血必净注射液对重症中暑患者血管内皮细胞损伤及血浆β内啡肽的影响

何秀光，毛建波，孙振锐

(1.中国解放军南部战区总医院， 广东 广州 510010；2.珠海市香洲区人民医院 急诊科， 广东 珠海 519070)

中暑是指受长时间高温环境影响，人体体温调节中枢出现紊乱并导致高热、无汗等症状的一种常见综合症，而重症中暑是中暑中的一种最严重类型，重症中暑诱发因素较多，如生理因素、外界环境、 强烈日光照射、超负荷运动等[1]。患者在高温自然环境下，长时间运动过量或劳动后出现相对的临床症状，如：人体体温上升、昏厥或神志改变等症状，能够出现腿部肌肉及腹腔疼痛痉挛，还有可能头晕目眩，恶心干呕[2]。临床中，重症中暑可分为热痉挛、热衰竭、热射病。热痉挛是在高温环境下出现的，导致电解质大量失去，出现热痉挛，则会引起腿部或者是腹部抽搐，需要快速降低患者体表温度，如果出现热衰竭，患者皮肤是潮湿的，很容易发生乏力和休克症状[3]。如果出现重症中暑，很容易造成严重的健康影响，因此，要给予重症中暑患者足够的重视，积极开展补液治疗和对症治疗[4]。血必净注射液为棕黄色的澄明液体，其主要成分为红花黄色素A，具有活血化瘀、疏通经络的作用[5]。临床中采用该药物治疗烧伤患者的应用较多，治疗重症中暑的相应研究较少。因此，本篇文章通过分析BT组和XBJ组患者临床疗效、血浆β内啡肽(β-EP)含量、CRP、TNF-α水平、血管内皮损伤因子、体温恢复时间及住院时间的差异性来探究血必净注射液对重症中暑患者血管内皮细胞损伤以及血浆β内啡肽(β-EP)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机分组法将我院收治的76例重症中暑患者(2017年1月至2019年12月)分为基础治疗组(BT组)，该组患者采用降温、扩溶、抗凝等一系列基础治疗方法进行治疗，该组患者共36例；血必净注射液组(XBJ组)：在上组患者的治疗条件上加用血必净注射液治疗，该组患者共40例。BT组与XBJ组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。结果见表1，本次研究经本院伦理委员会审核批准。

表1 一般资料比较

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①入选患者均确诊为重症中暑[6]；②患者对本次研究知情并签署协议书；③入院时体温均在39℃以上的患者。排除标准：①不能明确表述自己状态的患者；②中途退出此次实验的患者；③同本研究实验药物存在过敏的患者。

1.3 治疗方法 BT组：接受西医常规治疗，即“四早一支持”方案，包括：早扩容、早降温、早抗凝、早处理以及呼吸支持等措施。

XBJ组：该组患者在上组治疗方法上加用血必净注射液(生产厂家：天津红日公司，规格：10 mL/支，国药准字：Z20040033)治疗，静脉滴注，每次100 mL，每天2次。两组患者均连续治疗1周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效判定[7]显效：体温正常，恶心、肌肉痉挛等表现消失;有效：体温下降，恶心、肌肉痉挛等表现明显改善;无效：体温，恶心、肌肉痉挛等表现无变化甚至加重。

1.4.2 治疗后指标观察 在治疗过程中，随时监测BT组和XBJ组患者体温达到正常范围的时间，治疗后，统计患者总住院天数。

1.4.3 炎性因子 常规采集患者空腹静脉血，采用ELISA法检测c-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平。

1.4.4 血管内皮细胞损伤因子 治疗前、治疗1周后分别检测BT组和XBJ组患者血管内皮细胞损伤因子的表达水平，采用ELISA法检测vWF、TM水平，采用等密度梯度离心法测定CEC含量。

1.4.5 血浆β内啡肽(β-EP) 采集静脉血同1.4.3，采用ELISA法检测β-EP的表达水平，β-EP试剂盒购自上海沪震实业有限公司。

1.5 统计学分析 所得数据均使用SPSS23.00统计软件进行分析，通过分析基础组和血必净组患者血管内皮细胞损伤因子、临床疗效、炎性因子、β-EP水平、体温恢复时间及住院时间的差异性，采用独立样本t和秩和检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 BT组和XBJ组患者临床疗效比较 由表可知，治疗后，BT组患者治疗效果显著例数为20例，XBJ组患者治疗效果显著例数为25例，XBJ组患者的治疗有效率高于BT组，但无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 BT组和XBJ组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 BT组和XBJ组患者治疗后相关指标比较 结果表明，XBJ组患者体温恢复时间及住院时间分别为(4.93±0.21)h、(6.69±1.05)d，BT组患者分别为(7.43±1.45)h、(10.54±2.76)d，XBJ组患者体温恢复时长及住院天数均显著低于BT组，组间差异有统计学意义(P<0.05，见表3、图1)。

表3 BT组和XBJ组患者治疗后相关指标比较

图1 两组治疗后相关指标比较

2.3 BT组和XBJ组患者体内CRP、TNF-α水平比较 治疗前，BT组和XBJ组患者体内炎性因子表达数值相近，无显著差异(P>0.05)，治疗后，两组患者体内因子含量降低，两组患者CRP水平分别为(17.84±3.16、13.34±2.09)mg / L，TNF-α水平分别为(23.15±3.07、15.84±1.24)ng / mL，BT组和XBJ组相比较，XBJ组患者体内CRP、TNF-α水平比BT组低(P<0.05，见表4)。

表4 BT组和XBJ组患者CRP、TNF-α表达水平比较

2.4 BT组和XBJ组患者血管内皮损伤因子比较 结果表明，治疗前，BT组和XBJ组患者体内vWF、TM、CEC等数值相差较小，治疗后，两组患者体内CEC、vWF、TM指标均出现显著下降，且BT组和XBJ组相比较，XBJ组vWF、TM、CEC等血管内皮损伤因子数值显著低于BT组(P<0.05，见表5)。

表5 BT组和XBJ组患者血管内皮损伤因子比较

2.5 BT组和XBJ组患者血浆β内啡肽(β-EP)含量比较 由表可知，治疗前，BT组和XBJ组患者β-EP含量分别为(78.24±15.76、77.09±16.23) ng/L，数值相差较小(P>0.05)，治疗后，两组β-EP含量分别为(47.23±10.35、32.42±8.02) ng/L，与BT组相比较，XBJ组患者体内β-EP含量显著低于BT组(P<0.05，见表6、图2)。

表6 BT组和XBJ组患者β-EP含量比较

*：与BT组治疗后相比较P<0.05；#：与同组治疗前相比较P<0.05。

3 讨论

中暑现象在夏季高温天气中比较常见，对于一般性的中暑通过对症治疗和常规护理即可痊愈，而重症中暑常常伴有热衰竭、热射病、脑水肿等严重症状，常规治疗往往无法满足患者的临床急救需要[7]。临床中，可以通过物理和药物降温可以对患者的流失体液进行补充， 纠正患者的电解质紊乱现象，维持患者基本生命体征，后续通过氧疗等治疗措施可以有效减少患者的脑部损伤，促进患者的整体复苏[8]。重症中暑如果出现高热不退，应采用静脉给退热药物的治疗方式，常用的有赖氨匹林。补充体内电解质，纠正体内电解质的失衡。如果出现昏迷，可以用纳洛酮促醒[9]。另外，中医的醒脑静也有开窍促醒的作用，对高热、抽搐、昏迷都很有效果。如果出现抽搐，需要马上给予镇定处理，常用的药物有地西泮或者苯巴比妥。如果中暑出现呼吸、心跳骤停，应马上给予心肺复苏术抢救[10]。

近期研究指出，重症中暑核心病理生理改变主要包括：①广泛血管内皮细胞损伤；②全身炎性反应；③广泛出血和血栓形成，因此单核细胞功能异常与血管内皮细胞损伤可能是影响重症中暑向 MODS 进展并最终导致死亡的主要因素[11]。本文研究显示，XBJ组患者的治疗效果略比BT组优。XBJ组患者好转时间等指标明显比BT组低。治疗前，BT组和XBJ组患者体内CRP、TNF-α含量、β-EP含量、CEC、vWF、TM指标数值相近，治疗后，XBJ组患者体内炎性因子含量、vWF、TM、CEC等血管内皮损伤因子、β-EP含量显著低于BT组。由于正常血管内皮细胞对循环中微生物和微小创伤具有一定的屏障作用，近几年来逐渐作为一个特殊的器官系统纳入某些病理状态的研究中[12]。有研究指出，持续高热或 SIRS 均可造成严重的血管内皮细胞损伤[13]。有学者试验表明，重症中暑动物多脏器血管内皮细胞功能均可受到损伤，而损伤的血管内皮又可释放炎症因子，引起凝血功能障碍、弥漫性微血栓、全身炎性反应形成，为重症中暑脏器损伤奠定病理基础[14]。研究显示，重症中暑、内毒素血症以及脓毒血症等多种病理状态可导致血管内皮细胞损伤的因素均可引起CEC计数的显著增加。另外，TM和VWF源于血管内皮细胞，所以TM和VWF水平亦可反映损伤情况[15]。目前，临床上重症中暑患者的治疗方法为对症治疗，即：抗凝、补液等，虽然这些治疗能够明显改善患者的体表温度和相应临床症状，但对患者体内炎性因子、内皮细胞等内部细胞、组织损伤的治疗无明显作用[16-17]。

研究显示， 血必净注射液属于中药注射剂，有效成分为川芎、红花等，具有清热凉血、行气活血的功效，可在一定程度上起到扩张血管、抗血栓、抗凝、改善微循环的作用[18-19]。其中，当归还具有抗氧自由基的作用，赤芍具有抗炎的作用，能够抑制炎性介质的过度释放，从而有效减少损伤因子对机体的损伤，可降低毛细血管的通透度，防止重症中暑患者进一步发展为SIRS，对患者机体造成更大的伤害[20]。血必净注射液还具有调节免疫功能、保护血管内皮细胞的作用。实验结果表明，大多数重症中暑患者体内的血管内皮细胞、炎性反应、单核细胞功能都会出现异常，但常规的治疗方法对部分患者的作用效果较弱，不能达到最佳治疗效果[21]。血必净有保护重症中暑患者的血管内皮细胞、调节患者体内的免疫反应、改善休克状态下微循环的作用[22]。试验研究结果表明，血必净注射液治疗中暑患者前后体内血浆β内啡肽(β-EP)的水平出现明显异常，由此可知，血必净注射液治疗中暑的作用可能是人体通过调节β-EP含量而实现的。在临床试验中，血必净能够明显改善重症中暑患者的血管内皮细胞的生长状态，猜测其具体作用机制与患者体内血浆β内啡肽表达水平有关。通过资料分析可知，血必净对重症中暑患者的临床治疗结果较佳，能有效抑制脓毒血症的发生、发展，可安全应用于临床[23]。

综上所述，血必净注射液对重症中暑患者的治疗效果显著，能够显著改善患者体内血管内皮细胞损伤，同时能够缩短体温降低时长，减少住院天数，还能够降低血浆中β-EP的含量，建议应用于临床重症中暑患者的治疗中。