大剂量甲基泼尼松龙冲击联合神经节苷脂治疗对急性脊髓炎患者炎症反应、免疫平衡的影响

郭辉

急性脊髓炎（acute myelitis，AM）是由多种自身免疫反应导致的急性的横贯性的脊髓炎性改变[1]，临床表现为髓鞘肿胀、髓鞘脱失、轴索变性、序贯周围炎症细胞浸润、周围淋巴细胞显著增生等，是临床最常见的脊髓炎之首，对患者日常生活影响很大[2]。AM常见于青壮年群体，发病急。甲基泼尼松龙（methylprednisolone，MP）是临床上治疗AM的一线药物，具有较好的抗过敏和消炎作用，大剂量冲击治疗效果显著，但有报道表明，长期使用该种药物副作用显著[3-4]。神经节苷脂（ganglioside，GM）对神经再生具有重大的促进作用，其能介导神经生长因子（nerve growth factor，NGF）从而促进脑神经细胞再生，并表现出良好的生物效应[5]。本研究将上述两种药物联合使用，从炎症反应、免疫平衡两个角度出发，探究其在AM治疗中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年6月本院收治的符合纳入标准的AM患者108例，纳入标准：（1）符合文献[6]AM的诊断标准；（2）首次接受治疗。排除标准：（1）对本研究所用药物MP和GM过敏；（2）患严重的心肝脾肺肾脏器病；（3）患严重脑部疾病；（4）被诊断为慢性脊髓炎；（5）妊娠或哺乳期女性；（6）患其他影响感知与运动功能的疾病。采用随机数字法分为联合疗法组和常规疗法组，每组54例。其中常规疗法组男31例，女23例，年龄25～74岁，平均（47.3±2.5）岁；脊髓损害部位：胸段31例，颈段9例，腰段8例，骶段6例。联合疗法组内男30例，女24例，年龄26～70岁，平均（48.1±1.8）岁；脊髓损害部位：胸段33例，颈段8例，腰段8例，骶段5例。两组各项基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本院伦理委员会已批准此项研究，纳入的所有患者均已详细知晓研究目的与内容，并自愿签署知情同意书同意配合此项研究。

1.2 试剂

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[国药集团容生制药有限公司；规格0.5 g（以甲泼尼龙C22H30O5计）；国药准字H20010098]；醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司；规格5 mg×100片；国药准字H33021207）；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液[北京赛升药业股份有限公司；规格（2 ml：20 mg）×6支；国药准字H20093980]。

1.3 治疗方法

常规疗法组：使用大剂量的甲基泼尼松龙冲击治疗，第0～3天将1 000 mg注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用250 ml 0.9%氯化钠注射液将药物稀释后静脉滴注，1次/d。第4～6天剂量改为500 mg，第7～9天剂量改为250 mg，第10～12天剂量改为100 mg。第13～15天改为口服醋酸泼尼松片，剂量为60 mg，第16～18天口服剂量30 mg，第19～21天口服剂量20 mg，第22～24天口服剂量10 mg，第25～27天口服剂量5 mg。

联合疗法组：在常规疗法组治疗基础上，联合神经节苷脂进行治疗，将1支单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液用500 ml 0.9%氯化钠注射液将药物稀释后静脉滴注，1次/d。

所有患者进行27 d治疗，完成整个疗程治疗后进行指标及疗效评价。

1.4 疗效评价标准

（1）炎症反应指标：治疗前后，分别采集患者静脉血，采用ELISA法检测患者C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素 -6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指标水平并作比较。（2）免疫平衡指标：治疗前后采集两组患者外周静脉血，采用美国贝克曼CytoFLEX流式细胞仪（北京众力挽生物科技有限公司）测定两组患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平，并计算Th17/Treg比值。（3）治疗效果评价：经治疗，患者运动障碍消除，可自行行走，排尿、便功能正常，无神经功能障碍则认为显著有效；经治疗，患者运动障碍有所缓解，能借助外物行走，排尿、便功能基本正常，神经功能有所改善则认为有效；经治疗，患者运动障碍依然存在，排尿、便功能未恢复正常，甚至临床症状有恶化情况则认为无效[7-8]。总有效=显著有效+有效。（4）不良反应情况：在治疗期间，统计两组患者发生腹泻、呕吐等胃肠道反应，肝功能、肾功能损伤情况等不良反应发生情况，并作比较。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件对所得所有数据进行统计分析。连续变量使用（±s）表示。研究组与对照组比较计量资料采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

经治疗，常规疗法组治疗总有效率为72.22%，远低于联合疗法组的88.89%。两组数据比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后炎症反应指标水平比较

治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组三项炎性指标均呈现显著下降趋势（P＜0.05），且联合疗法组下降更为显著，最终联合疗法组三项指标水平明显低于常规疗法组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎症反应指标水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后炎症反应指标水平比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CRP（mg/L）IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合疗法组（n=54） 64.77±7.24 33.58±3.21* 26.04±2.14 9.20±1.28* 38.84±3.65 16.47±1.86*常规疗法组（n=54） 65.08±7.71 41.23±4.05* 26.19±2.03 15.08±1.92* 39.01±3.74 24.37±2.13*t值 0.215 10.878 0.374 18.725 0.239 20.529 P值 0.415 ＜0.001 0.355 ＜0.001 0.406 ＜0.001

2.3 两组治疗前后免疫平衡指标水平比较

通过比较治疗前后两组免疫平衡指标CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4+CD25+Treg及其比值Th17/Treg发现，治疗前，两组上述指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。通过治疗，两组CD3+CD4+CD25+Treg均呈上升趋势，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg均呈下降趋势，最终联合疗法组Th17/Treg水平显著低于常规疗法组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后免疫平衡指标水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后免疫平衡指标水平比较 （±s）

*与本组治疗前相比较，P＜0.05。

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2.4 两组治疗期间不良反应情况比较

治疗期间，联合疗法组发生不良反应率高于常规疗法组，但两组数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

AM是一种临床常见病，是机体受到感染从而免疫功能下降导致的贯穿性脊髓炎，其发病原因众多，病毒、细菌、疫苗接种感染均可引发AM[9]。其疾病进展迅速，若不及时治疗，会引起患者多器官衰竭，从而威胁生命安全。甲基泼尼松龙是一种糖皮质激素类药物，作为AM的一线药物，可减少毛细血管的通透性，有助于患者血脑屏障修复，同时能刺激人体神经传导和局部血液循环[10-11]。神经节苷脂是临床常用的抗神经细胞损伤药物，有研究表明，其与受损神经细胞具有较强的亲和力，可直接嵌入修复受损神经细胞，还可纠正细胞内外的电解质紊乱[12-13]。

经研究发现，常规疗法组治疗总有效率为72.22%，联合疗法组治疗总有效率为88.89%，常规疗法组总有效率显著低于联合疗法组（χ2=4.788，P=0.029）。结果说明，将神经节苷脂与大剂量甲基泼尼松龙冲击法联合使用能有效提高AM患者的治疗效果。通过治疗，两组CRP、IL-6、TNF-α三项炎性指标均显著下降，最终联合疗法组三项指标水平明显低于常规疗法组（t=10.878，P＜0.001；t=18.725，P＜0.001；t=20.529，P＜0.001）。结果表明，联合疗法能有效改善患者炎症指标水平，缓解患者机体炎症反应。Th17细胞和Treg细胞是介导机体免疫反应的T细胞亚群，其中，Th17参与炎症反应和自身免疫反应，Treg具有免疫调节和免疫抑制双向调节的作用，二者作用机制相反，其二者的平衡是维持机体免疫稳定的重要基本条件[14-15]。研究发现，两 组 CD3+CD4+CD25+Treg均 上 升，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg均下降，最终联合疗法组Th17/Treg比值显著低于常规疗法组（t=41.828，P＜0.001），提示大剂量甲基泼尼松龙联合神经节苷脂能有效改善患者免疫平衡状态。其中甲基泼尼松龙用后在脊髓腔内短时间可达到治疗浓度，与其半衰期长，刺激中枢神经产生非特异免疫抑制作用，降低受伤脊髓中过氧化物含量，增加局部血流量，纠正炎性反应引起的神经病变有关。神经节苷脂可促进神经、神经轴突、突触再生，改善神经传导，促进神经电生理指标及细胞膜各种酶活性恢复，具有抗神经细胞损伤作用。在治疗急性脊髓炎患者时，在大剂量激素治疗的基础上，辅以神经节苷脂可有效缓解脑神经细胞受损，内源性营养因子还可抑制病变脂质的过氧化反应，进而稳定细胞膜结构及功能。同时数据显示治疗期间，常规疗法组不良反应发生率为7.40%，低于联合疗法组的11.11%，但两组数据相比较，差异无统计学意义（χ2=0.441，P=0.507）。说明将这两种药物联合治疗，在提高治疗效果的同时，并未显著增加其不安全性[16]。

综合以上，将大剂量的甲基泼尼松龙联合神经节苷脂运用于AM的治疗，能有效控制患者炎症水平，有助于帮助患者免疫平衡，在疗效上具有显著性优势，且具有较高的安全性。