无水乙醇经皮穿刺联合肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌的临床效果观察

王福海 陈明 梁俏玲

原发性肝癌是临床最为常见的恶性肿瘤疾病之一，会出现肝脏组织的坏死、破裂，可引起腹腔内出血，出现腹膜刺激征，进而严重影患者的生命健康和生活质量，并最终危及患者的生命[1-2]。对于有手术治疗指征的患者，尽早开展手术治疗是最为有效的治疗方式，而无手术切除适应证的患者，肝动脉结扎、肝动脉栓塞术治疗也是临床推荐的治疗方案。肝动脉栓塞术是经过经皮股动脉穿刺，选择性插管至肝动脉支，注入化疗药物及栓塞剂的一种治疗方法，进而达到控制肝癌病灶的生长或破裂出血，阻断肝癌病灶的血供，使瘤体出现缺血、坏死或缩小，发挥治疗作用[3]。单纯的肝动脉栓塞术治疗虽然能够抑制肿瘤的生长步伐，但对于患者肝脏功能的改善、症状改善等效果不足[4]。肝脏组织存在多条血供通路，肝动脉栓塞术难以完全阻断患者所有的血供途径，因而治疗效果仍有提升的空间。近年来随着微创技术的发展，超声造影引导下的无水乙醇微创介入治疗，在肝癌治疗中的应用不断增多，对患者的病灶及癌细胞有较好的杀灭、消融作用，可以有效抑制肿瘤病灶的进展和扩散。为此，本研究中以原发性肝癌患者为研究对象，采用无水乙醇肝穿刺联合肝动脉栓塞术治疗，观察评估对患者的治疗效果。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月-2020年5月笔者所在医院收治的82例原发性肝癌患者为研究对象。纳入标准：确诊为原发性肝癌，符合文献[5]《原发性肝癌诊疗规范》中的相关诊断标准；患者TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期；均采用肝动脉栓塞术治疗，具有手术治疗指征；患者对本研究主要治疗药有良好的耐受性；患者精神状态、认知功能正常。排除标准：并发其他肝脏组织功能病变；心肝肾功能衰竭；预计生存周期≤3个月；手术禁忌证。随机分为观察组和对照组，各41例，观察组男24例，女17例；年龄39～68岁，平均（53.27±8.82）岁，TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期23例。对照组男21例，女20例；年龄39～70岁，平均（54.21±9.12）岁；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期21例。两组基础资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。患者对研究方案知悉并签署同意书，研究内容无伦理学争议。

1.2 方法

对照组给予肝动脉栓塞术进行治疗。患者首先进行动脉血管造影，采用2%利多卡因注射液进行局部浸润麻醉，麻醉起效后在患者股动脉处进行穿刺，然后经股动脉置入动脉鞘管。然后对患者肝固有动脉、肝左动脉、肝右动脉等进行动脉血管造影，明确患者肝动脉血管形态。然后经由导管向患者肝固有动脉缓慢注入顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20040813，规格：6 ml：30 mg）40 mg/m2、注射用氟尿嘧啶（海南普利制药有限公司，国药准字H20041742，规格：100 mg）200 mg/m2，然后将注射用盐酸表柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20030260，规格：10 mg）80 mg/m2+碘化油注射液（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398，规格：10 ml）5 ml注入肝区的供血动脉进行栓塞，采用明胶海绵对其进行进一步的栓塞治疗。每4周治疗1次，连续治疗3次。观察组在此基础上联合无水乙醇经皮穿刺治疗，在超声造影引导下经皮经肝无水乙醇注射治疗，采用ACUSON Oxana Series型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子）对患者肝部进行常规超声检查和增强造影检查。在超声检查过程中初步确定患者肝部肿瘤病灶范围，在超声引导下进行无水乙醇注射术治疗。患者取仰卧位，常规消毒铺巾后，在穿刺点处给予利多卡因局部浸润麻醉给药。在超声造影引导下将21G酒精针刺入病灶底部边缘区域，采用移行退针注射的方式缓慢注入无水乙醇，使得无水乙醇缓慢覆盖整个病灶区域，并在病灶边缘处进行针道内注射，边注射边退针，无水乙醇注射剂量为1.5～3.0 ml/cm3，每4周注射治疗1次，连续治疗3次。

1.3 观察指标

计算对比两组客观缓解率和疾病控制率。于治疗前后采集患者空腹静脉血约3 ml，采用Cobas750A型全自动生化分析仪（美国罗氏公司）检测两组治疗前后肝功能，检测指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。采用放射免疫分析法检测两组治疗前后甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平，检测仪器为AxSYM PLUS型放射免疫分析仪（德国西门子公司），检测试剂盒购置于美国西格玛-奥尔德里奇公司。对两组治疗期间不良反应发生率进行统计对比。

1.4 疗效判断标准

疗效标准参照《实体瘤疗效评价标准》：完全缓解（CR），经CT探查显示患者病灶完全消失，维持时间至少超过1个月；部分缓解（PR），经CT扫描复查显示患者病灶缩小体积达50%，且持续时间至少超过1个月；稳定（SD），患者检查后发现病灶缩小不超过50%，增大不超过25%，此状态持续超过1个月；进展（PD），患者病灶无减小，且病灶增大体积超过25%，或者患者有新的病灶出现[6]。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组 ORR、DCR分别为69.29%（28/41）、78.05%（32/41），均高于对照组的46.34%（19/41）、56.10%（23/41），差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比

治疗后观察组AFP、CEA、CA199水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比 （±s）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比 （±s）

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

组别 AFP（μg/L）CEA（mg/L）CA199（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 622.31±52.35 129.23±15.80* 12.29±3.12 5.12±2.19* 89.54±11.35 29.35±5.22*对照组（n=41） 631.09±53.98 144.45±16.22* 11.47±3.23 7.87±2.86* 91.25±12.15 34.32±5.76*t值 0.748 4.304 1.169 4.888 0.659 4.094 P值 0.457 0.000 0.246 0.000 0.512 0.000

2.3 两组治疗前后肝功能指标对比

治疗后观察组ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

表3 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

组别 ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 89.12±9.45 41.34±6.09* 98.35±10.12 48.98±8.98* 51.34±6.28 31.80±4.89*对照组（n=41） 87.87±9.39 47.23±6.67* 99.30±10.23 57.19±8.19* 52.20±6.01 38.03±5.02*t值 0.601 4.176 0.423 4.325 0.634 5.692 P值 0.550 0.000 0.674 0.000 0.528 0.000

2.4 两组不良反应发生率对比

治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为19.51%（8/41）、12.20%（5/41），差异无统计学意义（χ2=0.823，P=0.364）。

3 讨论

对于原发性肝癌的治疗，有手术切除指征的患者首选病灶切除术治疗，而对于不能手术切除的患者，肝动脉栓塞术治疗也是一种临床推荐的治疗方法。肝动脉栓塞是通过阻断患者的肝区血供，使病灶区域缺血、缺氧出现的组织坏死，同时栓塞过程中还可注入化疗药物等栓塞剂，通过肝区局部化疗药物的释放，抑制肿瘤癌细胞的生长，缩小患者的病灶体积，进而对于原发性肝癌的治疗发挥了一定的作用。但近些年的临床报道显示，单纯的肝动脉栓塞术治疗也存在一定的不足，由于患者肝脏组织的血供通路较多，栓塞治疗时并不能完全阻断肝脏病灶的所有血供，因此对于肿瘤病灶的抑制作用并不完全[7]。同时，肝动脉栓塞术注入的栓塞剂可引起患者出现较多的不良反应，并且对患者肝脏功能有较为严重的负面影响，出现肝肾功能损伤等。

超声造影引导下的经皮经肝无水乙醇注射治疗，是通过超声检查的方法确定肿瘤病灶所处的肝部位置范围，并经过微创穿刺的方法在肿瘤病灶处注入无水乙醇，无水乙醇具有脱水、凝固作用，可直接引起局肝部肿瘤组织的缺血、蛋白变性、肿瘤细胞坏死或组织消融而杀灭肿瘤细胞，对旁系正常组织的损伤性较小，具有定位准确、可重复性操作、安全等优点[8-9]。在本研究中观察组联合无水乙醇肝穿刺治疗，患者临床疗效得到进一步提高，ORR、DCR均高于对照组，表明联合无水乙醇经皮经肝穿刺治疗能够对肝癌病灶发挥更好的抑制作用。这是因为无水乙醇在病灶区域的注入可使肿瘤组织脱水和蛋白变性，产生凝固性坏死，并引起血管血栓形成，达到杀死癌细胞的目的，从而有效避免了肝动脉栓塞术由于肝癌病灶的多支血供、侧支循环、双重供血等因素导致的动脉栓塞不完全[10-11]。在本研究中，治疗后观察组AFP、CEA、CA199水平均低于对照组，从分子学角度证实了无水乙醇肝穿刺、肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌的效果良好。再者，患者的肝部病灶组织被杀灭，保护患者的肝脏功能，同时具有较强的护肝及抗组织纤维化作用，可以改善化疗药物对肝脏的损害，进而改善患者的肝功能指标，尽可能维持患者的正常肝功能状态[12]。在不良反应发生率对比中，观察组增加无水乙醇肝穿刺，患者不良反应未明显增加，提示治疗安全性良好，这是因为无水乙醇肝穿刺是病灶部位的局部治疗，全身反应小，并且穿刺过程是在超声引导下进行，操作的精确度高，对旁系正常组织损伤小，治疗安全性好。

综上所述，无水乙醇经皮经肝穿刺联合肝动脉栓塞术治疗对于原发性肝癌的治疗效果显著，能够提高患者的疾病缓解率和控制率，改善患者的肝功能，降低患者肿瘤标志物水平，治疗安全性良好。