米力农治疗慢性心衰急性加重期的临床效果及安全性探讨

刘敏

慢性心衰为临床中发病率较高的慢性病，主要因心肌病、心肌梗死及炎症等因素所致，急性加重期患者的病情较为严重，具有治疗难度、死亡率均高的特征[1]。强心、利尿、扩血管为目前临床治疗慢性心衰急性加重期患者的常规方案，但是随着临床研究逐渐深入，发现常规用药治疗该疾病存在起效缓慢、疗效欠佳等缺陷。本文主要分析米力农应用于慢性心衰急性加重期患者中的价值，详细研究内容阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月-2020年6月在笔者所在医院接受治疗的90例慢性心衰急性加重期患者作为观察对象。纳入标准：纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；经心电图、超声心动图及胸部X光片确诊；临床病历资料完整且对研究相关药物无过敏反应。排除标准：合并严重肝肾功能障碍；合并急性脑血管意外；合并恶性肿瘤或者免疫性疾病；合并感染性疾病；经检查确定有急性心肌梗死存在。采用数字随机分组法将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组男24例，女21例；年龄60～79岁，平均（65.97±0.28）岁；病程1～5年，平均（3.15±0.76）年；其中冠心病10例，高血压性心脏病16例，肺心病5例，扩张性心脏病9例，风湿性心脏病5例。观察组男26例，女19例；年龄64～77岁，平均（65.81±0.35）岁；病程1～7年，平均（3.22±0.69）年；其中冠心病12例，高血压性心脏病15例，肺心病7例，扩张性心脏病8例，风湿性心脏病3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。以上患者均对研究知情，且本研究经过医院伦理委员会审批。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，根据患者病情可使用适量的利尿剂（如呋塞米初始剂量为20 mg/次，2次/d，最大剂量＜600 mg/d，口服）、地高辛（0.125～0.5 mg/次，1 d/次，口服）及硝酸甘油（0.25～0.5 mg/次，舌下含服）等。观察组给予常规治疗联合米力农（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，规格：5 ml：5 mg）治疗，常规治疗用药和对照组相同。取50 μg米力农溶入0.9%氯化钠注射液（国药准字H20123141，宜昌三峡制药有限公司，规格：100 ml∶0.9 g）20 ml中进行静脉注射，随后取10 μg米力农溶入5%葡萄糖注射液（陕西威信制药有限公司，国药准字H61022444，规格：500 ml：50 g）40 ml中，泵注，速率为6 ml/h。上述两组均接受为期5 d的用药治疗。

1.3 观察指标

观察并统计两组治疗前后心功能[左心射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、左室舒张末期内径（LVEDD）]，分别于治疗前后开展超声心动图检查评定。记录两组治疗前后血清基质金属蛋白酶（血清MMP-9）、去甲肾上腺素（NE）及B型利尿钠肽（BNP）水平，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，取血清以酶联免疫吸附试验进行检测。分析两组不良反应发生率及死亡率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标对比

两组治疗前心功能指标相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF和CI均明显高于对照组，LVEDD明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标对比 （±s）

表1 两组治疗前后心功能指标对比 （±s）

组别 LVEF（%）CI（min·m2）LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45） 30.69±2.98 33.28±3.16 1.36±0.28 1.62±0.18 65.17±4.96 62.39±3.71观察组（n=45） 30.75±2.84 36.15±4.47 1.29±0.17 2.74±0.41 65.24±4.83 60.20±2.96 t值 0.10 3.52 1.43 16.78 0.07 3.10 P值 0.92 0.01 0.16 0.01 0.95 0.01

2.2 两组治疗前后血清MMP-9、NE、BNP水平对比

治疗前两组血清MMP-9、NE、BNP水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组上述指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清MMP-9、NE、BNP水平对比 （±s）

表2 两组治疗前后血清MMP-9、NE、BNP水平对比 （±s）

组别 血清MMP-9（μg/L）NE（ng/L）BNP（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45） 211.07±10.36 167.49±9.98 583.26±20.64 449.28±16.45 1 068.28±63.49 185.97±11.65观察组（n=45） 211.43±10.50 113.29±8.42 583.31±20.59 409.86±10.67 1 068.34±63.25 139.01±9.42 t值 0.16 27.85 0.01 13.49 0.01 21.03 P值 0.87 0.01 0.99 0.01 0.10 0.01

2.3 两组不良反应发生率及死亡率对比

两组不良反应发生率和死亡率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组不良反应发生率和死亡率对比

3 讨论

慢性心衰为目前临床中的常见慢性病之一，伴随着患者病程的延长，可逐渐出现全心衰竭的情况，是对患者生命健康存在严重威胁的一种疾病。及时控制病情、改善疾病症状对患者预后改善有积极作用[2]。

目前临床治疗慢性心衰急性加重期的主要方案为利用强心、利尿药物以及扩血管药物进行治疗，虽然该方案可以促进患者血流动力学改善，缓解疾病相关症状，但是无法阻断心力衰竭进行性恶化[3]。除此之外，阻断心肌重构为治疗慢性心衰的关键，但血管紧张素醛固酮系统抑制剂在短时间内无法发挥理想的治疗效果，对患者病情控制不利[5]。

临床有研究指出，米力农可以降低血浆当中内皮素水平及部分神经内分泌素水平，进而促进心力衰竭的改善[5]。该药物对磷酸二酯酶-Ⅲ的活性具有抑制作用，其可以将心肌细胞cAMP的降解减少，且少量用药可以对肌浆网的功能发挥选择性作用，对受磷蛋白磷酸化有促进作用，使其可以双向调节胞浆当中的Ca2+[6]。米力农具有松弛血管平滑肌的作用，在扩张静脉容量和肺血管方面具有理想的效果。该药物主要通过促进血管平滑肌细胞当中cGMP浓度提升，将蛋白激酶激活，舒张血管及促进心肌收缩蛋白当中所需Ca2+浓度提升等途径，舒张血管及促进收缩力提升，改善疾病相关症状[7]。cGMP对肌质网钙泵对钙螯合亦有促进作用，为此具有改善舒张的功能[8-9]。

本次研究中，观察组治疗后血清MMP-9、NE、BNP水平均低于对照组，且心功能各指标显著优于对照组，组间不良反应发生率和死亡率相比无显著差异。提示米力农应用于慢性心衰急性加重期患者中有利于促进心功能及血流动力学参数的改善，且短期用药具有较高的安全性。分析其原因，可能由于米力农可以直接松弛血管平滑肌，可降低肺动脉楔压，缓解循环血管的阻力，将心脏前后负荷减轻，进而有效改善心脏功能，以此纠正患者的心力衰竭症状[10-11]。除此之外，因米力农属于人工合成双吡啶衍生物，有利于提升心肌收缩蛋白当中可利用Ca2+浓度的提升，以改善心肌的收缩力[12-13]。

总而言之，米力农应用于慢性心衰急性加重期临床治疗中可以获得显著的疗效，且短期合理剂量用药具有较高的安全性，值得进一步推广应用于今后临床中。