功能性子宫出血应用米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗的临床效果

陈晓霞 顾云

临床上，功能性子宫出血即功血，是由女性患者的神经、内分泌失调诱发的疾病[1]。近年来，随着人们生活习惯改变，该病的发病人数逐年增多，患病后多表现为无规律地子宫出血，血量时多时少，或突然增多，好发于围绝经期或青春期，大部分表现为无排卵型功血，严重影响广大女性患者的生育功能及生活质量[2-3]。目前，临床上口服药物的应用，可以明显缓解患者的出血症状，因给药方便易于被患者所接受，随着医疗技术飞速发展，口服药物种类繁多，如何选择治疗药物已成为临床研究重点内容。因此，本院为进一步研究功能性子宫出血应用米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗的临床效果，为临床治疗提供可靠理论依据，特选取80例患者资料，研究后，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月-2019年9月本院收治的功能性子宫出血患者80例，纳入标准：（1）经影像学及实验室检查确诊为功能性子宫出血，且症状明显；（2）年龄25～50岁；（3）认知功能正常，可以自行配合研究。排除标准：（1）严重肝、肾及心、脑血管疾病；（2）宫颈、子宫及附件恶性病变，或子宫内膜异位症、内膜癌等其他子宫内膜疾病；（3）血栓性病变或血液系统疾病；（4）研究前接受性激素治疗；（5）严重过敏体质，或对研究用药过敏；（6）妊娠期或哺乳期的女性。按照数字表法随机分为观察组、对照组各40例患者。观察组年龄25～50岁，平均（38.74±5.51）岁，平均病程（4.20±0.34）个月，平均阴道流血时间（5.37±0.57）d；对照组年龄25～48岁，平均（38.61±5.57）岁，平均病程（4.17±0.39）个月，平均阴道流血时间（5.40±0.51）d。两组患者基本临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。参与此次研究患者及家属知情且同意，本院伦理委员会通过并批准，尊重患者隐私权，资料保密处理。

1.2 方法

全部患者住院后均根据症状、体征完善相应检查，明确病情后开展针对性治疗措施。对照组予米非司酮（生产企业：华润紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，规格：10 mg×1片）口服治疗，2片/次，2次/d，分别于晨起、睡前空腹服用，8周为1个疗程。观察组在上述基础上予去氧孕烯炔雌醇片（生产企业：荷兰欧加农制药有限公司，注册证号H20030559，规格：0.15 mg×21片/盒）口服治疗，1片/次，全部21片按顺序服完，在随后的7天停药后开始服用下一盒，8周为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组治疗后的出血缓解时间、止血时间情况。（2）对比两组治疗前后性激素水平。分别于治疗前、治疗8周后采集患者的静脉血标本，以电化学发光法检测其黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）及雌二醇（E2）等性激素含量情况。标准：LH：在排卵前期为2～15 IU/L，排卵期为 30～100 IU/L，排卵后期为 4～10 IU/L，一般在非排卵期的正常值是5～25 IU/L；FSH：在排卵前期为1.5～10 IU/L，排卵期为 8～20 IU/L，排卵后期为 2～10 IU/L，一般以5～40 IU/L作为正常值；P：排卵前为0～4.8 nmol/L，排卵后期为7.6～97.6 nmol/L；E2：排卵前期为48～521 pmol/L，排卵期为70～1 835 pmol/L，排卵后期为 272～793 pmol/L。（3）对比两组治疗前后的子宫内膜厚度。分别于治疗前、治疗4、8周后检测患者的子宫内膜厚度情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗后的止血情况

观察组治疗后患者的出血缓解时间、止血时间明显早于对照组，阴道流血时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗后的止血情况 （±s）

表1 两组治疗后的止血情况 （±s）

组别 出血缓解时间（h）止血时间（h）阴道流血时间（d）对照组（n=40） 34.07±3.16 54.53±5.42 4.48±0.61观察组（n=40） 26.16±2.23 43.32±4.15 3.94±0.38 t值 12.934 9 10.386 0 4.752 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 两组治疗前后性激素水平对比

两组治疗8周后的LH、FSH、P及E2水平较治疗前均明显降低（P＜0.05）。观察组治疗8周后的LH、FSH、P及E2与对照组相比明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平对比 （±s）

表2 两组治疗前后性激素水平对比 （±s）

组别 LH（IU/L）FSH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后对照组（n=40） 9.51±0.84 8.41±0.76 11.08±1.07 7.11±0.69 3.59±0.32 1.99±0.12 323.01±40.18 178.46±20.19观察组（n=40） 9.62±0.89 5.09±0.40 11.17±1.13 4.88±0.34 3.51±0.34 1.42±0.09 323.08±40.22 145.09±12.49 t值 0.568 5 24.448 8 0.365 8 18.335 1 0.140 9 24.033 3 0.007 8 8.889 7 P值 0.571 3 0.000 0 0.715 5 0.000 0 0.281 9 0.000 0 0.993 8 0.000 0

2.3 两组治疗前后的子宫内膜厚度对比

观察组治疗8周后患者的子宫内膜厚度与对照组患者的相比明显薄，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的子宫内膜厚度对比 [mm，（±s）]

表3 两组治疗前后的子宫内膜厚度对比 [mm，（±s）]

组别 治疗前 治疗4周后 治疗8周后对照组（n=40） 9.15±0.84 7.88±0.61 5.15±0.41观察组（n=40） 9.19±0.88 6.98±0.57 3.18±0.25 t值 0.208 0 6.818 0 25.945 8 P值 0.835 8 0.000 0 0.000 0

3 讨论

功能性子宫出血是临床上较常见的妇科疾病类型，其主要发病原因系性激素分泌功能异常所致，患者长期持续发病可影响卵巢功能，进而诱发月经期紊乱、月经量异常等表现，临床中将功血分为无排卵与有排卵两种发病形式，不同形式的功血疾病症状不尽相同，随着病情进一步发展，将影响患者的身心健康及生活质量[4-5]。目前在国内，针对功血疾病的治疗多以切除子宫或促进子宫内膜萎缩为首要治疗措施以达到止血效果，常用药物有孕激素、米非司酮等，然该疾病易反复发作，单一用药无法达到有效治疗目的[6]。因此，寻找简单高效的治疗措施极其重要。

米非司酮是类固醇类的抗孕激素制剂的一种，属甾体类药物，与子宫内膜间的受体亲和力较强，多用于妇产科领域疾病的治疗，是治疗功血较经典的药物之一，亦可治疗异位妊娠、终止妊娠、软化或扩张宫颈等，具有明显的抗糖皮质激素、抗孕激素效果，能够促进雌激素恢复至正常水平，避免因雌激素水平变化造成的功血[7-8]。且米非司酮在用药过程中可以干扰子宫内膜的生理功能及局部血液循环，有效防止内膜增生，进而诱发闭经而达到治疗功能性子宫出血的效果[9]。但该药物本身并无生物活性，且作用持续时间短暂，患者用药后易出现恶心、呕吐、眩晕、乏力、一过性肝功能异常等不良反应，且有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全无法使用该药物治疗，限制了药物使用范围，单独应用此药治疗时效果并不是十分显著[10]。

本研究中显示，经米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片联合治疗后，患者的出血缓解时间、止血时间等明显缩短，LH、FSH、P及E2等激素水平逐渐恢复，子宫内膜厚度明显减少，与单独应用米非司酮治疗相比优势显著（P＜0.05）。该结果中，出血缓解时间及止血时间是评估药物止血效果的相对直观的指标，通过对给药后患者的止血时间进行比较，可以准确评估药物的临床效用。LH、FSH、P及E2分别是不同类型的性激素，因功能性子宫出血的发病机制与性激素水平的异常息息相关，检测给药后不同性激素水平的变化亦是评估药物疗效的重要指标[11]。功血疾病的主要机制即是促进子宫内膜萎缩以达到止血的效果，子宫内膜的厚度将对止血效果造成直接影响[12]。

去氧孕烯炔雌醇片作为口服避孕药的一种复方制剂，其主要成分是炔雌醇和去氧孕烯，属复合雌孕激素制剂，凭借抑制雌激素的生理效果而阻碍黄体生成素的合成及分泌，加速子宫内膜的萎缩或增生，可对月经周期起到调节作用并及时缓解患者机体中的性激素水平，使其月经周期能够恢复至正常状态[13]。不仅如此，通过口服给药后，去氧孕烯炔雌醇片可与机体中的孕激素受体快速结合，使内膜向分泌期转换，以便达到充分的止血效果。同时，去氧孕烯炔雌醇片可与内膜上的孕酮受体也存在较强亲和力，缓解静脉血栓，不会影响患者的脂代谢功能，故能够与米非司酮联合给药[14]。文中将米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片联合用于治疗功血后，可以起到协同作用，弥补单一给药的缺陷，更好地降低体内LH、FSH等性激素含量，充分发挥药物作用，获得理想的治疗效果，缩短治疗时间，治疗过程相对更安全，减轻患者的痛苦，使其对治疗过程及效果更满意[15]。

综上所述，开展米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片联合治疗功能性子宫出血临床效果较好，不同程度缩短患者的子宫出血时间，确保性激素水平稳定，使子宫内膜厚度逐渐趋于正常，具有极其重要的临床意义。