SCC-Ag及HPV分型在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的应用

熊戌霞，蔡梦珊，吴文钦，王英

(中山大学孙逸仙纪念医院检验科，广东 广州 510000)

0 引言

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，是全球女性妇科相关癌症致死的病因之一[1]。当宫颈癌患者观察到伴随的临床症状时，该疾病通常已经进一步加深。此外，单纯依靠子宫颈涂片检查并不足以筛查出早期宫颈癌。因此对无症状患者的筛查是早期诊断宫颈癌并延长患者总生存期的有效方法之一[2]。鳞状上皮细胞癌抗原SCC-Ag是诊断、监测和预测宫颈癌预后中使用最广泛最可靠的肿瘤标志物，目前已经被广泛用于宫颈癌的诊断[3-4]。

宫颈癌发生的主要致病因素是人乳头瘤病毒高危型在宫颈内的持续性感染[5]。HPV进入生物体后会感染子宫颈转化区域中的上皮基底层。进入鳞状上皮的基底细胞后，从衣壳中释放的高危HPV-DNA进入细胞核。由于HPV持续存在，HPV-DNA可能会整合到子宫颈上皮细胞的基因组中，这进一步导致基因组不稳定和凋亡破坏，是子宫颈上皮细胞恶性转化的关键因素[6]。Tungteakkhun等人的研究中表明，近年来恶性宫颈上皮肿瘤的发病率稳定增长，其与人乳头瘤病毒高危型瘤相关性也逐步提高[7]。大多数的HPV感染是可以自我治愈的，不会引起癌前细胞的改变。只有特定的HPV类型的慢性感染才可能导致子宫颈细胞异常。如果不对这些异常(癌前病变或高级别病变)进行治疗，则多年后它们可能发展为宫颈癌[8]。定期宫颈癌筛查对于降低宫颈癌的发病率和死亡率至关重要[9]。

表1 三组研究对象血清SCC-Ag浓度比较

表2 宫颈癌组与癌前病变组HPV检出率与治疗前SCC-Ag阳性率比较 [n(%)]

表3 研究对象不同组别血清治疗前后血清SCC-Ag水平及阳性率

本文将分析血清SCC-Ag水平和HPV分型联合检测在宫颈癌前病变和宫颈癌患者中的阳性率，并分析治疗(手术/放化疗)前后血清SCC-Ag水平的差异，探讨血清SCC-Ag和HPV分型的检测对宫颈鳞状上皮细胞癌的早期诊断的临床价值，和血清SCC-Ag对疗效监测和预后判断的临床意义。

1 材料和方法

1.1 一般资料

在中山大学孙逸仙纪念医院HIS系统中将筛选从2019年3月至2020年1月在我院确诊为宫颈癌患者272例，其中有鳞癌197例，年龄21-68(52.05±11.163)岁，其他癌(腺癌、鳞腺癌、神经内分泌癌等)75例，年龄24-69(46.6±10.480)岁；选2019年4月到2019年12月收治确诊为宫颈上皮内瘤变患者纳入观察组共195例，年龄23-75(41.95±10.215)岁，临床分级I级33例，II级44例，III级90例。排除标准：排除其他可引起SCC-Ag升高的疾病(包括恶性肿瘤以及肝肾肺皮肤等良性疾病)。

1.2 研究方法

HPV检测：采集宫颈及宫颈管内的脱落细胞时使用特制HPV采集管采集，用细胞标本保存液对获得的脱落细胞进行充分漂洗，做好编号工作。采用导流杂交技术对两组受检女性进行21种HPV基因型进行分型检测，具体步骤严格按照操作说明书进行。

血清SCC-Ag检测：患者在空腹条件下，抽取受检者的静脉血3 mL，静置处理后离心5min(3500 r/min)，抽取上层血清进行检测。通过电化学发光法对 SCCAg 进行检测，当SCC检测值＞2.7 ng/mL时，可以判断为阳性。具体步骤严格按照操作说明书进行。

1.3 统计学分析

用SPSS 23.0研究，呈偏态分布的数据用中位数表示，计数资料阳性率情况用率(%) 表示，三组间的比较用非参数Kruskal-Wallis(H检验)，两两比较用非参数Kruskal-Wallis单因素ANOVA分析；率的比较用χ2检验；治疗前后水平的比较用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别血清 SCC-Ag 水平比较

三组研究对象SCC-Ag浓度及阳性率(见表1)，三组血清SCC-Ag水平差异有统计学意义(H=155.195，P=0.00)，三组间的阳性率差异有统计学意义(χ2=136.84，P=0.00).经过两两比较，宫颈鳞癌组与宫颈其他癌组之间SCC-Ag水平差异有统计学意义(P=0.00)宫颈鳞癌组与宫前病变组之间SCCAg水平差异有统计学意义(P=0.00)，癌前病变组与宫颈其他癌组之间SCC-Ag水平差异有统计学意义(P=0.006)。

2.2 HPV分型在宫颈癌组与癌前病变组阳性率比较

根据χ2分析显示，宫颈癌组与宫颈癌前病变患者治疗前血清SCC-Ag阳性率与HPV阳性检出率对比(χ2=89.944、271.213，P＜0.001)，宫颈癌组和癌前病变组SCC-Ag和HPV联合检测与 SCCAg 检测对比 (χ2=12.537、4.073，P=0.000、0.004)，差异均具有统计学意义(表2)。

2.3 不同组别治疗前后血清SCC-Ag情况比较

宫颈癌手术组为确诊后通过手术干预的患者，宫颈癌化疗组为确诊后通过化疗干预的患者，两组研究对象又分为鳞癌组(宫颈鳞状细胞癌)和其他癌组(腺癌、腺磷癌等)。通过t检验分析，宫颈癌手术组与宫颈癌化疗组组治疗前后SCC-Ag水平对比有显著性差异(P＜0.05)，具有统计学意义(表3)。

3 讨论

子宫颈癌是主要由人乳头状瘤病毒高危型引起的恶性肿瘤之一。尽管目前筛查方法广泛，宫颈癌仍然是全球第四大常见的癌症[10]。为了更有效进行早期诊断，肿瘤标志物分析被广泛使用，鳞状上皮细胞癌抗原是监测治疗的经济有效的血清学肿瘤标志物。在宫颈癌患者发病初期血清中SCC-Ag水平以及在随访期间复发的子宫颈癌患者中有70%以上被发现SCC-Ag水平的升高[11-12]。

本研究分析了三组研究对象血清中SCC-Ag水平，与其他癌组和癌前病变组相比，发现在宫颈鳞癌组中SCC-Ag水平显著升高(P＜0.05)，通过对治疗后血清SCC-Ag水平的监测，显示宫颈癌手术组及化疗组治疗后血清SCCAg的水平显著性下降(P＜0.05)，表明SCCAg在宫颈癌的预后监测有一定的临床价值。

目前已知有13种人类乳头瘤病毒类型被归为致癌或可能对人类致癌(1/2A类致癌物)，可称之为高危型HPV，其致癌能力之间有很大的差异。据估计，有10%-15%的女性患有致癌性HPV类型[13-14]。多项研究表明，HPV病毒载量与接受同期化疗或根治性子宫切除术的宫颈癌患者的预后直接存在相关性。本文对宫颈癌患者血清SCCAg阳性率(χ2=89.944，P＜0.001)，颈癌前病变组HPV感染情况与治疗前血清SCCAg阳性率(χ2=271.213，P＜0.001)，表明高危HPV检测有助于宫颈癌的早期诊断，有利于提高诊断的准确率。但是在正常宫颈或者宫颈炎症的患者中，也存在高危HPV阳性的检出，提示HPV检测存在一定的假阳性。因此，在随访过程中有选择、性的对HPV阳性患者进行阴道镜检测能够提高诊断的准确性[15]。

综上所述，血清SCC-Ag的检测在宫颈癌的鉴别诊断中具有临床价值，同时血清SCC-Ag对宫颈癌疗效的监测具有重要的意义。HPV分型的检测有利于提高诊断的准确率，为宫颈癌和宫颈癌前病变患者的诊断提供可靠依据。