两组患者均连续用药6个月。

1.4 观察指标

治疗前后，比较两组患者血脂的水平。血脂指标包括三酰甘油（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。检测患者血脂水平的方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用全自动生化分析仪（日立7180型）测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平。治疗前后，比较两组患者血清氨基末端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平。检测其血清NT-proBNP水平的方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血3 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用快速免疫荧光定量法测定血清中NT-proBNP的水平。比较两组患者在用药后发生不良反应的情况。不良反应包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌肉酸痛、肌酸激酶升高、横纹肌溶解等。

1.5 统计学方法

用SPSS 20.0软件处理本研究中的数据，计数资料（如不良反应的发生率）用%表示，用χ²检验，计量资料（如各项血脂指标的水平、血清NT-proBNP的水平）用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者血脂的水平

治疗前，两组患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清TG、TC和LDL-C的水平均低于对照组患者，其血清HDL-C的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者血脂的水平（mmol/L，±s）

表1 对比治疗前后两组患者血脂的水平（mmol/L，±s）

组别 TG TC HDL-C LDL-C治疗前观察组（n=50）2.82±0.41 5.88±0.93 1.02±0.13 3.59±0.51对照组（n=50）2.80±0.39 5.90±0.86 1.01±0.10 3.62±0.48 t值 0.24 0.11 0.43 0.30 P值 0.80 0.91 0.66 0.76治疗后观察组（n=50）1.52±0.18 2.69±0.41 1.39±0.16 1.72±0.28对照组（n=50）1.73±0.25 3.03±0.56 1.18±0.14 2.15±0.34 t值 2.52 3.46 3.32 3.69 P值 0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 对比治疗前后两组患者血清NT-proBNP的水平

治疗前，两组患者血清NT-proBNP的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清NTproBNP的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

表2 对比治疗前后两组患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

组别 例数 血清NT-proBNP治疗前 治疗后观察组 50 1189.25±138.47 560.47±72.86对照组 50 1190.42±145.81 735.79±96.58 t值 0.04 10.24 P值 0.96 ＜0.01

2.3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，观察组患者不良反应的发生率为14%，对照组患者不良反应的发生率为8%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

3 讨论

冠心病是诱发心力衰竭的重要危险因素之一。冠心病患者的心肌组织在长期血氧供应不足的影响下可逐渐萎缩、重塑，引起纤维组织增生，最终可发生心力衰竭。冠心病患者若发生心力衰竭，其神经内分泌系统会被异常激活，可加重心室重构，导致其心功能进一步恶化，增加其死亡的风险。因此，对冠心病合并心力衰竭患者进行及时有效的治疗尤为重要。临床实践证实，冠心病合并心力衰竭患者使用他汀类药物进行治疗可获益[4]。阿托伐他汀钙是临床上应用最广泛的一类他汀类药物，可通过下调血管紧张素Ⅱ受体介导的交感神经兴奋、干扰胆固醇的合成、抑制炎性介质的释放等方式，发挥调脂、抗炎、抗氧化及稳定动脉粥样硬化斑块等作用。有报道称，长期服用阿托伐他汀钙可改善冠心病患者心肌缺血缺氧的状况、预防其发生心力衰竭[5]。但关于此药最佳的用药剂量目前临床上仍有争议。曾爱华[6]研究指出，为冠心病合并心力衰竭患者应用不同剂量的阿托伐他汀钙均能使其获益，但当其用量达到40 mg/d时患者的疗效最佳，对血脂、心功能的改善效果最显著。王妍妍等[7]认为，应用小剂量（20 mg/d）和大剂量（40 mg/d）的阿托伐他汀钙在预防心脏不良事件方面的效果相当，且大剂量用药时还需警惕肝损伤的发生。本研究的结果显示，治疗后观察组患者血脂的水平和血清NTproBNP的水平均优于对照组患者，两组患者不良反应的发生率相近。这说明，与为冠心病合并心力衰竭患者应用小剂量的阿托伐他汀钙相比，为其应用大剂量的阿托伐他汀钙能更有效地调节其血脂水平，改善其心功能，且不会增加其不良反应，用药较为安全。这与李丽娟等[8]的研究结果具有一致性。但本研究也存在一定的局限性（如样本量有限、观察周期较短等），因此关于大剂量应用阿托伐他汀钙的安全问题仍需进一步探讨。

综上所述，在对冠心病合并心力衰竭患者进行常规治疗的基础上，为其应用大剂量的阿托伐他汀钙能显著改善其血脂及血清NT-proBNP的水平，且用药较为安全。