艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药对消化性溃疡患者胃内pH 值的影响

陈明，易小玉

宜春市中医院，江西 宜春 336000

消化性溃疡是临床上比较常见的肠道类疾病，往往伴嗳气、恶心、上腹胀等消化道症状，胃黏膜急性损伤时伴黑便、呕血等症状，易继发上消化道出血［1］。上消化道出血是消化性溃疡的常见并发症，严重者可导致失血性休克，病死率为 10%～14%［2］。迅速抑制胃酸分泌是消化性溃疡出血治疗成功的关键。艾司奥美拉唑属质子泵抑制剂，目前临床已证实其大剂量静脉持续泵注治疗消化性溃疡出血疗效显著，但关于艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药治疗消化性溃疡的有效性及安全性尚缺乏循证医学证据［3］。基于此，本研究就不同剂量的给药方式对消化性溃疡患者的疗效以及胃内pH 值和不良反应的影响进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2019 年6 月至2020 年5 月宜春市中医院收治的120 例消化性溃疡患者病例资料进行研究，其中60 例患者给予大剂量艾司奥美拉唑治疗，为大剂量组，60 例患者给予艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药治疗，为间歇组。两组患者一般资料差异无统计学意义，可以进行比较。见表1。

表1 两组患者一般资料对比（）

表1 两组患者一般资料对比（）

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①所有患者均确诊为消化性溃疡；②所有临床及随访资料完整；③依从性较好。（2）排除标准：①合并主要器官功能不全者；②合并有其他恶性肿瘤患者；③精神病史；④药物禁忌症患者；⑤妊娠和哺乳期妇女。

1.3 方法

所有患者均采用一般治疗手段，包括禁食、胃肠减压、液体复苏等，对于血红蛋白＜90 g/L 和收缩压＜90 mm Hg 的患者立即给予输血治疗，必要时进行内镜下止血治疗。

大剂量组：在常规治疗基础上给予大剂量注射用艾司奥美拉唑钠（重庆迪康长江制药有限公司，国药准字H20193100，规格：40 mg）持续泵注治疗，首次艾司奥美拉唑80 mg，之后以8 mg/h 持续静脉泵注72 h。

间歇组：在常规治疗基础上给予标准剂量艾司奥美拉唑静脉注射，每次采用40 mg 艾司奥美拉唑溶于0.9%的氯化钠溶液中，2 次/d，连续治疗72 h。

1.4 观察指标

（1）临床指标：对患者的止血时间及住院时间进行统计，便血、呕血等临床症状消失为止血。止血时间是从开始治疗至经胃镜检查证实出血已停止的时间。（2）30 d 内再出血率：对患者进行为期1个月的随访，统计患者30 d 内的再出血情况。（3）pH 值检测：pH 动态监测仪对患者胃内pH 变化进行检测，观察并记录患者24h 内胃内平均pH、pH到达4.0 所需时间、pH 到达6.0 所需时间、pH 达到4.0 持续时间、pH 达到6.0 持续时间。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 22.0 统计学软件进行分析处理，所有计量数据均使用形式表示，组间差异采用t检验；计数数据用例（%）形式表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后胃内pH 变化

两组患者24 h 内胃内平均pH、pH 达到4.0 持续时间和pH 达到6.0 持续时间差异无统计学意义（P＞0.05），但间歇组pH 到达4.0 所需时间和pH 到达6.0 所需时间显著低于大剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胃内pH变化比较（min，）

表2 两组患者胃内pH变化比较（min，）

2.2 临床指标

两组患者的止血时间、住院时间和30 d 内再出血例数差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者临床指标对比

2.3 治疗费用比较

间歇组患者使用艾司奥美拉唑的费用以及总住院费用均显著低于大剂量组患者。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者费用比较（元，）

表4 两组患者费用比较（元，）

2.4 不良反应比较

大剂量组患者出现头晕2 例、乏力3 例、72 h内再出血4 例、7 d 内再出血5 例，总不良反应率为23.33%；间歇组患者出现头晕3 例、乏力2 例、72 h 内再出血3 例、7 d 内再出血4 例，总不良反应率为20%；两组患者出现不良反应情况差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应情况［例（%）］

3 讨论

消化性溃疡出现出血多是由于溃疡底部的血管暴露并被胃酸侵蚀导致。当消化性溃疡出现出血后，血小板便会附着在破裂的血管周围，并释放大量因子启动血小板聚集机制，从而促使血小板栓子形成［4-5］。既往报道证实血小板聚集、胃蛋白酶活性与胃内pH 有关，pH 低于6.0 时血小板聚集受抑，pH 达6.0 及以上时才发生血小板聚集，且随着pH 值的升高，聚集效率随之升高；而胃蛋白酶能诱导纤维蛋白溶解，使血凝块溶解加速，但pH 处于1.0～4.0 时胃蛋白酶活性仍较强，pH 大于6.0 时其出现不可逆性灭活［6］。胃蛋白酶可促使纤维蛋白溶解，加速血凝块溶解。而当pH 值大于6.0 时，胃蛋白酶会被消灭［7-8］。同时pH 值过低还会影响患者胃黏膜的完整性［9］。因此如何将消化性溃疡患者胃内的pH 值提高至6.0 是治疗消化性溃疡的关键。

在本研究中，两组患者的止血时间、住院时间和30 d 内再出血差异无统计学意义，而国内一些研究结果也显示消化性溃疡患者艾司奥美拉唑大剂量持续泵注和标准剂量间歇给药的止血时间、住院时间和30 d 内再出血差异无统计学意义［10］。这可能是因为艾司奥美拉唑的灭酸作用非常强大，标准剂量的艾司奥美拉唑足以将患者的pH 值提高至6.0。而本研究中两组患者24 h 内胃内平均pH 值、pH达到4.0 持续时间和pH 达到6.0 持续时间接近，说明艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药的疗效与大剂量持续泵注并无差异，但标准剂量的艾司奥美拉唑起效时间确实长于大剂量持续泵注给药。同时两组患者的治疗后的不良反应也无明显的差异。但标准剂量给药所需的艾司奥美拉唑剂量较小，因此治疗费用也会相对较低。

综上所述，标准剂量的艾司奥美拉唑治疗消化性溃疡患者与大剂量持续泵注给药的疗效和不良反应等差异无统计学意义，但标准剂量给药相对来说费用较低。本研究由于研究时间较短，对于长时间的疗效是否有差异并不确定，因此还需要做进一步研究。