百令胶囊联合左卡尼汀对维持性腹膜透析患者肾功能、微炎症状态、营养状况及生活质量的影响分析

靳敬伟，张玉乾，刘 梅，李绍梅，卢素玉，张婉童

慢性肾衰竭病因主要包括慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎、肾小管间质病变等，致死率较高[1]；维持性腹膜透析是慢性肾衰竭的重要肾脏替代疗法。目前慢性肾衰竭患者主要采用透析治疗，其中腹膜透析对机体免疫系统影响较小、失血量少、血源性传染率低，且设备简单、操作方便、治疗费用较低、临床效果明显[2]。随着透析时间的延长，慢性肾衰竭患者的肾功能常不断降低，导致了多方面不利影响；其中以微炎症状态和营养不良最为常见，从而影响患者的透析效果、生活质量和生存率[3]。故对维持性腹膜透析患者肾功能、微炎症及营养不良状态进行综合干预，可提高其腹膜透析效果、生活质量及生存率[4]。文献报道，透析会降低慢性肾衰竭患者体内的左卡尼汀水平，体外补充左卡尼汀后可使机体炎症及营养状态得到改善[5]。单独应用左卡尼汀对维持性腹膜透析患者的治疗效果不能满足临床实际需要，近年来，中医药在慢性肾衰竭治疗中的效果逐渐显现。百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵而成，可改善机体肾功能、减轻毒性物质对肾脏的损害程度及机体炎症反应程度，促进正氮平衡及蛋白质合成代谢以提高机体营养状况[6]。本研究旨在观察百令胶囊联合左卡尼汀对维持性腹膜透析患者肾功能、微炎症状态、营养状况及生活质量的影响，以更好治疗此类患者、改善预后。

1 资料与方法

1.1纳入及排除标准

1.1.1纳入标准：符合慢性肾衰竭诊断标准[7]；具有腹膜透析治疗适应证；年龄48～69岁，性别不限；维持性腹膜透析时间>5个月，且病情稳定；无明显肺部感染及血管通路感染；对本研究使用药物不过敏；有残余肾功能；近2个月内无急慢性感染及输血或血液制品应用史；临床资料完整。

1.1.2排除标准：伴严重心肺肝肾功能障碍和(或)多脏器功能衰竭者；具有腹膜透析禁忌证；过敏体质或对本研究使用药物过敏者；伴血液系统及凝血功能障碍者；伴恶性肿瘤、结核病、病毒性肝炎、胃肠道疾病或自身免疫性疾病者；妊娠及哺乳期妇女；伴精神疾病者；临床资料欠缺者。

1.2临床资料 选取我院2019年3月—2020年5月收治的行维持性腹膜透析的慢性肾衰竭86例；男48例，女38例；年龄48～69(59.63±8.13)岁；体质量指数20～27(24.38±2.52)kg/m2；病程2～8(4.20±1.28)年；原发病：慢性肾小球肾炎40例，糖尿病肾病27例，多囊肾10例，慢性肾盂肾炎9例；透析时间8～17(12.39±4.17)个月。根据治疗方法不同分为观察组46例和对照组40例。2组性别、年龄、体质量指数等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。见表1。

表1 2组维持性腹膜透析的慢性肾衰竭患者一般资料比较

1.3治疗方法 2组入院后均给予包括纠正酸碱电解质紊乱、降糖降脂、控制血压、纠正贫血等常规基础治疗。维持性非卧位腹膜透析，具体方法：患者腹腔置入Tenckhoff腹膜透析管，低钙葡萄糖腹膜透析液和腹膜透析装置购自美国Baxter公司，透析液含糖量1.5%～2.5%，每日交换透析液3次，每次2.5 L，并于腹腔内保留约4 h。透析期间根据腹膜平衡试验和超滤情况调整透析方案。①对照组每次腹膜透析后给予左卡尼汀(山东齐都药业有限公司，国药准字H20113540)1.0 g加入0.9%氯化钠注射液20 ml静脉注射，1/d。②观察组在对照组基础上加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)4粒口服，3/d。2组均治疗2个月后评价效果。

1.4观察指标

1.4.1肾功能指标：采集2组治疗前后空腹肘静脉血5 ml，3000 r/min，离心5 min，应用山东博科生物产业有限公司生产的全自动生化分析仪检测肾功能指标[尿素(BUN)、血肌酐(SCr)]水平，试剂盒购于北京九强生物技术股份有限公司。正常值范围分别为SCr：60～110 μmol/L，BUN：2.5～6.4 mmol/L。

1.4.2炎性因子：采集2组治疗前后空腹肘静脉血5 ml，3000 r/min离心5 min，采用酶联免疫分析法检测炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平，试剂盒购自美国贝克曼公司。正常值范围为CRP<10 mg/L，TNF-α：740～1540 ng/L，IL-6：0.373～0.463 ng/L。

1.4.3营养因子：采集2组治疗前后空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心5 min分离血清，应用日立7180型全自动生化分析仪检测营养因子[前蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)]水平，试剂盒购自美国贝克曼公司。正常值范围分别为PA：280～350 mg/L，Alb：20～40 g/L，TRF：2.20～4.0 g/L，Hb：110～160 g/L。

1.4.4生活质量：分别于治疗前后采用生活质量评价量表(SF-36)评价2组生活质量情况。该量表包括心理功能、生理职能、躯体疼痛、整体健康、活力状况、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，满分100分，得分越高表示患者生活质量越好[8]。

1.4.5不良反应：记录2组治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹痛腹胀等发生情况。

2 结果

2.1肾功能指标比较 2组治疗前BUN、SCr比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后BUN、SCr水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组维持性腹膜透析的慢性肾衰竭患者治疗前后肾功能指标比较

2.2炎性因子比较 2组治疗前CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后CRP、TNF-α和IL-6水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组维持性腹膜透析的慢性肾衰竭患者治疗前后炎性因子比较

2.3营养因子比较 2组治疗前PA、Alb、TRF及Hb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后PA、Alb、TRF及Hb水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组维持性腹膜透析的慢性肾衰竭患者治疗前后营养因子比较

2.4生活质量比较 2组治疗前SF-36评分为观察组(45.93±9.81)分、对照组(45.14±8.27)分，2组SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后SF-36评分为观察组(74.83±12.5)分、对照组(53.24±11.74)分。与治疗前比较，2组治疗后SF-36评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.5不良反应比较 2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。且所有不良反应均轻微未影响后续治疗。

表5 2组维持性腹膜透析的慢性肾衰竭患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

腹膜透析作为慢性肾衰竭主要肾脏替代疗法，可有效排除体内毒素和多余水分，具有操作简单、一定程度保护肾功能且对血流动力学影响小等优点[9]。文献报道，维持性腹膜透析慢性肾衰竭患者生存率较低，病死率约为20%，且多存在微炎症和营养不良状态，加重了肾功能衰退；而肾功能衰退又可加剧机体营养不良和微炎症状态形成恶性循环，严重影响了患者的生活质量[10]，故防治维持性腹透透析患者相关微炎症和营养不良状态尤为重要。

左卡尼汀是脂肪酸代谢所必需的辅助因子，是人体心肌、脑、肾等肌肉细胞的能量来源，其也是一种类维生素的必需营养素，可促进脂类代谢，抑制炎症反应，促进氨基酸利用和蛋白质合成，增强骨髓造血功能[11]。慢性肾衰竭患者因肾脏合成和饮食摄取左卡尼汀能力下降使得体内左卡尼汀缺乏，同时因其为高水溶性小分子物质，腹膜透析过程中易于清除，使得患者体内普遍缺乏左卡尼汀[12]。当患者体内左卡尼汀缺乏时，会导致一系列代谢紊乱继而出现肌无力、促红细胞生成素抵抗，影响治疗效果，故维持性腹膜透析患者需外源性补充左卡尼汀，以改善患者营养状态并提高其生活质量[13]。但单独应用左卡尼汀对维持性腹膜透析患者的治疗效果还不能满足临床实际需要。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵而成，含有腺苷、多种氨基酸、虫草酸、虫草多糖、微量元素等成分，可调节免疫、抗脂质过氧化、抑制炎症反应、抑制肾小球高滤过及代偿性肥大和硬化、提升骨髓造血功能、减轻肾脏病理改变、改善肾功能等[14]。同时，百令胶囊还可弥补慢性肾衰竭患者体内多种必需氨基酸不足，改善氨基酸代谢紊乱，促进氨基酸有效利用，从而促进蛋白质合成，改善患者营养及贫血状态[15]。中医学认为，慢性肾衰竭与脾肾虚衰、浊毒储留有关，益肾排毒是治疗关键[16]。冬虫夏草具有益肺肾、补虚损、益精气之功效，药理学研究表明，冬虫夏草能增加吞噬细胞、杀伤细胞的数量和功能，增强细胞免疫功能，清除体内炎性介质抑制内源性炎症反应；为机体提供必需氨基酸，促进氨基酸利用和蛋白质合成，加强骨髓造血功能，延长红细胞寿命，从而改善贫血及营养状态；还可减轻肾脏病变程度，减轻毒性物质对肾脏的损害，改善肾功能[17-18]。

BUN、SCr可有效反映机体肾功能；CRP为一种急性时相反应蛋白，是因炎症反应刺激肝脏合成的一种炎症反应标志物，其与IL-6、TNF-α均是微炎症反应的客观、敏感标志物。PA、Alb、TRF及Hb是评价维持性腹膜透析患者营养状态的重要指标，当患者营养不良时，上述指标水平会下降或低于正常值。SF-36是评价患者生活质量的有效工具。本研究结果显示，与治疗前比较，2组治疗后BUN、SCr、CRP、TNF-α及IL-6均降低，且观察组低于对照组。与治疗前比较，2组治疗后SF-36评分、PA、Alb、TRF及Hb水平均升高，且观察组高于对照组。提示百令胶囊联合左卡尼汀更有利于改善维持性腹膜透析患者肾功能、微炎症状态、营养状况及生活质量。且2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示百令胶囊联合左卡尼不良反应均轻微。

综上所述，维持性腹膜透析患者给予百令胶囊联合左卡尼汀治疗，更有利于改善患者肾功能、微炎症状态、营养状况及生活质量，且安全性良好。