精蛋白生物合成人胰岛素注射液对初发T2DM患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

冯伟杰 成明建 钟天文 江小兰

2型糖尿病（T2DM）主要以外周组织胰岛素抵抗与体内胰岛素分泌不足，导致血糖持续升高为病理基础[1]。T2DM早期症状轻微，发展至中晚期，可损伤神经系统、心血管系统及肾脏功能，对患者生命与生活造成影响。目前治疗T2DM主要通过胰岛素注射及降糖药物口服为主，其中精蛋白生物合成人胰岛素（简称诺和灵30R）结构与人体胰岛素相似，吸收快且纯度较高，不仅能补充机体缺乏的胰岛素，而且对胰岛素抵抗具有改善作用[2]。鉴于此，本研究就诺和灵30R对初发T2DM患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响做以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选取本院2019年1月-2020年4月收治的初发T2DM患者160例。纳入标准：（1）符合文献[3]T2DM诊断标准；（2）均为首次确诊。排除标准：（1）继发性糖尿病；（2）严重脏器功能衰竭；（3）存在T2DM急性并发症。按随机数表法分为两组，各80例。观察组中男47例，女33例；年龄36～72岁，平均（50.47±6.72）岁；病程3～14个月，平均（8.15±3.47）个月；体质指数（BMI）23～28.5 kg/m2，平均（25.73±1.48）kg/m2。对照组中男 49例，女31例；年龄35～73岁，平均（50.52±6.79）岁；病程 2～13 个月，平均（8.11±3.38）个月；BMI 22.5～28 kg/m2，平均（25.69±1.42）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究得到患者的知情同意，签署知情同意书。

1.2 方法

对照组常规降糖药物口服，如格列美脲（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，规格：2 mg，国药准字H20073592，生产批号：33180504/996181216）1 mg餐前服用，1次/d；阿卡波糖（杭州中美华东制药有限公司，规格：50 mg，国药准字H20020202，生产批号：1812219/1903216a）50 mg进食前即刻口服，3次/d。观察组给予精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30/70）（诺和灵30R，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，规格：3 ml：300 IU，国药准字S20100013，生产批号：201811C135/201907C077）治疗，初始剂量0.4 IU/kg皮下注射，1次/d，根据血糖水平调整次数及剂量，总剂量控制在每日0.5～1.0 IU/kg。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标

（1）治疗前及治疗结束时，采集5 ml空腹静脉血，用血糖血脂分析仪（湖南海源医疗科技股份有限公司，湘械注准20172400181）测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。（2）用免疫比浊法测定空腹胰岛素（FINS）水平，试剂盒购自北京世纪沃德生物科技有限公司；计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 糖脂代谢指标

治疗结束时，两组FPG、2 h PG、TG、TC较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖脂代谢指标比较 [mmol/L，（±s）]

表1 两组糖脂代谢指标比较 [mmol/L，（±s）]

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

时间 组别 血糖血脂FPG 2 h PG TG TC治疗前 观察组（n=80） 9.67±2.42 12.32±3.22 3.32±0.85 4.98±0.93对照组（n=80） 9.71±2.49 12.29±3.18 3.31±0.82 5.01±0.97 t值 0.103 0.059 0.756 0.202 P值 0.918 0.953 0.940 0.840治疗结束时 观察组（n=80） 6.21±1.03* 8.07±1.95* 1.53±0.46* 4.03±0.88*对照组（n=80） 6.98±1.24* 9.73±2.54* 2.24±0.68* 4.52±0.91*t值 4.272 4.637 7.735 3.462 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.001

2.2 胰岛素指标

治疗结束时，两组FINS较治疗前升高，观察组高于对照组，HOMA-IR较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组胰岛素指标比较 （±s）

表2 两组胰岛素指标比较 （±s）

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

时间 组别 FINS（mIU/L） HOMA-IR治疗前 观察组（n=80） 7.86±1.45 3.48±0.82对照组（n=80） 7.82±1.41 3.46±0.79 t值 0.177 0.157 P值 0.860 0.875治疗结束时 观察组（n=80） 9.33±1.75* 2.49±0.65*对照组（n=80） 8.62±1.58* 3.04±0.71*t值 2.693 5.111 P值 0.008 ＜0.001

3 讨论

胰岛B细胞功能异常是决定T2DM发病重要因素，正常情况下胰岛B细胞通过增生、增殖与萎缩、凋亡使动态平衡得以维持，而通过对钙离子通道的调控，将细胞内胰岛素颗粒转运至膜外，释放胰岛素[4]。阿卡波糖、格列美脲为治疗T2DM常用药，阿卡波糖可对小肠内α葡萄糖苷酶活性进行抑制，降低葡萄糖产生，并且能使胰岛素敏感性增加，起到降糖作用。格列美脲可使B细胞受刺激后释放胰岛素，使胰岛素与其受体亲和力增强，并且能抑制肝糖释放，对果糖向葡萄糖转化起到抑制作用，但部分B细胞对磺脲类有抵抗的患者，疗效较差或无效[5]。

有研究表明，胰岛B细胞功能主要受糖毒性与脂毒性损害，长期高糖状态可使B细胞对血糖敏感性降低，并减少钙离子动员，使胰岛素分泌减少，同时对胰岛素基因翻译、转录造成负性影响，使胰岛素合成减少[6-7]。当机体内脂肪酸氧化能力低于胰岛B细胞内进入的游离脂肪酸时，则可产生脂毒性，使诱导型一氧化氮合酶升高，且TG堆积于B细胞内也可使其发生凋亡，损伤胰岛B细胞功能[8-9]。因此，对T2DM患者糖脂代谢水平进行调节可改善胰岛素分泌与抵抗，提高治疗效果。本研究结果显示，治疗结束时，两组血糖及血脂指标较治疗前降低，观察组低于对照组；两组FINS较治疗前升高，观察组高于对照组，HOMA-IR较治疗前降低，观察组低于对照组，说明诺和灵30R治疗初发T2DM，可显著改善患者糖脂代谢，提高胰岛素水平，降低胰岛素抵抗。诺和灵30R是由70%蛋白锌胰岛素与30%可溶性胰岛素组成，皮下注射入机体后，可模拟胰岛素生理性分泌，对机体所需胰岛素进行补充，控制餐后血糖；同时该胰岛素为基因合成人胰岛素，能够恢复胰岛B细胞的分泌与合成功能，使胰岛素抵抗降低[10-12]。

综上所述，诺和灵30R治疗初发T2DM，可显著改善患者糖脂代谢，提高胰岛素水平，降低胰岛素抵抗，疗效显著。