乙肝疫苗无（低）应答儿童对不同乙肝疫苗再次免疫的效果比较

罗玉萍，卢媛云

（佛山市第一人民医院禅城医院，广东 佛山 528061）

乙型肝炎病毒（乙肝病毒）感染是当前世界范围内重要的公共卫生问题之一。相关的统计数据显示，全球约有20亿人曾感染过乙肝病毒，其中约有3.5亿人为乙肝病毒慢性感染者，每年约有100万人死于乙肝病毒感染所导致的肝衰竭、肝硬化和肝癌[1-2]。世界卫生组织已将乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）作为重点控制的传染病之一。接种乙型病毒性肝炎疫苗（乙肝疫苗）是预防乙肝病毒感染最为经济有效的方案。我国已将接种乙肝疫苗作为计划免疫工作的重要内容之一。但部分儿童在接种乙肝疫苗后可能出现无应答或低应答的情况，导致其免疫效果不佳。因此，需要选择合适的乙肝疫苗对此类儿童进行再次免疫，以确保其免疫效果[3-4]。本文主要是比较乙肝疫苗无（低）应答儿童对进口及国产乙肝疫苗再次免疫的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2019年3月期间我院接诊的92例乙肝疫苗无（低）应答儿童作为研究对象。 纳入标准是：既往接种过乙肝疫苗，在接种后表现为无应答或低应答；拟再次接种乙肝疫苗；其家长了解本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：患有自身免疫性疾病或其他严重的器质性疾病；有家族遗传病史；未按规范的流程接种乙肝疫苗。随机将其分为对照组和观察组，每组各有46例儿童。在对照组中，有男24例，女22例；其年龄为2～5岁，平均年龄为（3.7±1.2）岁。在观察组中，有男26例，女20例；其年龄为2～4岁，平均年龄为（3.5±1.1）岁。两组儿童的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

为对照组儿童接种国产的汉逊乙肝疫苗〔生产厂家：艾美汉信疫苗（大连）有限公司；批准文号：国药准字S20133009〕进行再次免疫，为观察组儿童接种进口的重组酵母乙肝疫苗（生产厂家：葛兰素史克生物制品有限公司；进口药品注册证号：J20100162）进行再次免疫。分别在第0个月、第1个月和第6个月为两组儿童接种乙肝疫苗，共注射3剂，注射部位选择上臂三角肌。分别在疫苗接种前及接种疫苗后1个月采集两组儿童的静脉血5 mL，采用放射免疫法检测其乙型肝炎病毒表面抗体（hepatitis B surface antibody，HBsAB）的水平。

1.3 观察指标

比较两组儿童再次免疫的有效应答率。接种乙肝疫苗后HBsAB的水平＜10 mIU/mL表示无应答，HBsAB的水平为10～100 mIU/mL表示低应答，HBsAB的水平＞100 mIU/mL表示出现有效应答。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组儿童再次免疫的有效应答率为86.96%，对照组儿童再次免疫的有效应答率为65.22%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组儿童再次免疫的有效应答率[例（%）]

3 讨论

乙型肝炎是由乙肝病毒感染引起的一种传染病。此病具有很强的传染性。乙型肝炎患者的病情若持续发展，可引起肝硬化、肝癌等多种严重的肝脏疾病。儿童若感染乙肝病毒，其正常的生命活动、生长发育等都会受到很大影响[5-6]。乙肝病毒感染是现阶段全球重要的公共卫生问题之一。接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的首选方法，能将乙肝病毒的性传播、血液传播、母婴传播等传播途径阻断。相关的流行病学研究显示，在大范围接种乙肝疫苗之后，公共群体HBsAB的阳性率明显提高，乙型肝炎易感人群的数量大幅减少。在新生儿出生后，为其接种乙肝疫苗或注射乙肝免疫球蛋白能有效地阻断乙型肝炎的母婴传播，阻断率可达到95%以上[7-8]。在我国，乙肝疫苗是必须为新生儿接种的免费疫苗。乙肝疫苗是乙肝表面蛋白抗原基因在酵母菌中克隆和表达后得到的乙肝表面抗原，可促使人体产生能够中和乙型肝炎表面抗原的特异性抗体，进而可预防乙肝病毒感染的发生。但在实际应用的过程中，乙肝疫苗并不能达到100%的有效应答，部分儿童在接种乙肝疫苗后可能出现无应答或低应答的情况。免疫应答通常是由抗原刺激所诱发，而抗原的质量、进入机体的途径等都可能影响疫苗的免疫应答[9]。免疫应答在产生和发展的过程中，受抗原酶降解、结核抗体被清除等因素的影响，对机体的刺激会逐渐减弱，因而可影响特异性免疫应答的强度[10]。有研究指出，个体对乙肝疫苗的应答能力低下可能是由于其免疫状态、体质量、年龄、性别等内部因素造成的，也可能受到疫苗质量、疫苗剂量、接种情况等外部因素的影响[11-12]。在乙肝疫苗接种失败后，可采取联合使用佐剂、重新接种疫苗、更换疫苗种类、加大接种剂量、改变接种途径、增加接种次数等方法来解决。在本研究中，采用重新接种疫苗的方法对两组乙肝疫苗无（低）应答儿童进行再次免疫。本研究中所用的国产汉逊乙肝疫苗和进口的重组酵母乙肝疫苗都属于酵母疫苗，其佐剂均为铝佐剂。本研究的结果显示，观察组儿童再次免疫的有效应答率为86.96%，对照组儿童再次免疫的有效应答率为65.22%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，进口重组酵母乙肝疫苗的免疫效果优于国产的汉逊乙肝疫苗。相关的研究指出，在乙肝疫苗的接种模式方面，选择0、1、6个月3剂的接种模式可取得比较理想的免疫效果[13-14]。另外，医疗单位要加大健康教育的力度，让儿童家长认识到接种乙肝疫苗的重要性，从而使其能够积极主动地配合完成接种工作[15]。

综上所述，与为乙肝疫苗无（低）应答儿童接种国产的汉逊乙肝疫苗进行再次免疫相比，为其接种进口的重组酵母乙肝疫苗进行再次免疫的效果更好，能显著提高其再次免疫的有效应答率。