右美托咪定抑制精神分裂症患者在改良电休克后谵妄发生的作用及对血清CRP的影响

马金芝,陈 磊,李凌燕,李晓明,李元海

(1.安徽医科大学第一附属医院 麻醉科，安徽 合肥230022；2.六安市第二人民医院 麻醉科，安徽 六安237000；3.六安市第二人民医院 精神卫生中心，安徽 六安237000)

改良电休克(Modified Electroconvulsive Therapy，MECT)是一种应用镇静药物和肌松剂后，在精神分裂症患者意识消失时进行的电休克方法[1]。近年来，与传统的电休克方法比较，MECT已显示出更好的疗效和舒适性。然而，MECT控制患者的精神症状和诸如谵妄等并发症发生的机制迄今尚未完全阐明[2]。麻醉药物的应用，是MECT的一个重要步骤[3-4]。以往研究发现右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)在MECT实施过程中具有预防谵妄发生的作用[5]。我们观察了不同剂量右美托咪定对抑制MECT后谵妄发生的效果及对患者血清CRP浓度变化的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月-2019年9月六安市第二人民医院精神卫生中心住院的60例精神分裂症患者作为研究对象。60例患者中，男19例，女41例，年龄16-53岁。入选标准：(1)符合WHO的国际疾病分类手册第10版及中国精神障碍分类与诊断标准第3版诊断标准；(2)简明精神病评定量表(BPRS)评分≥35分及阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60 分；(3)药物治疗效果不佳，或有冲动、幻觉、妄想。排除标准：(1)有严重呼吸系统、心脑血管系统疾病及炎症反应相关的感染疾病患者；(2)行为紊乱不能控制及分裂情感性精神病；(3)精神活性物质及非成瘾物质所致精神障碍、器质性精神障碍和其他疾病伴发的精神病患者。本研究经过六安市第二人民医院医学伦理委员会批准，并与患者及其家属签署知情同意书。患者分组：全部入选患者随机分为Dex 1.0 μg/kg组(D1组)，Dex 0.5 μg/kg组(D2组)和相应容量生理盐水的对照组(D0组)，每组各20例患者。

1.2 麻醉及MECT方法患者建立静脉通路，常规监测ECG、SpO2、BP及HR，并使用麻醉深度监测仪(美国柯惠186-1100)监测BIS。每例患者用药前均给予2-4 min静注阿托品0.5 mg。右美托咪定(批号：H20090248，江苏恒瑞医药股份有限公司)配制方法：将200 μg右美托咪定以生理盐水稀释至50 ml，配制成浓度为4 μg/ml的液体。分别于麻醉诱导前15 min，D1组和D2组患者静脉持续泵注不同浓度的Dex，D0组泵注相应容量生理盐水，泵注时间均为10 min。泵注结束后实施丙泊酚1-2 mg/kg和琥珀胆碱0.5-1.25 mg/kg静脉麻醉诱导。患者麻醉生效后，以电休克治疗仪(美国SOMATICS，LLC公司)实施6次MECT。

1.3 检测指标及方法观察每组患者MECT后谵妄的发生情况及检测每组患者MECT前后CRP浓度水平。谵妄评价：3组患者每次MECT后，采用Richmond躁动镇静量表(RASS)评分，当RASS≥-2分时采用谵妄评估法(CAM)评估谵妄的发生率。CRP浓度测定：每次MECT前1天收集患者基线肘静脉血液样本5 ml，分别在患者行每次MECT 后次日清晨空腹抽血5 ml检测血清CRP 水平。将静脉血样收集在EDTA 管中，分离血清储存在-80℃ 冰箱直至分析，血清CRP 浓度采用免疫投射比浊法测定。

2 结果

2.1 一般情况3组患者的性别(男/女比例6/14，8/12和5/15)、年龄(28.5±2.4，26.4±1.8和27.3±2.0岁)、体重(63.5±8.9，62.4±9.3和64.2±5.4 kg)、BPRS评分(39.4±1.5,40.6±2.8和38.8±3.8)、PANSS评分(69.5±3.4，68.9±3.0和70.4±2.2)组间比较，差异均无统计学意义。

2.2 右美托咪定不同剂量组MECT后苏醒时间及不良反应的比较患者MECT后苏醒时间，D1组(7.48±1.19 min)长于D2组(4.35±0.21 min)，组间比较差异显著(P<0.05)；患者6次MECT后出现不良反应的百分率，D1组(28.3%，34/120)高于D2组(11.7%，14/120)，组间比较差异显著(P<0.05)。

2.3 MECT后谵妄的发生率3组患者在MECT后谵妄的发生率，D1组(7.5%)、D2组(6.7%)与D0组(16.7%)比较，均显著降低(P<0.05)；D1组与D2组比较，谵妄发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组患者MECT后谵妄的发生率

2.4 MECT前后患者血清CRP 浓度水平MECT前及第1次MECT后，D1组、D2组与D0组血清CRP 浓度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第2至第6次MECT后，D1组、D2组与D0组比较，患者CRP 浓度水平均显著降低(P<0.05)；D1与D2组CRP 浓度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组患者MECT前及6次MECT后血清CRP浓度比较

3 讨论

麻醉药物对患者的术中应激反应和术后可能产生的不良反应的影响，是目前临床上广为关注的一个研究方向[6-7]。谵妄是改良电休克在精神分裂症患者长期应用后的一种常见的不良反应[8]。以往研究表明：Dex可通过影响炎症因子的方式，减少重症监护室(ICU)中患者的谵妄、躁动等认知障碍的发生[9]。CRP作为急性期反应蛋白，目前已经是一种临床上用于检测炎性反应的指标，并被证实可通过多种机制影响大脑功能[10]。

本研究针对经MECT的精神分裂症患者，观察了应用不同剂量的Dex前后，患者谵妄的发生情况及血清CRP浓度水平的变化。我们发现：在不同剂量(1.0和0.5 μg/kg)的Dex均具有明显降低MECT后谵妄发生率的作用；而Dex 0.5 μg/kg组患者在MECT后的苏醒时间显著低于Dex 1.0 μg/kg 组患者，且不良反应的发生率也显著低于Dex 1.0 μg/kg组患者。另外，我们还证实：经多次MECT后，两个Dex用药组患者的血清CRP浓度水平均较未用Dex的对照组患者有显著降低。本研究结果提示：右美托咪定具有减少经MECT的精神分裂症患者发生谵妄的作用，其作用机理可能与降低患者血清CRP浓度水平有关。

综上，适量的右美托咪定用于MECT精神分裂症患者，可有效的降低患者谵妄的发生率，并可通过影响患者血清CRP浓度水平的机制起到脑保护作用。