FTO与LP-PLA2在子痫前期患者血清中高表达及其临床意义

王硕石，钟 梅，廖义鸿*

（1.深圳市人民医院暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院妇产科，广东深圳 518002；2.南方医科大学南方医院妇产科，广东广州 510515）

子痫前期是妊娠期特有疾病，严重时可危及母儿生命[1]。其发病机制不明，据文献报道可能与胎盘缺血缺氧、代谢异常及氧化应激等有关[2]。研究表明：FTO（fat mass and obesity associated gene，脂肪量和肥胖相关基因）与糖脂代谢密切相关。LP-PLA2(lipoprotein-associated phospholipase，血清脂蛋白相关磷脂酶A2)是经典的脂代谢相关指标。本文通过检测子痫前期孕妇血清中FTO 及LP-PLA2 的水平，探讨脂代谢在子痫前期发病中的作用。

1 基础资料

收集深圳市人民医院2019 年1 月-2020 年4 月子痫前期轻度（mild preeclampsia，MPE）及重度（severe preeclampsia，SPE）患者各20 名，正常孕妇20 名为对照组。子痫前期轻、重度的入组标准是《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]。排除标准：双胎、试管婴、慢性高血压、血液系统疾病、肝肾疾病、糖尿病人。3 组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。所有检查均征得患者及其家属同意。

2 方法

2.1 主要仪器及试剂

离心机（安徽嘉文仪器装备）；-80 ℃低温冰箱（海尔）；多功能酶标仪（瑞士TECAN）；FTO ELLSA 试剂盒(卡迈舒)、LP-PLA2、试剂盒（美国MyBioSource）。

2.2 ELLSA法检测

所有患者入院后抽取肘静脉血5 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min 离心30 min 收集上清液，保存于-80 ℃冰箱中。ELLSA 法检测各组血清FTO、LPPLA2浓度。

2.3 统计方法

3 结果

3.1 一般资料

MPE组、SPE组及对照组各20例，各组在年龄、孕周、BM（I孕前及孕期）差异无统计学差异（P＞0.05)，见表1。

表1 3组一般资料统计

3.2 3组血清FTO、LP-PLA2水平比较

3 组血清FTO、LP-PLA2 水平总体上有显著性差异（P ＜0.05），SPE 组及MPE 组血清FTO、LP-PLA2 水平均明显高于对照组（P ＜0.05），且SPE 组FTO、LPPLA2水平明显高于MPE（P ＜0.05），见表2。

表2 各组血清FTO、LP-PLA2水平比较

3.3 3组血清FTO、LP-PLA2水平相关性研究

经Pearson 相关性分析，FTO 与LP-PLA2 成正相关（r=0.546，P＜0.05），以FTO 为Y 轴，LP-PLA2 为X轴，相关关系式：y=8.43+0.84x，见图1。

图1 FTO与LP-PLA2相关性散点图

4 讨论

子痫前期的发病机制，普遍认可“两阶段”学说[2，4-5]。本文探讨脂代谢相关指标LP-PLA2、FTO 在子痫前期发病机制中的作用。众所周知，妊娠期存在生理性高血脂状态，血脂水平在孕早期（9～13 周）开始升高，孕35 周出现达到高峰，产后24 h 骤降，产后5周恢复正常[6-7]。虽然脂质代谢指标均会升高，但HDL-C/LDL-C 的比值无明显变化，脂代谢在高水平保持平衡，这可能就是正常妊娠虽有高血脂而不引起血管病变的主要原因[8]。Jin等[9]认为妊娠期高血压疾病患者常伴有脂代谢紊乱，可出现氧化应激及血管内皮损伤，甚至临床症状。LP-PLA2 是重要的代谢调节因子，目前研究认为其在冠状动脉粥样硬化性心脏病中起着负面作用[10-11]。史丹丹[12]等发现子痫前期患者血清LP-PLA2 水平明显升高，提示LPPLA2 参与了子痫前期的发病机制。本研究发现：子痫前期组的血清LP-PLA2 明显高于对照组，且随着子痫前期病情加重，其表达量增加，提示LP-PLA2 参与子痫前期的发病，并与疾病的严重程度密切相关。关于LP-PLA2 的具体机制，张雪等[13]认为，LP-PLA2能诱导血管内皮细胞产生各类因子，促进单核－吞噬细胞向血管内膜趋化、聚集并变成自噬细胞、泡沫细胞，同时LP-PLA2 能使血管平滑肌细胞的增殖、迁移和凋亡，最终影响血管舒张和收缩等功能。FTO是Frayling 等[14]通过全基因组关联分析发现与肥胖密切相关的基因，该基因表达的蛋白是DNA 去甲基化酶，在维持能量代谢的动态平衡中发挥重要作用。FTO 蛋白还与体重调节、体脂聚集密切相关[15-17]。并且多项研究[18-21]发现：肥胖与多种恶性肿瘤密切相关。本研究发现子痫前期组的血清FTO 蛋白表达量明显增高，FTO 与LP-PLA2 正相关，提示二者共同参与子痫前期发病机制。