脂蛋白相关磷脂酶A2在2型糖尿病及其并发症中的临床意义

詹莉，李程，苏东梅

（1.茂名市中心血站检验科，广东 茂名 525000；2.茂名市中医院检验科，广东 茂名 525000）

0 引言

脂蛋白相关磷脂酶 A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）主要由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），作为一种具有血管特异性且与动脉粥样硬化（AS）高度相关的新型炎症标记物[1]，关注度越来越高。Fortunato、Seema Garg等发现糖尿病及其并发症的发展与Lp-PLA2的某些特性存在关联[2-3]。血糖升高、血脂异常、炎症反应和血管病变是2型糖尿病（T2DM）的主要病理表现，而作为T2DM独立危险因素之一的Lp-PLA2，在T2DM大血管病变的发生、发展中发挥了重要作用[4,5]。空腹血糖水平、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、HbA1c、果糖胺、胰岛素及 C 肽等是目前糖尿病常规检查和评价项目，Lp-PLA2在T2DM及其并发症中的作用机理尚未完全阐明，临床较少将Lp-PLA2应用于糖尿病日常管理及T2DM相关并发症的预测、诊断和病情评价中。本文旨在探讨Lp-PLA2水平的变化在T2DM及其并发症中的应用价值，为临床的诊断治疗、预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入102例2018年1月至2020年l1月在茂名市中医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病（T2DM）患者，根据是否有并发症，分为单纯T2DM组36例、T2DM并发高脂血症组34例、T2DM并发大血管病变组32例。其中男性患者56例，女性患者46例，年龄分布在31-87岁之间，平均（66.69±12.24）岁。选择同期95例健康体检者作为正常对照组，其中男性患者55例，女性患者40例，年龄分布在31-87岁之间，平均（66.53±12.90）岁。

1.2 试剂与仪器

Lp-PLA2的测定：采用酶联免疫法，试剂来自天津康尔克生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作；RT-6000酶标分析仪，购于深圳雷杜生命科学股份有限公司；PW-960全自动酶标冼板机，购于深圳市汇松科技发展有限公司。胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等的测定：使用Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪，试剂均为Beckman Coulter AU专用试剂，并在有效期内使用。

1.3 方法

1.3.1 分组标准

单纯T2DM组：①典型糖尿病症状（多饮、多食、多尿和不明原因的体重下降）加a.随机血糖≥11.1mmol/L，或b.空腹血糖≥7.0mmol/L，或c.葡萄糖负荷后2h血糖≥11.1mmol/L；②无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断。其中，随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖；空腹状态指采样前至少8h没有热量食物摄入。

T2DM并发高血脂组：T2DM患者，三酰甘油≥2.3mmol/L和/或总胆固醇≥6.2mmol/L且不伴有大血管病变。

T2DM并发大血管病变组：T2DM患者，合并下列至少一项：①冠状动脉病变：经冠状动脉血管照影、心电图或动态心电图等确诊的冠心病；②脑血管疾病：经颅脑CT、MRI和MRA等确诊的脑梗死、脑出血；③周围血管疾病：经B超确诊的大动脉粥样斑块形成、狭窄或节段性闭塞等。

排除标准：①除T2DM以外的其他类型糖尿病病史；②糖尿病高渗性昏迷、酮症酸中毒等急性并发症；③甲状腺、垂体、下丘脑、肾上腺等内分泌疾病；④严重肝肾功能不全、心脑血管疾病史、恶性肿瘤、血液病等。

1.3.2 标本采集与处理

用普通管或促凝管采集所有参与者空腹8～12h后的静脉血3～5mL，转速3000r/min，离心8～10 min，2～4h内完成检测。未能及时检测者，立即离心分离血清，装入一次性洁净玻璃试管、贴好标签后保存于-20℃冰箱中，避免反复冻融。严格按照SOP文件进行各项操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料的比较采用卡方检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组之间的比较采用独立样本的t检验，三组及三组以上组别间的比较采用方差分析。结果以ɑ=0.05作为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组研究对象的一般临床资料中，性别、年龄、BMI、HDL差异均无统计学意义（P＞0.05），TC、TG、LDL、确诊年限差异均有统计学意义（P＜0.05）。单纯T2DM 组、T2DM并发高脂血症组、T2DM并发大血管病变组与正常对照组血浆Lp-PLA2水平的比较差异有统计学意义，且T2DM并发大血管病变组明显高于单纯T2DM 组和T2DM并发高脂血症组（P＜0.05）。详见表1。

表1 各组一般临床资料、Lp-PLA2水平比较（±s）

表1 各组一般临床资料、Lp-PLA2水平比较（±s）

注：BMI=体重（Kg）/身高2（m2）。a与对照组比较，P＞0.05；b对照组、单纯T2DM 组、T2DM 并发大血管病变组三组比较，P＞0.05。 △与单纯T2DM组比较，P＜0.05；#与T2DM并发高脂血症组比较，P＜0.05。

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3 讨论

高血糖状态、高水平炎症反应和血脂异常长期存在于糖尿病患者中，但罪魁祸首并非上述异常本身，而是由其所引起的器官进行性病变及多器官功能减退，如脂类代谢紊乱所致的急性冠脉综合征(ACS)、动脉粥样硬化(AS)、心力衰竭(HF)、缺血性脑梗死等心脑血管疾病以及神经、肾脏、视网膜等多器官损害[6]。通过比较各组患者的一般临床资料，我们发现各组患者的性别、年龄、BMI、HDL差异均无统计学意义（P＞0.05），说明Lp-PLA2的水平与性别和年龄无关，也不随BMI、HDL改变而变化。但TC、TG和LDL的差异均有统计学意义（P＜0.05），说明Lp-PLA2水平的升高与脂类代谢紊乱密切相关[7]，Lp-PLA2可能通过生成脂类促炎物质造成脂类代谢紊乱进而促进T2DM相关并发症的发生、发展。在目前尚缺乏有效根治糖尿病方法的背景下，实现早发现、早诊断、早干预和早治疗显得尤为重要。因此，在加强对糖尿病患者的日常管理中，控制危险因素，除了控制血糖水平外，更应严格控制患者的血脂水平（尤其TC、TG、LDL水平），减缓并发症的发生和发展。

2型糖尿病（T2DM）患者主要死于糖尿病相关慢性并发症，血浆Lp-PLA2的活性可以预测糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及动脉粥样硬化等慢性并发症的发生[8]。而脂类代谢紊乱所致的动脉粥样硬化是T2DM大血管病变的病理基础，Lp-PLA2作为关键酶在动脉粥样硬化病变中发挥着极其重要的作用[9]，通过Lp-PLA2水平我们可以预测T2DM大血管病变程度。本研究发现单纯T2DM 组、T2DM并发高脂血症组、T2DM并发大血管病变组Lp-PLA2水平明显高于正常对照组（F=93.798，P=0.000＜0.05），且T2DM并发大血管病变组的血浆Lp-PLA2水平明显高于单纯T2DM组和T2DM并发高脂血症组（P＜0.05），这与国内外的多项研究结果相一致[10,11]。此外，各组确诊年限的差异也有统计学意义，即随着确诊年限的增加，T2DM病情不断发展，血浆Lp-PLA2水平也随之逐渐升高，病情越来越严重，相应的并发症也越来越多、越来越严重。寇夕等研究发现Lp-PLA2对T2DM并发血管病变的预测和诊断均具有较高的价值[12]，Lp-PLA2活性增高与心血管病变风险显著相关，可用作心脑血管疾病的管理指标[13]。另一方面，糖尿病患者截肢的最常见原因是下肢动脉疾病（PAD），Lp-PLA2活性也与T2DM患者下肢血管病变显著相关[14]，可作为PAD的独立危险因素用于糖尿病患者下肢血管病变的监测[15]。综上所述，T2DM及其并发症的发生、发展伴随着Lp-PLA2水平的改变，监测Lp-PLA2和相关指标的变化对于预测、诊断和治疗T2DM及其并发症均具有一定临床意义，临床可根据患者的病情发展及相关指标的变化情况，及时调整治疗方案，控制危险因素、加强对T2DM患者的管理。