菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展

徐慧哲 王雨 毛秋月 黄政凯 林志健 张冰

摘要 菊苣系维吾尔族习用药材，有近千年的药用、食用、饲用史，具较高药用价值和经济价值。近年来研究发现菊苣有显著的降尿酸活性，且兼具调节尿酸相关代谢紊乱作用，在代谢性疾病的治疗中显示出明确优势。基于此，该研究立足于本课题组近30年菊苣研究成果，结合国内外近3年研究进展，对菊苣的化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进行系统梳理，以期为今后菊苣的研究开发提供参考。

关键词 菊苣;化学成分;高血尿酸;痛风;代谢性疾病

Research Progress on Chemical Constituents and Its Prevention and Treatment of Uric Acid-related Metabolic Diseases in Cichorium intybus L.

XU Huizhe，WANG Yu，MAO Qiuyue，HUANG Zhengkai，LIN Zhijian，ZHANG Bing

（School of Chinese Materia Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102488，China）

Abstract Cichorium intybus L.，Uighur conventional medicine，has nearly thousands years of medical，edible and feeding history.It has high medicinal and economic value.Recent studies have found that Cichorium intybus L.has significant uric acid-lowering activity，and can regulate uric acid-related metabolic disorders，showing a clear advantage in the treatment of metabolic diseases.Based on this，our research is based on the research results of Cichorium intybus L.in this group in the past 30 years combined with domestic and foreign research progress in recent 3 years.The chemical composition of Cichorium intybus L.and its prevention and treatment of uric acid-related metabolic diseases are systematically reviewed in order to provide reference for the research and development of Cichorium intybus L.in the future.

Keywords Cichorium intybus L.; Chemical constituents; Hyperuricemia; Gout; Metabolic diseases

中圖分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.006

菊苣为菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosum Boiss.et Huet或菊苣Cichorium intybus L.的干燥地上部分或根，功效清肝利胆、健胃消食、利尿消肿，用于湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少[1]。菊苣既是维吾尔族、蒙古族的习用药材，亦是《中华人民共和国药典》收载的中药材，临床上用于治疗代谢性疾病、皮肤病、消化系统、泌尿系统等多种疾病。除药用外，菊苣在食品工业、畜牧业乃至日化行业中亦有广泛应用，既可作为蔬菜、咖啡添加剂[2]，又可用于保健食品的开发，同时还是一种营养丰富的优质饲料[3-4]。由此可见，菊苣具有药用、食用、饲用等多种应用价值，具有极大开发潜力。

本课题组从事菊苣相关研究近30年，明确了菊苣具有降尿酸、抗痛风、降血糖、降血脂及改善多代谢紊乱等多种药理作用，逐步阐明了菊苣降尿酸、降血脂的药效物质基础。基于此，该研究立足于本课题组多年研究成果，并结合现代研究进展，就菊苣的化学成分及尿酸相关代谢性疾病的防治研究进行系统梳理，为菊苣的应用及开发提供参考和依据。

1 菊苣化学成分研究进展

菊苣含有萜类、黄酮类、苯丙素类、酚酸类、糖类等多类化合物。此外，还有氨基酸、微量元素等成分。近年来，菊苣化学成分的研究多集中于酚酸类、多糖类成分，发现其具有降糖、抗氧化等药理活性。现将近3年菊苣化学成分的研究进行梳理，以期阐明菊苣的物质基础。

1.1 萜类成分

菊苣中的萜类成分主要包括三萜类和倍半萜类化合物。三萜类化合物主要有乙酸降香萜烯醇酯、蒲公英萜酮、伪蒲公英甾醇、α-香树脂醇等[5]。倍半萜类化合物分为愈创木烷型、桉烷型和吉马烷型三类，包括山莴苣素、山莴苣苦素、菊苣内酯等成分，含量丰富且具有多种药理活性。研究发现山莴苣素可抑制脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞中一氧化氮（NO）的产生，具有抗炎活性[6]。山莴苣苦素可抑制肠道浓度型核苷转运蛋白2（Concentrative Nucleoside Transporter 2，CNT2）的嘌呤转运活性，减少肠道嘌呤吸收，是菊苣发挥降尿酸作用的物质基础[7-8]。此外，研究表明山莴苣素、山莴苣苦素还具有较好镇痛、镇静作用[9]。

1.2 黄酮类成分

菊苣中的黄酮类成分主要有黄酮类、花青素類等2种类型，包括槲皮素、黄芩苷、芦丁等成分[10-12]。菊苣种子提取物总黄酮具有抗α-葡萄糖苷酶和抗α-淀粉酶作用[13]，可能是菊苣发挥降糖作用的物质基础。研究显示槲皮素、芦丁可通过其抗炎、抗氧化活性保护链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）所致胰岛β细胞损伤[14]，提示菊苣降尿酸的机制可能与其所含成分的抗炎、抗氧化活性有关。

1.3 苯丙素类成分

菊苣中的苯丙素类成分主要有香豆素类、木脂素类2种类型。香豆素类化合物包括秦皮乙素、秦皮甲素、野莴苣苷[15]等，其中以秦皮甲素和秦皮乙素居多，研究证实秦皮甲素具有显著降尿酸活性[16-17]，谱效学研究显示其与降腹脂作用亦有密切关系[18]。秦皮乙素是菊苣中重要的保肝成分[19]。木脂素类成分在菊苣中含量较少，包括紫丁香苷、4α-4′-O-hydroxysyring-aresinol、4-氧代丁香脂素葡萄糖苷、（7S，8R）-3′-去甲基-去氢二松柏醇-3′-O-β-吡喃葡萄糖苷等[20-21]。研究发现毛菊苣中木脂素3′，4′-dimethoxyphenyl）-3-hydroxymethyl-2，3-dihydro-7-bydroxybenzofuran-5-propan-lol具有中度抗炎活性[22]，可能是菊苣抗炎作用的物质基础。

1.4 酚酸类化合物

菊苣含有多种酚酸类化合物，如菊苣酸、异绿原酸A、异绿原酸B、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸和咖啡酰奎宁酸等[8，23-26]，具有多重药理活性。其中绿原酸、菊苣酸、异绿原酸A、异绿原酸B等具有降尿酸活性[16-17]，菊苣酸、绿原酸、咖啡酸、酒石酸等具有抗氧化活性[27]，研究表明菊苣种子提取物富含咖啡酰奎尼酸，可通过抑制氧化应激改善大鼠动脉粥样硬化[28]。此外，研究显示菊苣根提取物富含菊苣酸和咖啡酰奎宁酸，可提高STZ糖尿病大鼠的糖耐量，降低基础高血糖[29]，另有文献显示咖啡酰奎宁酸衍生物3，5-二咖啡酰基奎宁酸可抑制α-葡萄糖苷酶活性[30]。提示酚酸类成分可能是菊苣降糖作用的物质基础。

1.5 其他类成分

菊苣富含糖类成分，包括葡萄糖、果糖、蔗糖及多糖等。其中，多糖类成分含量较为丰富，在2.59～7.07 mg/g之间[31]，主要由菊粉、糊精和淀粉组成[32]。菊粉在菊苣块根中大量存在，为聚合度在2～60之间不同果聚糖的混合物，具有改善肠道菌群和降血脂等药理活性[13，33]。此外，菊苣还含有赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸等7种人体必需氨基酸[25]，以及维生素A、B1、B2和钙、钾、镁、锰等金属元素[34]，营养价值较高。菊苣中包含多种挥发性成分，主要有脂肪酸类、酯类、酮类、醛类等化合物是菊苣特殊焦糖风味的致香成分，如棕榈酸、亚油酸乙酯、棕榈酸乙酯、2-甲基四氢呋喃-3-酮、糠醛等[35]。

2 菊苣防治尿酸相关代谢性疾病研究进展

多项临床研究显示尿酸代谢紊乱与糖脂代谢紊乱密切相关，可能是糖尿病、高脂血症、肥胖等多种代谢疾病的独立危险因素[36-38]。而菊苣及其提取物具有明确的降尿酸活性，且有研究报道菊苣及其提取物对尿酸代谢异常相关的代谢性疾病亦具较好的治疗作用，现将菊苣及其提取物防治尿酸相关代谢性疾病的研究进展进行梳理，以期为菊苣进一步研究及开发应用提供参考。

2.1 防治尿酸代谢紊乱疾病

机体内尿酸代谢稳态取决于尿酸生成/排泄的平衡，尿酸生成增多和/或排泄减少均会引起尿酸水平的异常升高，进而引发高尿酸血症、尿酸性肾病、痛风性关节炎等一系列疾病。本课题组建立了多种稳定的高尿酸血症动物模型，如高果糖诱导的高尿酸血症大鼠模型以及牛肉、蛤蜊、大豆及酵母等高嘌呤饮食诱导的高尿酸血症鹌鹑模型等。本课题组前期研究发现菊苣地上部分提取物与根提取物对上述多种高尿酸血症动物模型均有显著降尿酸作用[39-42]。且小剂量的菊苣根与地上部分提取物降尿酸药效比较差异无统计学意义[41]。

本课题组在明确菊苣及其提取物显著降尿酸药效的基础上，进一步深入探讨，从尿酸的生成和排泄途径对其降尿酸机制展开研究。前期切入多个嘌呤代谢酶，发现菊苣提取物降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase，XOD）、腺苷脱氨酶（Adenosine Deaminase，ADA）、5′-核苷酸酶（5′-NT，5′-Nucleoticlase）、鸟嘌呤脱氨酶（Guanine Deaminase，GD）、嘌呤核苷磷酸化酶（Purine Nucleoside Phosphorylase，PNP）等嘌呤代谢酶的活性有关[43]。尿酸是嘌呤核苷酸代谢的终产物，嘌呤代谢过程中5′-NT、ADA、PNP、GDA、XOD等嘌呤代谢酶活性升高，可导致嘌呤合成增加，尿酸生成增多。

尿酸排泄减少是引发高尿酸血症的主要原因。菊苣提取物亦可作用于尿酸排泄途径，通过下调肾脏尿酸重吸收转运蛋白如肾脏尿酸盐转运蛋白1（Urate-anion Transporter 1，URAT1）、葡萄糖转运蛋白9（Glucose Transporter 9，GLUT9）等mRNA和蛋白表达，抑制高尿酸血症大鼠肾脏尿酸重吸收;通过上调肾脏尿酸排泄转运蛋白如有机阴离子转运体家族成员1（Organic Anion Transporter 1，OAT1）、成员3（Organic Anion Transporter 3，OAT3）等mRNA表达，促进肾脏尿酸排泄[44-48]。菊苣水提物亦可通过下调高嘌呤饮食诱导的高尿酸症鹌鹑的血清LPS水平，抑制肾脏中LPS/TLR4轴炎性反应，发挥降尿酸作用[49]。此外，本课题组发现菊苣水提物在降低高尿酸血症伴肾损伤大鼠尿酸水平的同时，可较好改善模型动物的肾损伤[48]。除肾脏排泄途径外，尿酸还可从肠道以粪便的形式从肠道排出体外。本课题组切入肠道尿酸转运蛋白及肠道屏障，深入探讨菊苣及其提取物的降尿酸机制。发现菊苣中菊苣酸和山莴苣苦素降尿酸活性与抑制鹌鹑肠囊外翻模型的肠道CNT2活性，减少肠道嘌呤吸收[7-8]。菊苣水提物可上调有关高尿酸血症大鼠空肠和回肠中ATP结合盒蛋白G蛋白亚家族成员2（ATP-binding Cassette Superfamily G Member 2，ABCG2）的mRNA和蛋白表达，促进肠道尿酸排泄[50]。研究表明菊苣提取物可通过降低肠上皮细胞通透性和肠道机械屏障中紧密连接蛋白Occludin的表达，增加肠道有益菌数量，减少致病菌数量，减少LPS释放入血，从而调节肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障及微生物屏障，显著降低模型动物尿酸水平[42，51-52]。此外，菊苣可通过其抗炎、抗氧化活性，抑制高血尿酸状态下“肠-肾”组织的氧化应激反应及其介导的炎性应答，改善“肠-肾”组织的氧化应激性炎症损伤，从而促进尿酸在肠道和肾脏中的排泄[53]。综上所述，菊苣及其提取物可作用于尿酸生成和排泄双途径，通过抑制尿酸生成酶的活性，促进肾脏和肠道尿酸的清除，发挥降尿酸作用。菊苣具体降尿酸作用机制见图1。

此外，研究发现菊苣及其提取物具有显著抗炎活性，高血尿酸是痛风性关节炎的生化基础，尿酸水平过高易析出尿酸盐结晶，沉积在关节腔可诱发痛风性关节炎。Yu Wang等[54]结合体内外实验发现，菊苣水提物及菊苣酸可通过抑制NF-κB和NLRP3炎症信号通路，显著降低促炎因子IL-1β的释放，改善痛风大鼠的踝关节肿胀度和滑膜增生。上述结果提示菊苣提取物不仅可降低高血尿酸水平，对高血尿酸引发的痛风性关节炎亦有较好改善作用。

2.2 防治尿酸相关糖代谢紊乱疾病

尿酸代谢与糖代谢存在交互影响，研究显示高尿酸可引发糖耐量异常、导致胰岛素抵抗[55]。随机双盲对照研究显示菊苣种子提取物可显著降低2型糖尿病患者平均空腹血糖水平[56]。本课题组前期亦发现菊苣提取物可降低多种高尿酸合并高糖动物模型的尿酸、血糖水平，包括高嘌呤饮食诱导的高尿酸血症雌性鹌鹑、Alloxan大鼠和高脂高糖高盐饲料诱发高三酰甘油、高尿酸并高血糖血症大鼠模型等[57-59]。研究显示菊粉通过活化IRS信号，抑制JNK和p38 MAPK信号通路发挥降糖作用[60]。菊苣酸可通过促进非胰岛素依赖性的蛋白激酶B（AKT）磷酸化[61]，增强线粒体功能以减轻胰岛素抵抗[62]。菊苣叶提取物能有效诱导P19EC细胞分化为具有胰岛β细胞形态特征的细胞群，从而表达成熟胰岛β细胞的特异性蛋白和基因，合成分泌胰岛素[63]。以上研究提示菊苣及其提取物可能通过抑制MAPK相关炎症通路、增强线粒体功能等机制防治尿酸相关糖代谢紊乱疾病。

2.3 防治尿酸相关脂代谢紊乱疾病

临床上高尿酸常伴随着脂代谢紊乱，研究显示胆固醇、肥胖、高三酰甘油是高尿酸血症的独立危险因素[64]。菊苣可有效改善高尿酸伴脂代谢紊乱。临床研究显示42例尿酸性肾病合并高脂血症患者在基础降尿酸治疗及别嘌醇治疗基础上，加用由菊苣、黄芪、党参等12味药组成的菊苣酸酯清胶囊治疗，并与基础治疗加服别嘌醇片作对照，观察组降低血尿酸、改善肾功能及降低血脂疗效均优于对照组[65]。含菊苣种子的维药艾菲提蒙汤临床治疗高脂血症、脑动脉硬化等代谢性疾病效果较好[66-67]。生物学实验显示菊苣降脂作用机制与降低脂肪合成蛋白活性、改善肠道菌群、调节氧化应激有关。林志健等[33，68-69]以酵母浸膏粉诱导高尿酸血症并腹型肥胖鹌鹑，用菊苣水提物或菊粉干预，发现模型动物总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）水平显著降低，肝脏中脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase，FAS）活性和乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl CoA Carboxylase，ACC）蛋白表达受到显著抑制，腹部脂肪沉积得到有效改善。研究发现菊苣多糖可促进肠道双歧杆菌等有益菌增殖，降低条件致病菌数量，改善高果糖饮水诱导的腹部肥胖大鼠的脂质沉积[70-73]。菊苣醇提物可通过调节肝NO的水平、提高清除自由基关键酶超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）的活性，改善肝脂代谢功能[74]。上述结果提示，菊苣提取物可能通过其显著抗炎、抗氧化活性以抑制脂肪合成和促进脂肪脂解，从而调节尿酸相关脂代谢紊乱。

2.4 其他作用

近年来研究显示，高尿酸血症与高血压等心血管疾病有紧密关联[75]。菊苣成分及其提取物对尿酸相关心血管疾病亦有较好治疗作用。有研究对100例原发性高血压患者给予含菊苣种子的艾菲提蒙汤治疗，发现服用艾菲提蒙汤后患者的收缩压和舒张压明显降低[76]。菊苣中菊苣酸可激活SIRT1/NF-κB炎症信号通路，减轻脓毒症大鼠心肌损伤[77]。菊苣种子提取物通过降低TNF-α、IL-β等促炎细胞因子及心脏中脂质过氧化物的水平，保护STZ诱导的糖尿病性心肌病大鼠的心脏损伤[78]。以上研究提示菊苣及其提取物可能通过减轻氧化应激、抑制炎性反应进而防治尿酸代謝紊乱相关的心血管疾病。

3 小结与展望

近年来，国内外对于菊苣的化学成分、药理作用进行了广泛研究，发现菊苣含有萜类、黄酮类、苯丙素类等多种类型化学成分，其活性与药理作用及临床应用密切相关。然而目前菊苣药材至今仍未确定指标成分。现行《中华人民共和国药典》也仅仅从简单的性状、显微、薄层色谱等方面对菊苣药材进行鉴别，难以准确评价市场上菊苣药材的优劣。因此，以活性成分为导向的指标成分的确定值得今后深入研究。

现代药理研究表明菊苣及其提取物具有较强的降尿酸、抗痛风、降血糖、降血脂以及调节多代谢紊乱的作用。尤其近年来，研究发现其在降尿酸和抗炎方面作用突出，契合高尿酸血症及痛风等尿酸相关疾病的临床进展性特征。由此提示，菊苣可能是今后综合治疗尿酸相关代谢疾病的潜在优势药物。相信随着研究愈发深入，菊苣未来的开发前景将更加广阔。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2020：323.

[2]Wu T，Cadwallader KR.Identification of Characterizing Aroma Components of Roasted Chicory “Coffee” Brews[J].J Agric Food Chem，2019，67（50）：13848-13859.

[3]Mangwe M，Bryant R，Gregorini P.Rumen Fermentation and Fatty Acid Composition of Milk of Mid Lactating Dairy Cows Grazing Chicory and Ryegrass[J].Animals，2020，10（1）：169.

[4]Murney R，Burggraaf V，Mapp N，et al.The effect of cultivated mixed-species green fodder on intake，milk production and milk composition of housed dairy goats[J].Animal，2019，13（12）：2802-2810.

[5]杜海燕，原思通，江佩芬.菊苣的化学成分研究[J].中国中药杂志，1998，23（11）：3-5.

[6]Dang T，Zheng GJ，Zhang QH，et al.Sesquiterpenoids with diverse carbon skeletons from the roots of Cichorium glandulosum and their anti-inflammatory activities[J].Fitoterapia，2019，136：104170.

[7]周月.基于分子对接技术探讨菊苣抑制嘌呤吸收作用机制[D].北京：北京中医药大学，2017.

[8]周月，张冰，林志健，等.基于分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道CNT2结合的化学成分研究[J].中国中药杂志，2016，41（21）：3962-3967.

[9]Wesolowska A，Nikiforuk A，Michalska K，et al.Analgesic and sedative activities of lactucin and some lactucin-like guaianolides in mice[J].J Ethnopharmacol，2006，107（2）：254-258.

[10]Zhu CS，Zhang B，Lin ZJ，et al.Relationship between High-Performance Liquid Chromatography Fingerprints and Uric Acid-Lowering Activities of Cichorium intybus L[J].Molecules，2015，20（5）：9455-9467.

[11]陈海君，马尚智，江敏，等.超滤亲和-液质联用和分子对接技术筛选毛菊苣根中α-葡萄糖苷酶抑制剂[J].中草药，2019，50（2）：344-351.

[12]骆旭东，杨建华，张海波，等.HPLC法同时测定毛菊苣根和种子中7种化学成分的含量[J].西北药学杂志，2019，34（3）：289-294.

[13]Yao X，Zhu L，Chen Y，et al.In vivo and in vitro antioxidant activity and alpha-glucosidase，alpha-amylase inhibitory effects of flavonoids from Cichorium glandulosum seeds[J].Food Chem，2013，139（1-4）：59-66.

[14]Devi Ramya-K-T，Sivalingam N.Cichorium intybus attenuates Streptozotocin-induced pancreatic beta-cell damage by inhibiting NF-kappa B activation and oxidative stress[J].J Appl Biomed，2020，18（2-3）：70-79.

[15]Kisiel W，Michalska K.A new coumarin glucoside ester from Cichorium intybus[J].Fitoterapia，2002，73（6）：544-546.

[16]Zhu CS，Zhang B，Lin ZJ，et al.Relationship between High-Performance Liquid Chromatography Fingerprints and Uric Acid-Lowering Activities of Cichorium intybus L.[J].Molecules，2015，20（5）：9455-9467.

[17]朱春胜.基于谱效关系的菊苣降尿酸物质基础及质量评价研究[D].北京：北京中医药大学，2016.

[18]朱春胜，林志健，张冰，等.菊苣治疗腹型肥胖的谱效学研究[J].中华中医药杂志，2016，31（8）：3212-3215.

[19]Hu LM，Zhang MM，Xu JZ，et al.Determination of Esculetin in Rat Plasma by a Fast and Simple UPLC-MS/MS and its Application to a Pharmacokinetic Study[J].Lat.Am.J.Pharm，2018，37（10）：1919-1923.

[20]Malarz J，Stojakowska A，Szneler E，et al.Furofuran lignans from a callus culture of Cichorium intybus[J].Plant Cell Rep，2005，24（4）：246-249.

[21]Malarz J，Stojakowska A，Szneler E，et al.A new neolignan glucoside from hairy roots of Cichorium intybus[J].Phytochem Lett，2013，6（1）：59-61.

[22]黨婷.毛菊苣化学成分及其生物活性研究[D].石河子：石河子大学，2019.

[23]杨建，何倩，吴娜，等.毛菊苣不同部位中菊苣酸、绿原酸、单咖啡酰酒石酸的含量测定[J].新疆医科大学学报，2020，43（6）：792-795.

[24]骆旭东，杨建华，张海波，等.HPLC法同时测定毛菊苣根和种子中7种化学成分的含量[J].西北药学杂志，2019，34（3）：289-294.

[25]胡永亮，陳玉芹，黄家卫，等.菊苣氨基酸分析及添加菊苣对土鸡生长及生化指标的影响[J].饲料工业，2019，40（22）：6-10.

[26]朱春胜，张冰，林志健，等.菊苣降尿酸有效成分及机制研究[J].中草药，2017，48（5）：957-961.

[27]孟创鸽.菊苣中菊苣酸的提取纯化及生理活性的研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2016.

[28]Jurgoński A，Ju'skiewicz J，Zduńczyk Z，et al.Caffeoylquinic acid-rich extract from chicory seeds improves glycemia，atherogenic index，and antioxidant status in rats[J].Nutrition，2012，28（3）：300-306.

[29]Ferrare K，Bidel L，Awwad A，et al.Increase in insulin sensitivity by the association of chicoric acid and chlorogenic acid contained in a natural chicoric acid extract（NCRAE）of chicory（Cichorium intybus L.）for an antidiabetic effect[J].J Ethnopharmacol，2018，215：241-248.

[30]Tong J，Ma B，Ge L，et al.Dicaffeoylquinic Acid-Enriched Fraction of Cichorium glandulosum Seeds Attenuates Experimental Type 1 Diabetes via Multipathway Protection[J].J Agric Food Chem，2015，63（50）：10791-10802.

[31]周俊.菊苣地上部分药材质量的综合评价研究[D].北京：北京中医药大学，2014.

[32]代翠红，史淑芝，崔杰，等.菊苣的营养功能和应用[J].中国甜菜糖业，2016，53（1）：38-40，44.

[33]Lin ZJ，Zhang B，Li LY，et al.Experimental Study on Protective and Anti-obesity Effects of Inulin from Chicory（Cichorium intybus L.）on Quail Model[J].Integr Med Res，2015，4（1）：2.

[34]胡永亮，陈玉芹，黄家卫，等.菊苣牧草营养成分分析[J].饲料研究，2020，43（2）：45-49.

[35]周静媛，徐世涛，姚响，等.不同产地菊苣浸膏挥发性成分对比分析及其在卷烟中的应用[J].湖北农业科学，2018，57（5）：103-106，145.

[36]张容，何庆莉，杨小红.重庆市健康体检人群高尿酸血症与多代谢异常检出现况及其相关性研究[J].成都医学院学报，2019，14（1）：110-114.

[37]孙昊，崔静，楚立云.青岛某烟厂体检人群不同血脂指标与高尿酸血症关系[J].青岛大学学报：医学版，2020，56（6）：723-726.

[38]杨瑞凤，郭永平，魏丽，等.高尿酸血症患者糖、脂代谢异常的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2018，19（2）：121-124.

[39]朱文静，张冰，刘小青，等.大鼠高尿酸血症证候学特征及菊苣的干预研究[J].中华中医药杂志，2013，28（12）：3636-3639.

[40]刘小青，张冰，胡京红，等.鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2003，23（1）：44-47.

[41]周俊，张冰，林志健，等.中药菊苣根与地上部分提取物降尿酸效果的比较研究[C].西安：中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编，2013：1.

[42]蔡萌.菊苣对非同源食饵诱导的鹌鹑高尿酸血症及肠道屏障损伤的影响研究[D].北京：北京中医药大学，2018.

[43]黄胜男，林志健，张冰，等.菊苣干预高尿酸血症鹌鹑尿酸及相关代谢酶活性研究[J].中药新药与临床药理，2015，26（1）：9-13.

[44]李丽玉，林志健，张冰，等.菊苣对高尿酸血症鹌鹑肾脏有机阴离子转运体OAT3-LIKE的影响[J].中药新药与临床药理，2015，26（3）：284-289.

[45]李丽玉.基于肾脏排泄途径的菊苣降尿酸作用机制研究[D].北京：北京中医药大学，2015.

[46]Wang Y，Lin ZJ，Zhang B，et al.Chicory（Cichorium intybus L.）inhibits renal reabsorption by regulating expression of urate transporters in fructose-induced hyperuricemia[J].Journal of Traditional Chinese Medical Sciences，2019，6（1）：84-94.

[47]王雨，林志健，聂安政，等.菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响[J].中国中药杂志，2017，42（5）：958-963.

[48]Jin YN，Lin ZJ，Zhang B，et al.Effects of Chicory on Serum Uric Acid，Renal Function，and GLUT9 Expression in Hyperuricaemic Rats with Renal Injury and In Vitro Verification with Cells[J].Evid Based Complement Alternat Med，2018，2018：1764212.

[49]Bian M，Wang J，Wang Y，et al.Chicory ameliorates hyperuricemia via modulating gut microbiota and alleviating LPS/TLR4 axis in quail[J].Biomed Pharmacother，2020，131：110719.

[50]Wang Y，Lin ZJ，Zhang B，et al.Cichorium intybus L.promotes intestinal uric acid excretion by modulating ABCG2 in experimental hyperuricemia[J].Nutr Metab（Lond），2017，14：38.

[51]王雨，林志健，邊猛，等.维药菊苣提取物对高尿酸血症状态下肠道屏障的影响[J].中华中医药杂志，2018，33（5）：1718-1723.

[52]黄胜男，林志健，张冰，等.菊苣对高尿酸血症鹌鹑肠道微生态的影响[J].中药新药与临床药理，2015，26（4）：447-451.

[53]王雨，林志健，张冰.中药菊苣改善氧化应激性炎症介导的“肠-肾”尿酸排泄研究[J].中华中医药杂志，2020，35（5）：2552-2557.

[54]Wang Y，Lin ZJ，Zhang B，et al.Cichorium intybus L.Extract Suppresses Experimental Gout by Inhibiting the NF-κB and NLRP3 Signaling Pathways[J].Int J Mol Sci，2019，20（19）：4921.

[55]魏开效，吕杰.高尿酸血症患者尿酸水平与糖耐量异常的相关性研究[J].预防医学论坛，2020，26（9）：705-707.

[56]Chandra K，Jain V，Jabin A，et al.Effect of Cichorium intybus seeds supplementationon the markers of glycemic control，oxidative stress，inflammation，and lipid profile in type 2 diabetes mellitus：A randomized，double-blind placebo study[J].Phytother Res，2020，34（7）：1609-1618.

[57]杨红莲，张冰，刘小青，等.菊苣提取物对雌性鹌鹑高尿酸血症模型胰岛素抵抗和雌二醇、三磷酸甘油醛脱氢酶的影响[J].中国中医药信息杂志，2011，18（11）：39-40.

[58]孔悦，张冰，刘小青，等.菊苣提取物对高甘油三酯、高尿酸并高血糖血症大鼠影响的实验研究[J].中华中医药杂志，2005，20（6）：379-380.

[59]郑红梅，王大光，高云艳，等.菊苣正己烷提取物对血糖、血脂的影响[J].中国中医药信息杂志，2000，7（4）：38-39.

[60]宁崇.基于菊苣菊粉调节JNK和p38 MAPK信号通路对Ⅱ型糖尿病血糖作用机制的研究[D].沈阳：沈阳农业大学，2017.

[61]Peng Y，Sun Q，Park Y.Chicoric acid promotes glucose uptake and Akt phosphorylation via AMP-activated protein kinase alpha-dependent pathway[J].J Funct Foods，2019，59：8-15.

[62]Kim JS，Lee H，Jung CH，et al.Chicoric acid mitigates impaired insulin sensitivity by improving mitochondrial function[J].Biosci Biotechnol Biochem，2018，82（7）：1197-1206.

[63]Ebrahiminia M，Esmaeili F，Shabani L.In vitro differentiation induction of embryonal carcinoma stem cells into insulin-producing cells by Cichorium intybus L.leaf extract[J].J Ethnopharmacol，2020，246：112214.

[64]王雪洁.北京市某体检人群高尿酸血症与高脂血症、体重指数的相关性研究[J].中国卫生产业，2020，17（12）：181-182.

[65]孟得静，胡宝丰，李秋英，等.菊苣酸酯清胶囊治疗尿酸性肾病合并高脂血症疗效观察[J].内蒙古中医药，2020，39（9）：3-4.

[66]买尼沙·买买提，帕提曼·买买提，萨拉买提·买买提哈斯木，等.维药艾菲提蒙汤治疗异常体液型高脂血症的临床研究[J].中国民族医药杂志，2016，22（9）：6-8.

[67]伊里牙孜·加帕尔，阿斯亚·吾甫尔.维药艾菲提蒙汤治疗240例脑动脉硬化患者临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2012，14（25）：190-191.

[68]Lin ZJ，Zhang B，Liu XQ，et al.Effects of chicory inulin on serum metabolites of uric acid，lipids，glucose，and abdominal fat deposition in quails induced by purine-rich diets.[J].J Med Food，2014，17（11）：1214-1221.

[69]林志健，张冰，刘小青，等.中药菊苣对鹌鹑高尿酸血症并腹型肥胖的干预研究[J].中华中医药杂志，2014，29（8）：2493-2497.

[70]孙博喻，张冰，林志健，等.菊苣提取物对腹型肥胖大鼠肠道菌群的影响[J].中国中药杂志，2014，39（11）：2081-2085.

[71]孙博喻.肠道菌群对腹部脂肪沉积的影响及菊苣的干预研究[D].北京：北京中医药大学，2014.

[72]王红坡，张冰，林志健，等.菊苣提取物对高甘油三酯并高尿酸血症模型大鼠肠道菌群的影响[J].中医药信息，2015，32（3）：3-8.

[73]朱春胜，张冰，林志健，等.不同产地菊苣对鹌鹑高尿酸、高甘油三脂症并腹型肥胖的药效比较研究[J].中医药信息，2015，32（6）：1-5.

[74]刘小青，张冰，胡京红，等.菊苣提取物对高脂模型小鼠肝脂水平和NO的影响[J].中药新药与临床药理，2000，11（6）：340-342.

[75]曲建昌，窦京涛，王安平，等.社区老年人群尿酸与代谢综合征关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（9）：900-903.

[76]阿依努尔·斯马义，伊力卡尔·拜克提亚，艾则孜·亚森，等.维药艾菲提蒙汤治疗原发性高血压的临床疗效与安全性评价[J].中药药理与临床，2012，28（3）：166-168.

[77]李依玲.菊苣酸对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用的研究[D].南昌：南昌大学，2019.

[78]Sharma M，Afaque A，Dwivedi S，et al.Cichorium intybus attenuates streptozotocin induced diabetic cardiomyopathy via inhibition of oxidative stress and inflammatory response in rats[J].Interdiscip Toxicol，2019，12（3）：111-119.

（2020-12-10收稿 責任编辑：徐颖）

基金项目：国家中医药领军人才支持计划“岐黄学者”项目（1040063320004）;国家高层次人才特殊支持计划（万人计划）教学名师项目（2020063320001）

作者简介：徐慧哲（1997.09—），女，硕士，研究方向：中药防治代谢性疾病研究，E-mail：xuhuizhe97@163.com

通信作者：张冰（1959.08—），女，博士，教授，主任医师，博士研究生导师，研究方向：中药防治代谢性疾病研究，E-mail：zhangbing6@263.net