阿尔茨海默病患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平及其与认知功能损伤的关系

王玉香，崔传举，燕 燕，李艾帆

（郑州市第一人民医院神经内科，河南450000）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是与年龄相关的神经系统退行性疾病，早期主要表现为短期记忆的缺失、健忘等，随着病情的发展开始出现认知及语言能力的衰退，最终发生认知功能损伤[1]。AD具体病因和发病机制较为复杂，目前尚无统一定论，多认为是多种因素共同作用的结果[2]。近年有研究发现，血清脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与AD的发生及发展有一定相关性[3-4]。本研究选取2018年11月—2019年11月我院收治的50例AD患者,观察患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平变化及其与认知功能损伤的关系，为临床防治AD提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 AD患者50例作为观察组，其中男性33例，女性17例，平均年龄64.59±9.28岁；体质量指数（BMI）23.91±2.47 kg/m2，合并糖尿病15例。纳入标准：（1）符合AD诊断标准[5]；（2）无其他认知功能障碍疾病。排除标准：（1）接受过影响认知功能和BDNF、IGF-1、UA、Hcy的药物或治疗；（2）心肝肾功能严重障碍者。AD患者根据临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）[6]分为三个亚组：轻度组20例、中度组19例和重度组11例。另选取同期于本院进行健康体检的50例健康人作为对照组，其中男性32例，女性18例，平均年龄65.10±8.86岁；BMI 24.05±2.39 kg/m2，合并糖尿病22例。两组患者性别、年龄、BMI、糖尿病病史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象或家属自愿签署知情同意书。

1.2 检测方法 研究对象入组后次日清晨抽取空腹肘静脉血4 mL，置于EP管内，常温下静置1 h，离心分离出血清，于-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清BDNF、IGF-1水平，按试剂盒（上海沪震实业有限公司）说明书操作；采用自动生化分析仪（江苏英诺华医疗技术有限公司）检测血清UA、Hcy水平。

1.3 观察指标 采用CDR量表对患者认知功能进行评分，包括个人生活自理能力、家庭生活和业余爱好、工作和社会交往能力、判断力和解决问题能力、定向力、记忆力6项功能，分数越高，表示认知功能损伤越严重。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以x¯±s表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关系数进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组与对照组血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比较 观察组血清BDNF、UA水平显著低于对照组，IGF-1、Hcy水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比较

2.2 不同程度认知功能损伤患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比较 重度组和中度组血清BDNF、UA水平低于轻度组，重度组低于中度组，重度组和中度组血清IGF-1、Hcy水平高于轻度组，重度组高于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度认知功能损伤患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比较

2.3 血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平与认知功能损伤相关性 Pearson相关分析发现，血清BDNF（r=-0.582，P=0.009）、UA水平（r=-0.519，P=0.018）与认知功能损伤程度呈负相关，血清IGF-1（r=0.591，P=0.007）、Hcy水平（r=0.597，P=0.006）与认知功能损伤程度呈正相关。

3 讨 论

AD是临床常见的中枢神经系统疾病，起病隐匿，以渐进性认知功能损伤为主要临床特征[7]。AD多发于老年人群中，随着社会老龄化，其发病率不断升高，已成为发达国家中仅次于卒中、肿瘤、心血管的第4位致死原因，严重威胁人类的生存质量和生命安全[8]。由于AD的病因及发病机制尚无明确定论，临床治疗多以延缓病情进展为主，无法治愈[9]。

有多项研究表明，AD患者血清中BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平发生显著性变化[10-11]。BDNF是一种神经营养因子，对神经元再生、发育以及功能维持意义重大，能调节海马突触的可塑性和传递功能，改善受损记忆力和学习能力，对减轻患者认知功能损伤起到重要作用[12]。IGF-1属于胰岛素家族成员，结构与胰岛素相似，具有调节细胞代谢、存活、迁移、分化、转移等作用，与中枢神经系统的关系密切。UA是一种天然抗氧化剂，可降低机体氧化应激反应水平，清除多种自由基，并增强超氧化物歧化酶活性，降低其降解率，减少自由基产生和减轻机体的氧化损伤。Hcy为含硫氨基酸，通过再甲基化和转硫作用进行代谢，当任一途径受阻时，可导致其水平升高[13]。

张冲等[14]研究发现，AD患者血清BDNF水平显著低于正常对照组。张珊珊等[15]发现AD患者血清UA水平明显低于健康对照组，Hcy水平显著高于对照组。本研究结果显示，观察组血清BDNF、UA水平显著低于对照组，IGF-1、Hcy水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），与上述报道结果一致。本研究还发现血清BDNF、UA水平与患者认知功能损伤呈负相关，血清IGF-1、Hcy水平与认知功能损伤呈正相关。原因可能是随着病情发展，β淀粉样蛋白逐渐堆积，使血清BDNF水平降低，导致其脑保护机制逐渐减弱，对正常大脑功能产生严重影响，进而造成认知功能损伤[16]；IGF-1能调节机体血脂及血糖代谢，是神经退行性疾病、动脉粥样硬化等疾病的独立危险因素，在AD发生及发展中也发挥着重要作用[17]；UA主要作用是清除自由基，然而AD患者会生成大量自由基，导致其清除能力不足，导致神经元损伤严重，影响机体的认知功能[18]；Hcy升高可导致内皮功能异常，一氧化氮活性降低，增强了氧化应激反应，进而促进认知功能的损伤[19]。因此，临床中可监测患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平，一旦发现异常及时采取相应措施，以维持在正常范围内，可能有助于减轻患者认知功能损伤。

综上所述，AD患者血清BDNF、UA水平显著降低，与认知功能损伤程度呈负相关，血清IGF-1、Hcy水平显著升高，与认知功能损伤程度呈正相关，为临床防治AD提供参考。