王秀霞教授诊治外阴硬化性苔藓临证经验总结

何慧 王秀霞 张多加

摘要 外陰硬化性苔藓是以外阴瘙痒剧烈难忍为主要临床症状的妇科难治性疾病，近年来发病率逐渐升高，且极易复发，病情缠绵难愈。王秀霞教授是黑龙江中医药大学博士研究生导师，全国第三、四批老中医药专家学术经验继承工作指导老师，从事中医妇科教学、科研及临床工作50余载，擅长诊治妇科疑难杂症，尤其对外阴硬化性苔藓有独到见解。王老临证坚持治病求本和整体与局部兼顾的原则，认为本病当从虚、实两方面论治，内治以补益肝肾、清热利湿、祛风止痒为大法，并自拟白斑1号、白斑2号方进行外阴坐浴，联合胎盘多肽局部封闭、尤靖安外涂、外阴部红光照射等中西医结合治疗，临床疗效显著。本文从病因病机、辨证方法、用药特色、典型案例等方面深度剖析王秀霞教授诊治外阴硬化性苔藓的经验，以为此类患者的治疗提供更多借鉴。

关键词 外阴硬化性苔藓;阴痒;辨证论治;坐浴;白斑1号;白斑2号;胎盘多肽;中西医结合;经验

Summary of Professor WANG Xiuxia′s Experience in the Diagnosis and Treatment of White Lesions of Vulva

HE Hui1，WANG Xiuxia2，ZHANG Duojia2

（1 Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China; 2 The First Affiliated Hospital，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

Abstract Lichen sclerosus of vulva is a difficult gynecologic disease characterized by severe vulvar itching.The incidence rate has gradually increased in recent years，and relapsed easily，there is no cure method at present.Professor WANG Xiuxia is a doctoral supervisor of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine and guidance teachers for academic experience inheritance of the third and fourth groups of TCM experts in China.She has been engaged in gynecology teaching，scientific research and clinical work for more than 50 years and she is good at diagnosis and treatment of gynecological complications，especially for vulvar lichen sclerosus.She had unique insights of it.Adhering to the principle of seeking the root of the disease and giving consideration to both the whole and the part，Professor WANG thinks this disease should be treated from 2 aspects deficiency and excess.She put forward the idea of internal treatment to nourish the liver and kidney，clearing away heat and removing dampness，dispelling wind and relieving itching，and made leukoplakia 1，leukoplakia 2 formula by herself for vulva hip bath，combined with local closure of placental polypeptide，interferon for external use，red light irradiation and other integrated traditional Chinese and Western Medicine，and the clinical effect is remarkable.Professor WANG Xiuxia′s experience in the diagnosis and treatment of vulvar lichen sclerosis was deeply analyzed from the aspects of etiology and pathogenesis，differentiation of symptoms and signs，medication characteristics and typical cases in this paper，so as to provide more references for the treatment of such patients.

Keywords Lichen sclerosus of vulva; Pruritus vulvae; Syndrome differentiation and treatment; Sitz bath; leukoplakia 1; Leukoplakia 2; Placental peptide; Combination of traditional Chinese and Western Medicine; Experience

中图分类号：R242;R249文献标识码：Bdoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.03.026

外阴硬化性苔藓是以女性外阴皮肤颜色变浅甚至发白，同时黏膜变性伴瘙痒为主的慢性难治性皮肤病。病变主要累及阴蒂及其包皮、小阴唇、阴唇后联合及肛周，临床以外阴瘙痒、性交痛及烧灼样感或疼痛为主要表现。任何年龄均可发病，较常见于青春期及绝经期女性。其病因不明，西医除减少刺激、抗感染等一般治疗外，常以局部用药为主，局部皮质类固醇激素为一线疗法;对于激素抵抗型患者，可考虑局部钙调神经磷酸酶抑制剂、全身或局部运用维甲酸类化合物或光动力疗法;怀疑有恶变者建议手术切除[1]，但西医治疗复发率高，费用昂贵，不易被患者接受。该病在全世界内尚无根治办法，严重影响女性的幸福生活。中医学无外阴硬化性苔藓病名，根据其临床症状归属于前阴病“阴痒”“阴痛”“阴疮”等范畴。王秀霞为黑龙江中医药大学中医妇科专家，博士研究生导师，省和国家级名老中医，1961年从事妇科专业至今已有50余年，对外阴硬化性苔藓有独到的见解和丰富的临床经验，现将其治疗经验介绍如下。

1 病因病机

外阴硬化性苔藓是发生于女性外阴的一种以外阴皮肤和黏膜萎缩变薄、色素减退呈白色为临床表现的疾病，过去又叫外阴白斑。镜下可见表皮萎缩、过度角化、黑素细胞减少，病变早期可见真皮乳头层水肿，晚期出现均质化，均质带下伴淋巴细胞和浆细胞浸润。究其病因及发病机制，多数研究表明，本病与自身免疫性疾病、性激素缺乏、遗传、局部自由组织基作用等因素均有一定关系[2]，但确切病因国内外尚无统一定论。

中医基础理论认为，外有湿、热、风、燥、虫等邪气袭入，内有肝、脾、肾等脏腑功能失调、经络气血运行紊乱、冲任督带损伤等正气虚损，内外合邪而致阴痒。在此基础上，王秀霞教授结合自身多年临证实际，认为肾为人体生殖之本，藏精气，开窍于前后二阴;肝为女子之先天，藏阴血，且足厥阴肝经过阴器;脾助胃气，化生气血，充实肌肉。女性阴部的濡养依赖于肝脾肾功能的协调，其发病亦与三脏功能失调密不可分。通过长期观察与实践，王老认识到本病可从虚实两端进行论治。虚为素体肝肾亏损或年老体衰，肝肾阴虚，精血衰少，外阴失养，生风化燥，风胜致痒，《诸病源候论·妇人杂病诸候》云：“肾荣于阴器，肾气虚……为风邪所乘，邪客腠理，而正气不泄，邪正相干，在于皮肤故痒”。《女科经论》亦见：“妇人阴痒……肝经血少，津液枯竭，致气血不能运荣”。实为平素暴怒伤肝或抑郁寡言，肝郁化热，克乘脾气，脾虚湿盛，湿热夹杂下注阴经，以致阴痒。《景岳全书·妇人规》言：“妇人阴痒者，必有阴虫，微则痒，甚则痛，或为脓水淋沥，多由濕热所化”。《医学准绳六要·治法汇》亦曰：“阴中痒，亦是肝家湿热，泻肝汤妙”。故王老将外阴硬化性苔藓分为肝肾亏虚和肝经湿热的虚实两证进行论治。

2 治疗经验

2.1 辨证内治

2.1.1 肝肾阴虚证 症见外阴色素脱失，黏膜变薄、萎缩，弹性差，瘙痒剧烈，干涩灼痛，伴腰膝酸软，头晕耳鸣，目暗昏花，烦躁汗出，舌红少苔，脉沉细。治法：补益肝肾，祛风止痒。方用：知柏地黄丸合左归丸加减。药物组成：知母、黄柏、熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮、龟甲胶、鹿角胶、枸杞子、牛膝、菟丝子。方中熟地黄为君药，能够益肾滋阴，补血填精;山茱萸补养肝肾;山药双补脾肾，所谓“三阴并补”。茯苓健脾利水;泽泻渗湿泻浊;牡丹皮清泻相火，所谓“三泻”。龟甲胶滋阴补髓;鹿角胶补精血，壮肾阳，所谓“阳中求阴”;枸杞子滋补肝肾，益精养血;菟丝子补肝肾，助精髓;牛膝益肝肾，强腰膝。知母、黄柏滋阴泻火。诸药合用共筑补肾益精、养肝和血之效。

2.1.2 肝经湿热证 症见外阴黏膜变白，皮肤增粗肥厚，弹性减弱，瘙痒破溃，带下量多，色黄，味臭，伴头眩目赤，口苦恶心，舌质红，苔黄腻，脉滑数。治法：清肝泻火，除湿止痒。方用：龙胆泻肝汤。药物组成：龙胆草、焦栀子、黄芩、柴胡、生地黄、车前子、泽泻、木通、甘草、当归。方中龙胆草清肝火，利湿热;黄芩、栀子苦寒，清热燥湿，以助药势;泽泻、木通、车前子，导湿热从水道而去;当归、生地黄滋阴养血，使邪去正不伤;柴胡疏肝胆之气，尚有“火郁发之”之意;甘草调药和中。本方清利并行，泻中有补，降中寓升，共筑清热泻火、渗湿利浊之效。

2.2 外治

2.2.1 中药坐浴 1）肝肾阴虚证予白斑1号，药物组成：制首乌30 g、补骨脂20 g、淫羊藿20 g、蛇床子15 g、防风15 g、川椒15 g、透骨草15 g、金银花15 g、白头翁15 g、白蒺藜15 g、地肤子15 g。方中制首乌固肾益肝，补骨脂健脾补肾，淫羊藿温补肝肾，三药合用调肝补脾益肾，以治本虚，现代研究表明三药均有增强机体免疫的功能[3-5]，补骨脂素还可促进酪氨酸酶合成，加快黑色素细胞形成[6];防风、白蒺藜祛风止痒，药理研究显示防风可调节机体免疫功能[7]，白蒺藜的提取物可减少炎性细胞浸润，抑制皮肤炎性反应[8];蛇床子、地肤子、川椒祛风杀虫止痒，其中蛇床子具有类性激素样作用[9]，与该病激素水平变化的病因病机相符合;金银花、白头翁性寒，解毒凉血，透骨草祛风活血止痛，研究显示金银花、白头翁、透骨草具有明显的抗菌消炎作用[10-12]。全方配伍可以调节全身免疫、调节内分泌、消炎抗菌促进外阴色素增生，利于疾病恢复。2）肝经湿热证予白斑2号，药物组成：白鲜皮20 g、苦参20 g、茵陈蒿15 g、金银花15 g、百部15 g、白蒺藜15 g、鹤虱子15 g、蛇床子15 g、土槿皮15 g。其中茵陈蒿专清利肝胆之湿热，研究显示其不仅具有明显的保肝利胆、抗菌消炎作用，还能够调节机体免疫，改善血液循环[13];白蒺藜平肝疏肝，祛风止痒;金银花清热解毒，散风凉血;白鲜皮入脾经，苦参入肝经，两药合用一能清肝热，二能燥脾湿，三能杀虫止痒;百部、鹤虱子、蛇床子、土槿皮杀虫以止痒。诸类苦寒燥湿杀虫药均用对各种病原微生物有明显的抑制作用[14-19]。全方可以达到调节机体免疫、加强抗菌消炎、改善外阴循环、促进修复的效果。

2.2.2 干扰素外涂 α干扰素（Interferon-α，IFN-α）是一种经典的药物，具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抗炎及抗血管生成的作用[20-22]。为了减轻外阴白斑女性的病痛，王老进行了深入研究。90年代王老在查阅《干扰素学》一书时发现干扰素可针对外阴白色与自身免疫异常相关的发病机制进行免疫调节。王老深受启发，将其实验性地用于外阴白斑的治疗，效果颇佳，并将此发现撰写成论文发表，深受同行专家的重视，后将此方法推广至全国。其调节免疫的机制为：IFN能增强自然杀伤细胞和杀伤细胞的杀伤力，起到调节免疫监视的功能;其次干扰素在低浓度时可明显促进B细胞分泌IgG抗体的功能，增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面FC受体的表达，抑制淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞的细胞毒活性，调节免疫自身稳定功能等。通过局部涂擦干扰素，提高外阴局部细胞的免疫功能，达到治疗目的。王老最初用人白细胞干扰素，随着生物学进步，现多用重组人干扰素α-2b凝胶（商品名：尤靖安，北京凯因科技股份有限公司生产）。

2.3 局部封闭 局部封闭是将激素、麻药等药物注入病变部位治疗疼痛的方法。王秀霞教授采用胎盘多肽联合盐酸利多卡因进行外阴局部封闭治疗，每获良效。所谓“正气内存，邪不可干”，王老认为外阴硬化性苔藓的发病根本在自身正气不足，现代医学也认为该病与免疫功能低下密切相关，胎盘多肽注射液是中药紫河车的生物制品，紫河车具有平补气血阴阳之功效，其内含有多种氨基酸、小分子活性肽、蛋白质等，具有调节人体功能、清除自由基、增强免疫、抗感染、促进细胞组织修复等功效[23]，其功能与外阴白斑的发病具有一致性，故具有很好的疗效。利多卡因具有局麻效果，可起到止痒止痛效果。

2.4 红光照射 红光治疗仪发出600～700 nm的光波能在短时间内穿透人体，被细胞中线粒体吸收，增强过氧化氢酶活性，加快细胞新陈代谢;细胞内糖原含量增加，蛋白质合成增加，促进疮口愈合;还能加强白血球的吞噬功能[24]。因此，运用红光照射患者病变局部，可以改善阴部细胞新陈代谢，提高局部免疫功能，促进阴部组织的修复，以达到治疗目的。

2.5 具体用法 内服剂：每剂药水煎200 mL，早晚各100 mL空腹温服;中药坐浴：白斑1号或白斑2号方水煎至1 000 mL，外阴熏洗坐浴30～40 min;局部封闭治疗：坐浴后，患者取膀胱截石位，碘伏常规消毒外阴，用注射器抽吸胎盘多肽2 mL+利多卡因0.5 mL，于外阴病变处做点状皮下注射，边封闭边用碘伏棉球压迫止血，封闭结束，按压2～3 min。红光照射治疗：封闭治疗后，以红光治疗仪（JTN-400型红光治疗仪，武汉九头鸟医疗仪器开发有限公司生产，50 Hz），于外阴病变部位局部照射30 min（间距约5～10 cm）;尤靖安外涂：每日早晚，取尤靖安取适量涂于外阴病变处。每月于月经干净后，连续治疗2周为1个疗程，治疗期间禁食辛辣刺激性食物，避免情绪起伏，保证充足睡眠，保持外阴清洁干燥。

3 典型病案

案例1：某，女，47岁，2017年2月06日初诊。患者因外阴反复瘙痒10年余，伴性交痛半年就诊于我院。患者时有眩晕，视物不清，腰痛，劳累后加重，自觉力不从心，末次月经2017年1月27日。舌质淡黯，苔薄白，脉沉细。妇科检查：大、小阴唇下1/3及肛周皮肤变白，黏膜萎缩变薄，阴道口狭窄，弹性减弱。中医诊断：阴痒（肝肾亏虚证），西医诊断：外阴硬化性苔藓。治法：补肾养肝，祛风止痒，方药：左归丸加知柏地黄加减（熟地黄20 g、山药20 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、泽泻15 g、牡丹皮15 g、鹿角胶10 g、枸杞子10 g、牛膝10 g、白鲜皮10 g），水煎200 mL，早晚温服。外治：以白斑1号坐浴，胎盘多肽局部封闭，配合红光照射治療，同时给予尤靖安早晚外涂。2周后，患者自觉瘙痒症状减轻;2个疗程后，妇科检查见患者双侧大小阴唇及肛周皮肤颜色呈淡粉色，弹性较前好转，腰膝酸软、乏力等症较前明显减轻;继续治疗2个疗程后，患者外阴瘙痒症状完全缓解，妇科检查见双侧阴唇及肛周皮肤颜色基本恢复正常，阴道口黏膜弹性恢复。随访6个月，患者偶有阴痒，外阴病变部位皮肤弹性基本恢复正常，夫妻生活和谐美满。

案例2：某，女，33岁，2017年5月03日初诊。因外阴瘙痒2年余，夜间加重，求中西医系统诊治故来我院。患者平素性情急躁，头目眩晕，晨起口苦咽干，带下量多，色黄稠，末次月经2017年4月19日。舌红，苔黄腻，脉弦滑数。妇科检查：双侧小阴唇呈瓷白色，抓痕明显，双侧大阴唇下1/3皮肤粗糙增厚，弹性减弱。中医诊断：阴痒（肝经湿热证），西医诊断：外硬化性苔藓合并鳞状上皮增生。治法：清肝泻火，除湿止痒，方药：龙胆泻肝汤加减（龙胆草15 g、焦栀子10 g、黄芩15 g、柴胡15 g、生地黄15 g、车前子15 g、泽泻15 g、当归15 g、甘草15 g）。外治：以白斑2号坐浴，胎盘多肽局部封闭，配合红光照射治疗，同时给予尤靖安早晚外涂。1个疗程后，患者瘙痒症状明显缓解;继续治疗2个疗程，妇科检查见：双侧大小阴唇皮肤粗糙增厚部位弹性恢复，小阴唇黏膜略显淡红色;继续治疗2个疗程后，患者瘙痒症状完全缓解，妇科检查见：双侧小阴唇黏膜色素沉着加深，双侧大小阴唇皮肤弹性明显恢复，全身如头晕口苦等症状消失，带下量明显减少，颜色正常。继续巩固1个疗程，随访半年，患者外阴无明显瘙痒，外阴病变弹性基本恢复，生命质量明显提高。

4 讨论

王秀霞教授从事临床、教学工作50余年，在博采众家学说的基础上，对外阴白斑治疗总结了一套自己的经验。其认为此病的主要病机在肝肾亏损、经脉失养和肝郁脾虚、湿热浸淫两方面。临证应仔细辨别标本虚实，把握关键病机，分清主次和治疗先后顺序。运用中医学整体观念和辨证论治口服丸药，内治以调整体质，白斑1号、2号坐浴熏洗，外治以使药物直达病所，配合尤靖安涂抹、胎盘多肽封闭、红外光照射等西医疗法，中西医结合，在改善患者瘙痒症状，恢复阴部组织弹性，促进黑色素细胞形成等方面有显著效果。因为此病有癌变倾向，治疗结束后，应该对患者特别是年纪较大者进行长期规律随访;此外，王老强调，此类患者多伴有心理障碍，注重患者的心理状态，辅以心理疏导，有利于提高其生命质量，减缓病变的发生和发展。

参考文献

[1]Fistarol SK，Itin PH.Diagnosis and Treatment of Lichen Sclerosus[J].American Journal of Clinical Dermatology，2013，14（1）：27-47.

[2]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：242.

[3]Lin L，Ni B，Lin H，et al.Traditional usages，botany，phytochemistry，pharmacology and toxicology of Polygonum multiflorum Thunb：a review[J].Journal of Ethnopharmacology，2015，159：158-183.

[4]Psoralea corylifolia L.（Buguchi）-Folklore to modern evidence：Review[J].Fitoterapia，2013，90C：44-56.

[5]Zhang X，Kang Z，Li Q，et al.Antigen-adjuvant effects of icariin in enhancing tumor-specific immunity in mastocytoma-bearing DBA/2J mice[J].Biomedicine & pharmacotherapy=Biomedecine & pharmacotherapie，2018，99：810-816.

[6]Ali S A，Sultan T，Galgut J M，et al.In vitro responses of fish melanophores to lyophilized extracts of Psoralea corylifolia seeds and pure psoralen[J].Pharmaceutical Biology，2011，49（4）：422-7.

[7]Jenny Kreiner，Edwin Pang，George Binh Lenon，等.Saposhnikoviae divaricata：a phytochemical，pharmacological，and pharmacokinetic review[J].Chinese Journal of Natural Medicines，2017，15（4）：255-264.

[8]Kang S Y，Jung H W，Nam J H，et al.Effects of the Fruit Extract of Tribulus terrestrison Skin Inflammation in Mice with Oxazolone-Induced Atopic Dermatitis through Regulation of Calcium Channels，Orai-1 and TRPV3，and Mast Cell Activation：[J].Evidence Based Complementary & Alternative Medicine，2017，2017（2）：1-12.

[9]袁娟丽，谢金鲜，李爱媛，等.蛇床子素对去势大鼠雄激素水平和一氧化氮合酶的影响[J].中药材，2004，27（7）：504-506.

[10]王亚丹，杨建波，戴忠，等.中药金银花的研究进展[J].药物分析杂志，2014，16（11）：1928-1935.

[11]陈振华，管咏梅，杨世林，等.白头翁研究进展[J].中成药，2014，36（11）：2380-2383.

[12]关键.透骨草化学成分及药理活性研究[D].长春：吉林农业大学，2012.

[13]曹锦花.茵陈的化学成分和药理作用研究进展[J].沈阳藥科大学学报，2013，30（6）：489-494.

[14]张丽华，陈邦恩，潘明佳.苦参碱药理作用研究进展[J].中草药，2009，40（6）：14-15.

[15]刘雷，郭丽娜，于春磊，等.白鲜皮化学成分及药理活性研究进展[J].中成药，2016，38（12）：2657-2665.

[16]刘美，刘艳，王昶.百部生物碱的药理研究概况[J].黑龙江中医药，2015，44（4）：70-71.

[17]李晶红，谷继伟，王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龙江医药科学，2013，36（4）：87-87.

[18]周晓飞，梁子华，林密，等.土槿皮乙酸的药理学作用及其毒性反应[J].中国热带医学，2007，7（7）：1240-1241.

[19]秦付林，何雪莲，张洁，等.中药鹤虱的研究进展[J].亚太传统医药，2008，4（11）：136-137.

[20]Ayaz C，Celen MK，Colak H，et al.Comparison of lamivudine and alpha-interferon combination with alpha-interferon alone in the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].Indian J Gastroenterol，2006，25（2）：71-73.

[21]Aruna，Li L.anti-interferon alpha antibodies in patients with high-risk BCR/ABL-negative myeloproliferative neoplasms treated with recombinant human interferon-α[J].Med Sci Monit，2018，24：2302-2309.

[22]Pestka S，Langer JA，Zoon KC，et al.Interferons and their actions[J].Annu Rev Biochem，1987，56：727-777.

[23]郭广英，刘家安.紫河车功效及药理作用探析[J].中国民间疗法，2014，22（11）：77-78.

[24]李向各，廖加利，于秀春.中药熏洗联合红光照射治疗肛肠术后疼痛的疗效观察[J].齐鲁护理杂志，2020，26（20）：116-118.

（2019-09-11收稿 责任编辑：苍宁）