两种药物治疗方案结合外科手术对浆细胞性乳腺炎的治疗研究

叶春伶，唐翔

（北京市回民医院外科，北京100054）

0 引言

浆细胞性乳腺炎（Plasma cell mastitis，PCM）是一种归属于非哺乳期乳腺炎的疾病。其特点是患者以女性患者为绝大多数，发生于乳腺非哺乳期。[1]PCM典型的临床表现可包括乳头溢液、乳头凹陷及乳房肿块等，肿块通常位于乳晕周围，可单发或多发，肿块可能因破溃在皮肤表面形成窦道，患者可能出现乳房局部红肿热痛或全身性发热。[2]作为一种乳腺良性疾病，其发病机制尚没有公认的解释，病因分析目前主要分为两大类：一类是倾向于PCM是自身免疫系统异常导致的免疫性疾病；另一类倾向PCM是继发性疾病，通常继发于细菌感染，如需氧菌、厌氧菌、非结核分枝杆菌或乳管异常、乳头内陷等解剖异常以及吸烟史、乳房创伤等诱发因素。[3]PCM诊断尚无公认标准，目前通行的一般依靠患者典型的临床表现与最终病理检查。PCM目前最主要的治疗方式则以外科手术为主，术式不一，肿物切除术、区段切除术，全乳切除术均有报道，外科治疗的基本原则是病灶的完整去除。近年来，越来越多的研究指出，类固醇激素或雌激素受体抑制剂的应用对改善PCM的预后有益[4]。

本中心针对类固醇激素或雌激素受体抑制剂对PCM的治疗价值，结合患者的接纳性与依从性，采取了类固醇激素或雌激素受体抑制剂联合抗生素应用，并结合手术的前瞻性研究，研究共进行了6年，并对入选患者进行了为期6个月的随访。现报道如下。

1 研究资料与研究方法

本研究对象为通过我院门诊就诊，确诊为PCM而收治入院的女性患者。因男性PCM患者群体太小，不在此次研究之列。研究先期已获得我院医疗伦理委员会审查与批准。所有参与研究的患者均已签署相关的知情同意书，并告知患者研究的目的与流程，取得患者同意后方进行相关研究。

1.1 研究入选患者的基本资料

研究起始时间为 2014年6月至2021年1月，其中2014年6月至2020年6月为患者入选期限，根据随访时间窗6个月，研究于2021年1月结束。

1.2 入选患者采取的治疗方式

首先根据目前较普遍的诊断标准筛选患者[5]：

A 患者为女性，处于非哺乳期或妊娠期；

B 由专人负责门诊筛选，以保证入选标准统一，需符合以下两项临床表现的至少一项：乳房内可及肿块，肿块无固定大小标准，但需符合质地韧、无明确界线、活动度不佳；乳晕周围出现红肿热痛区域，区域大小无固定标准，不论乳头是否存在凹陷、溢液及肿块是否已破溃或形成窦道；

C 通过B入选的患者进行空芯针穿刺活检，如病理结果显示PCM，则由专人与患者进行入组的沟通。如患者同意进行相关研究，并签署相关协议，正式进入研究序列；

D我院采取的手术方式根据患者PCM的临床表现来进行调整，主要包括肿块切除、乳腺区段切除两种，全乳切除术因无法与部分切除患者对比术后随访，未纳入研究范围；

E根据用药情况进行分组。

1.2.1 A组 类固醇激素组

术前首先进行药物治疗，我院方案为：头孢呋辛钠1.5g静滴每日2次，连续7天；奥硝唑0.5g静滴每12小时1次，连续7天；地塞米松10mg，静脉注射每日1次，连续7天；

E 术后我院方案：头孢呋辛钠1.5g静滴每日2次，连续3天；奥硝唑0.5g静滴每12小时1次，连续3天；地塞米松5mg，静脉注射每日1次，连续7天，其后口服醋酸泼尼松龙5mg，每日1次，持续3天，再改为口服醋酸泼尼松龙2.5mg，每日1次，持续4天后停药。

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1.2.2 B组 雌激素受体抑制剂组

术前首先进行药物治疗，我院方案为：头孢呋辛钠1.5g静滴每日2次，连续7天；奥硝唑0.5g静滴每12小时1次，连续7天；他莫昔芬10mg，口服每日2次，连续7天；

E 术后我院方案：头孢呋辛钠1.5g静滴每日2次，连续3天；奥硝唑0.5g静滴每12小时1次，连续3天；他莫昔芬10mg，口服每日2次，连续14天。

1.3 入选患者的排除标准

1）术后病理排除PCM者排除此项研究；

2）患者确诊其他免疫系统疾病或乳房恶性肿瘤；

3）患者治疗过程中出现对相关药物成分过敏；

1.4 术后观察指标

临床随访期为6个月，根据预后情况，将患者定为3个观察级别：

甲 乳房切口对线良好，未出现局部渗出、乳房红肿热痛消退，未再出现肿块、溃疡、瘘管作为治愈指标。

乙 乳房切口出现渗出需持续换药直至瘢痕愈合或乳房再次红肿热痛，有肿块出现，但未再出现溃疡、瘘管，经药物对症治疗后症状缓解。

丙 乳房切口对线不佳，持续渗出不愈合需再次手术扩大切除范围或乳房再次红肿热痛，出现溃疡、瘘管，经药物对症治疗后症状不缓解需再次手术。

1.5 统计及数据分析

统计及数据分析由专人完成。数据均录入SPSS 21.0版本，计量资料采用t检验，检验采用均数±标准差（±s）表示。将P＜0.05定为统计学意义。

2 结果

最终完成随访患者63例；平均年龄42±15.7岁；A组30例，B组33例。

表1 2组基本情况

2组组间临床表现无统计学差异。

表2 2组疗效对比

2组组间甲级及乙级愈合数量间无统计学差异。丙级愈合因样本量过小无法统计学分析。

3 讨论

PCM在临床上并不多见，远少于哺乳期乳腺炎。其治疗的难点在于病因并不明确，因此尚无一个统一而确切的治疗方案[6]。虽然手术对于PCM已经得到普遍接受，但以往研究表明单纯手术治疗复发率较高，导致复发的重要原因可能还是对PCM的发病机理并不明确导致治疗不充分[7]。近年来的研究普遍认为免疫异常可能是最主要的诱导因素，细菌感染或乳管的先天异常、外力损伤是病程的重要辅助因素[8]。单纯使用抗生素治疗结合手术对PCM的疗效与单纯手术组没有明显差异[9]。类固醇激素的使用则在PCM的治疗上显示了更好的效果，有报道认为对于仅有肿块的PCM，类固醇激素配合抗生素可保守治疗而无需切开，但大部分研究还是肯定了外科手术对于PCM的重要性[9]。近年来，越来越多的研究发现，以三苯氧胺（他莫昔芬）为代表的雌激素受体抑制剂对于PCM的预后改善有价值，但药理尚无明确解释，可能与乳腺组织受到抑制后的炎症改善病灶缩小从而便于手术完整切除有关[10]。

本次研究表明，在抗生素充分应用与外科手术的基础上，类固醇激素或雌激素受体抑制剂的应用在PCM的治疗都收到了较好的治疗效果，且二者间无明显的差异。

虽然以上这个结果仅仅是单中心的样本量与随访时间窗的结论。但结合目前关于PCM的病因分析，以及既往文献对类固醇激素或雌激素受体抑制剂及抗生素在PCM的基本原理分析，结果仍具有指导性。但相关研究也早已指出，虽然肯定了类固醇激素或雌激素受体抑制剂在PCM治疗上应用价值，但目前药物的剂量与应用时间尚无明确标准，药物副作用的相关研究也不足[11-12]。本次治疗的药物选择与剂量仅仅是单中心的经验，需要更多的研究来进一步验证。