伽玛刀立体定向放疗结合全脑放疗对肺腺癌脑转移瘤患者生存时间及不良反应的影响

乐根明，朱伯进

（南京中医药大学附属盐城市中医院肿瘤科 江苏 盐城 224001）

肺癌为临床常见的一种恶性肿瘤，根据病理学类型可分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌三种。肺腺癌为非小细胞肺癌的一种类型，主要起源于支气管黏膜上皮，早期症状不明显，晚期可出现咳嗽、呼吸困难、咳血等症状。由于脑血管与供应大脑的椎动脉及颈动脉从间存在较多吻合支，使得肺腺癌细胞可不经肺毛细血管过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑发生血液转移，脑为其常见的转移部位[1]。全脑放疗为目前临床治疗脑转移的标准方案，由于血脑屏障影响使得放疗效果不佳。近年来立体定向放射外科技术不断进步发展，伽马刀放疗逐渐成为治疗脑转移的首选方法。本文将伽玛刀立体定向放疗结合全脑放疗用于肺腺癌脑转移瘤患者中，旨在评价其对患者生存时间的影响及不良反应发生情况。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月—2015年1月我院收治的80例肺腺癌脑转移瘤患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组男24例、女16例，年龄52～78岁，平均（65.13±5.12）岁，转移病灶1～4个，平均（2.56±0.78）个，转移病灶直径1～3 cm，平均（2.01±0.65）cm。观察组男23例、女17例，年龄51～77岁，平均（65.07±5.06）岁，转移病灶1～3个，平均（2.51±0.75）个，转移病灶直径1～3.5 cm，平均（2.06±0.68）cm。纳入标准：均经病理活检确诊为肺腺癌，并经MRI、CT证实发生脑转移；预计生存期均＞3个月；患者及家属均知情，并签订同意书。排除标准：合并重要脏器严重功能不全者；有放疗禁忌证者；精神疾病者；不同意者；中途退出或死亡者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组行全脑放疗治疗，应用BJ-6B医用电子直线加速器（北京医疗器械研究所），协助患者取仰卧位，应用头部面罩固定，并在激光系统表示下预设中心点，用胶布十字形贴于面罩上，并制定治疗计划。定位过程中行CT增强扫描，扫描范围从头至舌骨，层厚设置为5 mm，应用PACS系统将扫描资料传送至治疗计划系统内，设置中心两侧平行穿过放疗，视野包含整个头颅，注意照射时避开眼球、内耳等器官，常规分割1.8～3.0 Gy，1次/d，5次/周，照射总剂量在30～40 Gy。

观察组在对照组基础上结合伽玛刀立体定向放疗，应用STAR-2000立体定向放射治疗计划系统（北京大恒医疗设备有限公司），体位与对照组一致，面罩固定头部后做多个标记点，制定治疗计划及摆位坐标，CT增强扫描层厚为0.9 cm，参考CT图像对靶区逐层勾画确定计划靶体积（PTV），单次伽马刀应用45%～75%剂量曲线包绕PTV，边缘剂量35～40 Gy，中心剂量70～80 Gy。

1.3 观察指标

记录两组局部控制率（肿瘤体积缩小＞50%或缩小不足50%但影像学有好转即为局部控制）及局部复发率、生存时间（以开始治疗至死亡时间或末次随访时间计算），记录两组6、12、24个月生存率，记录两组治疗期间不良反应差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组局部控制及复发情况比较

观察组局部控制率高于对照组，局部复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组局部控制及复发情况比较[n（%）]

2.2 两组生存情况比较

观察组患者生存时间长于对照组，6、12、24个月生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生存情况比较

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为10.00%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较（例）

3.讨论

肺腺癌脑转移瘤在临床较为常见，也是导致肺腺癌患者治疗失败的重要原因。肺腺癌患者发生脑转移主要为癌细胞不经肺毛细血管直接经颈动脉、心脏等转移至脑部，脑转移后患者可出现呕吐、视觉障碍、头痛等症状，病情严重者甚至可出现脑疝、呼吸骤停等现象。非小细胞肺腺癌患者在疾病发展过程中约30.25%可发生脑转移，若发生脑转移后部接受相关治疗，患者中位生存时间仅1个月左右[4]。肺腺癌脑转移患者行外科手术治疗生存期约5个月，行全脑放疗生存期在3～6个月左右。本次研究由于样本数量较少，中位生存期存在一定差异。

全脑放疗为目前治疗脑转移瘤的主要方式，治疗后约75.35%患者神经系统损伤可得到缓解，可一定程度降低病死风险，进而延长患者生存时间[2]。但有研究表示，行全脑放疗后患者认知功能及记忆可一定程度减退，存在局限性[3]。近年来立体定向放疗技术不断成熟，逐渐广泛用于临床，逐渐被认为是治疗脑转移瘤的有效手段，利于提高对患者的局部控制率。伽马刀具有微创、痛苦轻等优点，且不受年龄及体质限制，可一次性治疗多个病灶，近年来逐渐受到神经外科医师及患者欢迎，立体定向放疗后肿瘤可明显受到抑制，可有效控制局部肿瘤，进而达到稳定或改善症状的目的，有效延长患者生存时间[4]。由于脑转移多呈圆形或椭圆形，边缘较清晰，治疗靶区较为理想，也间接为伽马刀立体定向放疗提供较好条件。行伽马刀立体定向放疗时有以下优势：（1）定位较精准，可将误差控制在0.05 mm内，还可对脑重要功能区及周围组织进行保护，有效减轻射线损伤[5]。（2）若颅内存在单发巨大转移瘤，可对患者进行多次治疗，缩小肿瘤体积。（3）可对局部肿瘤进行控制，进而缓解脑水肿，缓解患者症状及体征。（4）对多发肿瘤可实现一次性治疗，脑转移瘤复发后还可再次进行治疗，重复性较好。伽马刀立体定向放疗结合全脑放疗可进一步提高局部控制率，利于延长患者生存质量，提高对局部病灶的控制率。本次研究结果显示，观察组治疗后局部控制率、复发率、生存时间、24个月内生存率均与对照组有显著差异，不良反应率较对照组低，提示全脑放疗结合伽马刀立体定向放疗可有效提高局部控制率，延长患者生存时间，还可降低复发率及不良反应率。

综上所述，伽玛刀立体定向放疗结合全脑放疗可提高肺腺癌脑转移瘤患者控制效果，延长生存时间，且不增加不良反应发生风险，值得应用。