PCT、hs-CRP、NT-proBNP检测在脓毒症诊断中的应用

莫李婵，许婉华，吴世麒，张文斌，饶 卉，武 钢*

(1.南方医科大学南方医院 急诊科，广东 广州510515;2.佛山市第一人民医院 a.急诊科;b.检验科;c.全科医学科，广东 佛山528000)

脓毒症发病根本机制尚不明确，但与机体免疫功能障碍、细菌内毒素反应、全身炎症网络效应、凝血功能紊乱等因素密切相关[1]。脓毒症可继发于任何部位感染之后，临床可有寒战、发热、低血压、神志改变等症状[2]。早期鉴别诊断并予以针对性治疗是控制脓毒症的原则，但部分患者临床表现不典型，且易被原发疾病症状掩盖，导致错过最佳治疗时间，故病死率极高，有报道显示，脓毒症患者90天生存率仅为60.7%[3]。当前脓毒症的诊断方法以序贯器官功能衰竭评分(SOFA)、急性生理和慢性健康状况评分(APACHE II)等最为常用，应当注意的是，此类方法评估繁琐，为此，寻求高效且精准的诊断方法成为诸多学者关注重点[4]。降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是临床常用的生物学诊断指标，目前已有研究证实此类指标可用于预测脓毒症患者预后[5]。本研究为进一步证实上述3种指标的诊断效能，旨在为脓毒症的诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 对象资料

选取2019年1月-2020年10月期间接收的80例脓毒症患者，另选取80例一般感染患者及80例非感染患者纳入研究，脓毒症组患者男性49例，女性31例；年龄35-71岁，平均(61.44±5.83)岁；一般感染组患者男性46例，女性34例；年龄32-76岁，平均(62.05±6.31)岁；体检健康组男性47例，女性33例；年龄33-71岁，平均(61.94±5.92)岁，3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①脓毒症患者符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[6]中的诊断标准，即SOFA评分≥2；②一般资料及指标检测数据完善，可行统计学分析；③对本研究方案完全知情且自愿接受指标检查。排除标准：①入组前1个月内未服用抗菌类药物；②合并凝血功能障碍或存在倾向者；③合并活动性出血；④妊娠期妇女；⑤合并精神疾病或神志不清，无法配合检测。

1.2 检测方法

采集3组人群3 ml外周静脉血，以4 000 r/min 离心取上清液，使用法国梅里埃公司生产的VIDAS全自动免疫分析仪行酶联免疫荧光法检测PCT及NT-proBNP水平。使用杭州中翰盛泰生物技术有限公司生产的Js3000全自动免疫分析仪行免疫荧光干式定量法检测hs-CRP水平。

1.3 研究指标

以SOFA评分为标准，即评分≥2为脓毒症，评价PCT、hs-CRP、NT-proBNP检测对脓毒症的诊断效能(灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数)，以脓毒症为阳性，一般感染与健康人群为阴性，PCT检测阈值为0.5 ng/ml[7]，即PCT>0.5 ng/ml为阳性，反之为阴性；hs-CRP检测阈值为10 mg/L[8]，即hs-CRP>10 mg/L为阳性，反之为阴性；NT-proBNP检测阈值为342 ng/L[9]，即NT-proBNP>342 ng/L为阳性，反之为阴性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平分析

脓毒症组PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于一般感染组、体检健康组，而一般感染组PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于体检健康组，数据差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平分析

2.2 PCT检测对脓毒症的诊断结果

PCT检测显示，脓毒症90例，非脓毒症150例，对比SOFA评分诊断结果，见表2。

表2 PCT检测对脓毒症的诊断结果(n)

2.3 hs-CRP检测对脓毒症的诊断结果

hs-CRP检测显示，脓毒症97例，非脓毒症143例，对比SOFA评分诊断结果，见表3。

表3 hs-CRP检测对脓毒症的诊断结果(n)

2.4 NT-proBNP检测对脓毒症的诊断结果

NT-proBNP检测显示，脓毒症89例，非脓毒症151例，对比SOFA评分诊断结果，见表4。

表4 NT-proBNP检测对脓毒症的诊断结果(n)

2.5 3种指标检测对脓毒症的诊断效能对比

PCT检测对脓毒症的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为82.50%、85.00%、73.33%、90.67%、0.68；hs-CRP检测对脓毒症的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为76.25%、77.50%、62.89%、86.71%、0.54；NT-proBNP检测对脓毒症的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为71.25%、80.00%、64.04%、84.77%、0.51，见表5。

表5 3种指标检测对脓毒症的诊断效能对比(%)

3 讨论

脓毒症可继发于肺炎、脑膜炎、胆管炎等任何部位的感染之后，严重烧伤、多发伤、行外科手术、尿路结石等患者群体均是此类感染的高发群体[10]。继发脓毒症后，外界病原菌会随人体血液系统播散全身，加重原发病情，威胁患者生命[11]。早期诊治是控制脓毒症的关键手段，但现今诸多诊断方法均存在一定局限性，当前临床仍在寻找敏感性与特异性俱佳的诊断方法[12]。

本研究提出采用PCT、hs-CRP、NT-proBNP 3种实验室指标进行诊断。其中PCT是健康人群内含量较低且无激素活性的降钙素前体，当人体发生细菌、真菌感染，PCT就会经由肝、肾、脂肪细胞释放入血液呈现高表达[13]。PCT表达水平受感染严重程度影响，通常一般感染、局部感染、免疫性疾病、抑制物排斥反应等疾病中该指标略微升高，而感染加重如脓毒症疾病中其会出现明显高表达，故临床将其视为脓毒症诊断的特异性实验室指标[14]。hs-CRP是参与人体非特异性免疫的急性相反应蛋白，其作用原理是激活补体经典途径以提高巨噬细胞与白细胞功能，清除病原体[15]。hs-CRP被广泛应用于各类炎症感染、术后、肿瘤化疗感染中以评价感染严重程度[16]。NT-proBNP是一种心脏神经内分泌激素，其对心肌功能损伤极为敏感，心肌细胞受损时会释放脑钠肽前体，经内切酶作用进一步分解为NT-proBNP[17]。由于脓毒症病因在于病原微生物感染，病原菌会释放大量内毒素刺激炎症因子释放，引起多脏器功能特别是心肌功能损伤，故检测NT-proBNP有助于诊断脓毒症[18]。詹永妹[19]的研究中报道了脓毒症患者血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP的变化情况，其指出因脓毒症死亡的患者PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于存活的患者，提示3种指标变化可预测患者预后。

本研究以医院收治的脓毒症患者为例，进一步探明3种指标对疾病的诊断效能，结果显示，PCT、hs-CRP、NT-proBNP检测对脓毒症的诊断灵敏度为82.50%、76.25%、71.25%，特异度为85.00%、77.50%、80.00%，阳性预测值为73.33%、62.89%、64.04%，阴性预测值为90.67%、86.71%、84.77%，约登指数为0.68、0.54、0.51，3种指标诊断脓毒症具有一定价值，其中PCT诊断效能最高，hs-CRP、NT-proBNP次之。分析其原因，可能是因为hs-CRP、NT-proBNP并非感染特异性指标，其中hs-CRP水平会受微生物感染、外伤、免疫性疾病等影响而大幅变化，而NT-proBNP波动则可能出现在其它心肌病中，影响诊断结果，提示应当注意上述情况[20]。

综上所述，PCT、hs-CRP、NT-proBNP检测有助于诊断脓毒症，指导早期开展治疗工作，避免病情恶化，保障患者生命安全。