中西医联合用药治疗甲亢及其结果分析

杨百路，王亿童，潘晓阳，杨提昆，周炜津，刘江涛，滕辉

(齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

0 引言

“西医治标，中医治本”这普遍是现代中国对医疗方式的看法。虽然中医在中国历史悠久，但还是得不到强有力的支持。在很多中国人看来中医具有调养身体的功效，而大部分西药都会或多或少地损害机体。那么中西医联合用药是否能够达到1+1＞2的功效也是有着很大的未知，存在着很大的可能性。很多人对于中西医联合用药是否更好地治疗疾病存在着不同的争议。近几年来，随着中药的研发，许多药物已经开始使用中药成分并对于治疗疾病有了较明显的效果。

现行治疗甲亢常见有四种方案可以选择：第一个，西医治疗-使用抗甲状腺药物，这是现在治疗甲亢的首选方案。第二个，碘131放射治疗。第三个，是手术治疗。虽然这三种方法疗效确切，但后发副作用颇多，且没有根治这种疾病疗效，复发率高。第四种中药配方治疗，中医学将本病归于“璎病”范畴，认为本病初起多实，久病则由实致虚，以阴虚，气虚，为主，以致虚实夹杂[2]。这四种方法都各自有这利弊。查阅相关资料，近些年来，中西医联合用药治疗甲亢对甲亢疾病的治疗有了颇多进展，目前，中西医联合用药治疗甲亢具有广阔的治疗前景。本研究采用数学相关方法整合精准的治疗数据，证实中西联合用药与单纯中医，西医治疗效果不同，并证实中西联合用药治疗效果优于单纯中西医治疗，为今后临床实践研究中西医联合用药治疗甲亢提供理论基础。

本研究采用以往对甲状腺功能亢进的病人治疗的数据为研究对象，计算机检索Cochrane Library，PubMed，EMBASE，中国期刊全文数据库和维普中文科技期刊数据库等数据库收集2019年5月以前公开或未公开发表的关于MMI，中药处方，中西联合用药对甲亢疾病的疗效分析，对纳入的研究进行资料提取和方法学质量评估，采用RevMan5.3软件与stata SE软件对纳入的文献进行meta分析。

结合数据库数据和文献资料分述如下：

1 单纯西医治疗甲亢

西医治疗甲亢疾病主要有手术治疗，碘131放射治疗，服用抗甲状腺药物，如甲巯咪唑，丙硫氧嘧啶，他巴唑等。而手术治疗和碘131放射治疗一般是在不能耐受抗甲状腺药物的时候或危机情况才考虑选用，治疗时优先选择服用抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺细胞内的过氧化酶系统，从而抑制甲状腺内的离子碘氧化，减少甲状腺内活性碘的含量水平，达到阻断络氨酸被碘化的过程，使得甲状腺内碘化络氨酸的含量降低，同时也可以阻碍碘化络氨酸的缩合，并阻碍三碘甲状腺原氨 酸以及甲状腺素的生物合成，最终达到抗甲状腺的目的[3]。一般甲巯咪唑起始负荷剂量10～30mg/d，卡比马唑和丙硫氧嘧啶起始负荷量100～300mg/d，症状较为轻微的可使用负荷剂量的最低限值[4]。搜索知网等相关数据库，研究以广州市番禺区中心医院内分泌科2015年6月至2016年11月期间接受治疗的120例甲状腺功能亢进患者，随机按比例对半分为对照组和观察组，每组60例，对照组给予丙硫氧嘧啶初始剂量300mg/d进行治疗，症状减轻后使用量改为50～100mg/d；同时观察组采用甲巯咪唑初始剂量30mg/d进行治疗，症状减轻后减量至5～10mg/d，持续时间为1年，比较和分析两组临床疗效及治疗期间的不良反应发生率(见表1)。

治疗期间，对照组有6人出现机体功能改变，观察组有3人出现机体功能改变，观察组改变率为(10%)明显低于对照组(5%)，而且P＜0.05，符合统计学规律。据此研究可得出：相比于丙硫氧嘧啶这种抗甲状腺药物，甲巯咪唑治疗甲亢的疗效更为突出，总有效率约93.33%，并且不良反应发生率相对较低，可以作为治疗甲亢疾病的首选西医药物，但经大量数据反应，应用甲巯咪唑药物可能会造成患者不同程度的肝损伤，并且甲巯咪唑降甲状腺功能非常迅速，可能引发患者甲减，造成患者治疗过程中不良反应的发生。

2 中药处方治疗甲亢

甲亢疾病在中医学属于“瘿病”的范畴。甲亢患者多偏于阴虚体质。一般由于先天肝肾阴虚，脏腑功能紊乱，后天情志不遂，气郁化火，瘀血痰凝结于颈前而发病。先天肝肾不足，肝阴虚损，肾阴虚耗，脏腑失濡，又因忧思恼怒，郁久不解，或突受精神刺激，情志不遂，气机不畅，郁久化火，或气滞痰凝血瘀，或火旺灼津成痰，而致气痰瘀互结而发为瘿病[6]。甲亢亦有因正气不足以致外邪乘虚侵入人体脏腑经络，而致气滞、痰凝、血瘀等病理产物凝结而形成瘿病[7]在中医治疗甲亢中有三种方法，内服外用以及结合治疗。

表1 两组患者临床疗效的比较(%,n=60)

2.1 中药处方煎药内服治疗甲亢

甲亢疾病，由于甲状腺激素分泌过多，会引起甲状腺的肿大，用对症相关中药外敷在甲状腺的部位，通过中药的药物离子导入，对甲状腺的腺体进行修复。

2.2 中医针灸治疗，作为辅助治疗的外用疗法。

甲亢病程较长，病机复杂，其基本病机是阴虚阳亢，临床常见气滞痰凝、阴虚阳亢、气阴两虚、脾虚 湿滞、肾虚水停、瘀血内结等几个证型，湿浊、水停、 瘀血是常见的病理产物。其治疗方法主要有理气化痰、滋阴潜阳、益气养阴、健脾化湿、温肾利水和活血化瘀等，尤要注意的是，本病的治疗要标本兼顾，在治本基础上，兼顾祛湿、化痰、活血以治其标，灵活施治[8]。中医治疗甲亢需要长期治疗，从根本上治疗，所以对一些轻症，亚急性，慢性甲亢有很好的疗效，但对急性，重症甲亢单一使用中医治疗的方法就显得有些薄弱了。且中医处方中的有些药材研究还尚未完善，其会给机体带来相关副作用。

3 中西医联合用药治疗甲亢

研究证实，中西医联合用药在治疗甲亢疾病有很大优势。中西医结合治疗本病的优势在于：①症状明显时，中西医结合治疗可以有效迅速的控制并改善症状，改善病人的生活质量；②缓解期治疗过程中采用中西医结合疗法，可有效降低西药用量及控制不良反应发生率；③恢复期治疗过程中采用中西医结合疗法可巩固疗效，防止复发[8]。本研究通过收集以往利用中西综合治疗甲状腺功能亢进的数据，然后进行数据的整合处理。

3.1 中西联合用药对子代小鼠的影响分析

包春燕[9]用腺病毒免疫法将造模组小鼠造模成甲状腺功能亢进模型，并使造模成功后的小鼠受孕。将受孕后的小鼠分成空白组(n=26)、PTU组(n=24)、PTU+丹栀复方组(n=28)。妊娠开始至结束，PTU组小鼠每天给予灌胃PTU悬浊液4.0 g·kg-1·d-1；PTU+丹栀复方组小鼠每天灌胃PTU悬浊液4.0 g·kg-1·d-1、丹栀复方11.0 g·kg-1·d-1；空白组小鼠每天灌胃等量生理盐水。分娩后3周左右，空白组子代小鼠也有甲亢特征。PTU组和PTU+丹栀复方组子代小鼠的TT3、TT4、FT3、FT4水平与空白组进行比较明显降低，PTU组和PTU+丹栀复方组子代小鼠的ID1、ID2活性均显著降低，ID3活性显著升高，且PTU+丹桅复方组子代小鼠的上述指标改变均大于PTU组(P＜0.05)。所以，对于实验小鼠来说，中西医联合用药治疗甲亢的效果更为突出。

3.2 中西联合用药对患者的影响

王正[10]组160 例患者随机分为两组各80例。两组均用甲巯咪唑治疗，观察组用加味当归六黄汤进行同步治疗，保证同一变量。对治疗后的患者的TSH、T3、T4进行检测并进行评估，改变量超过人体正常浮动范围的视为有效(见表2)。

表2 两组临床疗效的比较

结果表明观察组和对照组都有效，根据数据得出总的P值为0.008(P＜0.05)符合统计学概率，由此得出观察组的治疗效果明显好于对照组。由此可以得出，对于患者来说，中西医联合用药治疗甲亢的方法可行，并且中西医联合用药治疗甲亢的效果比西药更为突出。

3.3 中西联合用药对治疗甲亢患者的机体损伤

赵红梅[11]组选取90例甲状腺功能亢进患者作为研究对象，按照治疗方式分为对照组和治疗组。对照组口服丙硫氧嘧啶片，待临床症状和甲状腺功能有所改善后逐渐减量，后期维持此剂量进行治疗。治疗组在对照组的基础上口服夏枯草颗粒，两组患者均连续治疗3个月。治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为 78.72%、93.02%，治疗后，两组促甲状腺素(TSH)水平显著升高，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平均显著降低，且治疗组甲状腺功能因子水平均显著优于对照组。治疗后，两组降钙素(CT)、骨钙素(BGP)水平均显著降低，甲状旁腺素(PTH)水平显著升高；治疗组患者的骨代谢因子水平显著优于对照组。由此可以得出，对于甲亢患者来说，与传统西医相比较，中西医联合用药治疗甲亢的效果比单纯西药更为突出，作用明显提高，能够一定程度上改善甲状腺功能以及改变骨的代谢。

据查阅资料知，单纯西药甲巯咪唑治疗甲亢虽然对患者甲亢症状可以控制病情发展，但副作用明显，有肝功能造成一定程度的损伤不足，且患者易复发，更有甚者，会产生甲减的症状。刘丽芬组80例随机分为对照组与观察组各40例。对照组予以甲巯咪唑片配合护肝治疗，观察组予以甲巯咪唑联合化肝煎加味治疗，结果，治疗后两组FT3、FT4均比治疗前降低，TSH 升高 (P＜0.05)，治疗后两组 ALT、AST、γ-GT、ALP、TBI指标比治疗前降低(P＜0.05)，且观察组降低更明显(P＜0.05)[12]。由此可以得出，对于甲亢患者来说，中药处方联合小剂量甲巯咪唑片治疗甲亢疾病，与大剂量甲巯咪唑片配合西医护肝药作用相比对于肝的损害效果差别微乎其微，但改善不适症状有明显优势。

杨宏杰[13]组将60例甲亢阴虚证患者随机分为六味地黄丸组20例、他巴唑组20例和联合用药组20例，分别在用药前后测定血浆皮质醇(F)、白细胞糖皮质激素受体(GR)及F对白细胞趋化移动(ChtM)的抑制率(FI)，并设30例健康对照组。结果亢阴虚患者F轻度下降，与对照组相比无统计学意义；甲亢阴虚患者的GR、FI均显著低于对照组(P＜0.01)，各治疗组服药1月后，其GR、FI均比服药前明显升高(P＜0.05)，联合用药组升高尤其明显(P＜0.01)。由此可以得出，对于甲亢患者来说，中西医联合用药治疗甲亢的方法可行，并且同传统中医，传统西医相比较，中西医联合用药治疗甲亢的效果比单纯中医，单纯西药更为突出，作用明显提高，对于白细胞的伤害更小。

对上述几个实验数据进行分析总结，整理得(见表3)。

表3 获得的实验数据总结

注，该数据皆为处理后数据。

经表格数据可以看出观察组用中西联合治疗的有效率始终多于对照组单用西药的有效率。

4 中西医联合用药的综合分析

4.1 数据处理

将单纯甲巯咪唑、PTU、他巴唑治疗归为单纯西药治疗组，将加入中药处方的数据归为中西联合用药组。将治疗效果显效和有效的数据统一归为有效组数据。黄丹萍组实验数据直接使用；包春燕组以TT3为参考数据，进行数据的归一化；王正组实验数据直接使用；赵红梅组实验数据直接使用；刘丽芬组实验数据使用疾病疗效比较数据；杨宏杰组实验数据直接使用。

4.2 方法

将已有数据代入RevMan5.3进行Meta分析，结果P＜0.05符合统计学规律。根据治疗效果和对身体的损害进行人工赋值，将孕期治疗赋予2个值，其余皆为1个值，分别计算出单纯西药和中西医联合用药所拥有的值并进行比较。

结果单纯西药得值为4.054，中西医联合用药得值为5.101。所以中西医联合用药的价值高于单纯西药治疗。

4.3 结论

中西医联合用药治疗甲亢方法可行，且优于单纯中、西医治疗。虽然中西医联合用药治疗甲亢尚未在临床上大力推广，仍有要有待解决的问题，进一步用于临床还需更多实验研究的证明。

统计学方法 本研究中获得的所有数据资料利用SPSS 20.0软件包进行分析，计数资料采用%表示率的比较采用χ2检验，检验水准α值取双侧0.05。

根据中西医联合用药对甲状腺功能亢进的数据分析可以得知，中西医联合用药对于病情有着较为明显的帮助，且治疗效果高于单纯西药治疗效果。对于机体的损伤而言，中药有着调养作用，所以随着该方面不断的研究中西医联合用药可能会达到无损机体的效果。本研究在研发药物方面，为找到良好的联合药打下基础。而在临床应用中，本研究主要通过西药与中药对甲状腺功能亢进的治疗疗效进行分析，为医生治疗病人时采用中西医联合的治疗方式提供有力依据。相对于单独西药或中药治疗，中西医联合用药更有发展前景，随着对中医中药的研究，中西医联合治疗体系将会创造一个新的诊疗系统，更好地服务于人类。