胸腺肽α-1联合小剂量醋酸泼尼松治疗高龄重症VAP的效果及对患者免疫功能的影响

胡德凤，廖 欣

（重庆市江津区中心医院呼吸与危重症医学科，重庆 402260）

呼吸机相关性肺炎（Ventilator associated pneumonia，VAP）是指接受机械通气2 d后至拔管后2 d内出现的肺炎[1]。VAP是医院获得性肺炎（Hospital-acquired pneumonia，HAP）的重要类型。高龄患者多患有较为严重的基础疾病，其免疫力较差，在接受机械通气的过程中发生VAP的风险较高。以往临床上多采用抗生素和糖皮质激素对高龄重症VAP患者进行治疗，但效果并不十分理想。有研究指出，用免疫调节剂对高龄重症VAP患者进行治疗可取得较好的效果[2]。为了证实这一观点，笔者对若干例高龄重症VAP患者进行分组对比研究，探讨用胸腺肽α-1联合小剂量的醋酸泼尼松对其进行治疗的效果及对其免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019年1月至2020年1月期间收治的78例高龄重症VAP患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合《医院获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）》[3]中关于VAP的诊断标准；年龄≥80岁；其本人（或其家属）对研究内容知情并自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏；存在严重的肝肾功能障碍；合并有免疫系统疾病、精神疾病肺纤维化；入组前使用过糖皮质激素或免疫调节剂；中途转院、死亡或退出本次研究。随机将其分为二联用药组与泼尼松组，每组各有39例患者。在泼尼松组中，有男性20例，女性19例；其年龄为80～89岁，平均年龄为（85.42±1.47）岁；其接受机械通气至发生VAP的时间为4～10 d，平均时间为（7.25±2.31）d。在二联用药组中，有男性18例，女性21例；其年龄为80～90岁，平均年龄为（85.57±1.53）岁；其接受机械通气至发生VAP的时间为3～10 d，平均时间为（6.83±2.48）d。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

对两组患者均进行抗感染、吸痰、维持水电解质平衡及营养支持等治疗，并对其原发病进行积极的治疗。在此基础上，用小剂量的醋酸泼尼松（生产厂家：天津天药药业股份有限公司；批准文号：国药准字H12020689；规格：5 mg×100片）对泼尼松组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为20 mg/次，1次/d，待患者的病情稳定后将用量减至10 mg/次，1次/d，共用药2周。用胸腺肽α-1联合小剂量的醋酸泼尼松（其药品信息及用药方法同上）对二联用药组患者进行治疗。胸腺肽α-1（生产厂家：成都地奥九泓制药厂；批准文号：国药准字H20020545；规格：1.6 mg/瓶×4瓶）的用法是：皮下注射，1.6 mg/次，1次/d，连续用药2周。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者血清CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞的水平及CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞的比值。比较治疗后两组患者接受机械通气的时间、在ICU停留的时间及临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难等症状明显改善，体温恢复正常，对其进行X线胸片检查可见肺部浸润影吸收。有效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难等症状有所改善，体温恢复正常，对其进行X线胸片检查可见肺部浸润影部分吸收。无效：治疗后患者的咳嗽、呼吸困难等症状未得到改善，体温无变化或持续升高，对其进行X线胸片检查可见肺部浸润影未吸收。（总例数-无效例数）/总例数×100%=总有效率。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群的水平

治疗前，两组患者血清T淋巴细胞亚群的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清CD4+T淋巴细胞的水平和CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞的比值均高于治疗前，其血清CD8+T淋巴细胞的水平均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，二联用药组患者血清CD4+T淋巴细胞的水平和CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞的比值均高于泼尼松组患者，其血清CD8+T淋巴细胞的水平低于泼尼松组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群的水平（±s）

表1 对比治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群的水平（±s）

注：▲与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 CD4+T淋巴细胞（%） CD8+T淋巴细胞（%） CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞的比值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后泼尼松组 39 61.28±7.16 70.12±5.28▲ 62.06±5.13 55.26±5.53▲ 1.08±0.19 1.32±0.20▲二联用药组 39 61.31±7.75 76.64±5.24▲ 62.50±5.43 48.37±5.64▲ 1.09±0.20 1.51±0.15▲t值 0.01 2.06 0.14 2.08 0.09 2.07 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 对比治疗后两组患者接受机械通气的时间及在ICU停留的时间

治疗后，二联用药组患者与泼尼松组患者接受机械通气的平均时间分别为（15.71±1.13）d与（19.28±1.25）d，二者相比，P＜0.05；二联用药组患者与泼尼松组患者在ICU停留的平均时间分别为（10.58±1.23）d与（14.43±1.42）d，二者相比，P＜0.05。详见表2。

表2 对比治疗后两组患者接受机械通气的时间及在ICU停留的时间（d，±s）

表2 对比治疗后两组患者接受机械通气的时间及在ICU停留的时间（d，±s）

组别 例数 接受机械通气的时间 在ICU停留的时间泼尼松组 39 19.28±1.25 14.43±1.42二联用药组 39 15.71±1.13 10.58±1.23 t值 4.79 4.55 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 对比两组患者的临床疗效

二联用药组患者治疗的总有效率为89.74%，泼尼松组患者治疗的总有效率为71.79%，二者相比，P＜0.05。详见表3。

表3 对比两组患者的临床疗效

3 讨论

进行机械通气是临床上治疗呼吸衰竭的主要手段。通过对患者进行机械通气，可维持其气道通畅，防止其发生缺氧及二氧化碳潴留。但患者在接受机械通气的过程中易出现一些并发症，如VAP、肺气压伤、气道黏膜损伤等。接受机械通气的患者若发生VAP，可加重其病情，导致其脱机困难，严重时可威胁其生命安全。患者发生VAP后的临床表现主要是发热、咳嗽、呼吸困难等，部分患者可发生肺脓肿或气胸[4]。高龄患者各器官的功能下降明显，免疫力较差，因此其在接受机械通气的过程中易发生VAP。与非高龄患者相比，高龄患者发生VAP更加凶险，死亡率更高。胸腺肽α-1是一种免疫应答增强剂，可促进T淋巴细胞的发育、分化及增殖，抑制炎性因子的表达，起到提高免疫力及抗炎的作用[5]。人体的免疫功能与T淋巴细胞亚群的水平密切相关。T淋巴细胞亚群中的CD4+T淋巴细胞属于诱导性T细胞，CD8+T淋巴细胞属于细胞毒性T细胞，二者的水平能反映机体的免疫功能[6]。高龄重症VAP患者的免疫力较低，机体的免疫应答较为迟钝，主要表现为T淋巴细胞亚群中CD4+T淋巴细胞的水平降低、CD8+T淋巴细胞的水平增高，导致其免疫系统失衡[7]。本研究的结果显示，治疗后二联用药组患者T淋巴细胞亚群的水平优于泼尼松组患者。这说明，用胸腺肽α-1联合小剂量的醋酸泼尼松对高龄重症VAP患者进行治疗可有效地调节其免疫功能。醋酸泼尼松是一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏等作用，可减轻机体的炎症反应，减弱细菌毒素对机体的刺激作用。将醋酸泼尼松与胸腺肽α-1联用能起到协同增效的作用，可显著提高患者的免疫功能，减轻炎症介质对机体造成的损害。

本研究的结果证实，在对高龄重症VAP患者进行常规治疗的基础上，用胸腺肽α-1联合小剂量的醋酸泼尼松对其进行治疗的效果显著，能有效地改善其免疫功能，缓解其病情，缩短其进行机械通气及在ICU停留的时间。