β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年高血压脑出血术后病人的疗效观察

马 琳，游广辉，戚志平，李 博

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是一种高血压的并发症，常发生于中老年人，是脑组织损伤的重要原因[1]。HICH对病人的生活和学习造成重要影响。目前，外科手术是治疗HICH的常用方法，由于手术会对机体造成一定的创伤，再加上围术期脑组织坏死、缺氧缺血引起的炎性反应及血管内皮功能受损等，病人围术期容易产生一系列并发症[2-3]。因此，尽力减轻围术期炎性反应、改善血管内皮细胞功能对预防脑水肿的发生和促进脑神经功能恢复具有重要意义。依达拉奉是一种脑保护剂，有清除氧自由基、抑制脂质过氧化的作用，对减轻脑水肿有一定的作用[4]。β-七叶皂苷钠为三萜皂苷的钠盐，可通过抗渗出、抗炎、促进血肿溶化和吸收等作用，有效地改善微循环[5]。本研究旨在探讨β-七叶皂苷钠联合依达拉奉对老年HICH术后病人的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月—2019年1月我院收治的98例HICH病人作为研究对象，所有病人均在我院接受开颅血肿清除术治疗且术后病情平稳，采用随机数字表法分为研究组与对照组，各49例。研究组，男29例，女20例；年龄60～81(70.5±5.5)岁；收缩压(153.8±7.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(96.0±6.3)mmHg；病人术后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(18.6±2.3)分；脑出血量(44.8±5.0)mL；合并糖尿病17例，血脂异常23例。对照组，男26例，女23例；年龄60～83(71.2±5.7)岁；收缩压(155.0±7.9)mmHg，舒张压(95.7±5.0)mmHg；病人术后NIHSS评分为(19.0±2.6)分；脑出血量(45.3±5.8)mL；合并糖尿病13例，血脂异常20例。两组年龄、性别、血压、脑出血量、合并疾病情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①HICH病人的诊断标准参考1996年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准；②脑出血量35～60 mL以内；③病人起病至手术时间间隔<24 h；④入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分≥5分；⑤治疗方案获得病人家属的知情同意。排除标准：①缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作；②颅内动脉瘤破裂导致出血；③颅内肿瘤、占位；④既往具有颅脑外伤病史、开颅手术史；⑤呼吸衰竭；⑥术后病情恶化，转院治疗。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法 两组病人术后均给予控制血糖、血压、血脂，降低颅内压及营养支持等常规治疗；对照组在常规治疗的基础上给予依达拉奉(南京先声东元制药有限公司生产，规格：每支30 mg，批号：80-091105)静脉输注，每次30 mg，每日2次，30 min内输注完。研究组在对照组治疗基础上静脉输注β-七叶皂苷钠(武汉爱民制药厂生产，规格：每支30 mg，批号：010615)，每次20 mg，每日1次，30 min内输注完。连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前、治疗2周后NIHSS评分、血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素-1(endothelin，ET-1)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、水通道蛋白-1(aquaporin-1，AQP-1)、水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)。参照NIHSS评分标准[6]，对病人的意识水平、颅神经、肢体运动、感觉以及语言等指标进行评估。采集病人空腹静脉血，离心留取血清，置于-70 ℃冰箱中储存待测，由医院检验科集中检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定AQP-1、AQP-4、TNF-α、VEGF水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；采用免疫比浊法测定CRP，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司；采用放射免疫法测定ET-1水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。采用硝酸还原酶法检测NO水平，试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放射免疫所。②比较治疗4周及3个月后巴氏指数(Barthel index，BI)，主要包括大便、小便、如厕、吃饭、修饰、转移床椅、活动、穿衣、上下楼梯、洗澡10个项目，满分100分，评分越高病人的生活活动能力越强[7]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 两组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后血清VEGF、ET-1、NO水平比较 两组治疗前血清VEGF、ET-1、NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组血清VEGF、ET-1低于对照组(P<0.05)，NO水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血清VEGF、ET-1、NO水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后血清炎性因子、APQ水平比较 两组治疗前血清CRP、TNF-α、AQP-1、APQ-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组血清CRP、TNF-α、AQP-1、APQ-4水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子、APQ水平比较(±s)

2.4 两组BI评分比较 治疗4周、治疗3个月后研究组BI评分均高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组BI评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

HICH发生率较高，且与病人的脑神经损害程度及预后密切相关。目前，HICH手术造成的创伤可引发围术期应激反应、炎性反应和血管内皮细胞功能障碍[8]。氧化应激反应可直接损伤病人的神经细胞，同时造成脑血管痉挛，导致微循环障碍，使病人脑缺血、缺氧程度更加严重。剧烈的氧化应激反应及炎症反应使得机体重要器官供血不足，引起肺、肾损害，或抑制机体免疫功能，从而增加颅内及全身感染的风险。此外，氧化应激反应及炎症反应的激活可导致血栓形成，诱发脑梗死。

有报道认为，炎症指标CRP参与脑梗死、脑出血等疾病的发生，CRP可诱导细胞因子TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)等的产生，这些指标如果大量产生将会对血管内皮细胞造成影响，还可能使血小板大量活化，加重脑血管微循环障碍，微循环障碍还会促使血管内炎症因子进一步释放，两者形成恶性循环，加重脑缺氧缺血状态，加重病情[9]。

β-七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗出和消肿的作用，对改善微循环有积极作用[10]。本研究结果显示，治疗2周后，研究组血清CRP、TNF-α水平较对照组低(P<0.05)。分析原因可能是：β-七叶皂苷钠通过有效清除体内氧自由基，使毛细血管的通透性降低，使静脉和淋巴回流过程顺利进行，抑制TNF-α、CRP等表达，进而改善微循环。同时，β-七叶皂苷钠具有激素样作用，能够促进肾上腺素皮质和固醇类物质的分泌，起到抗炎作用。

HICH病人围术期内皮细胞受损，其功能受到一定的影响。由于脑组织缺氧缺血，异常的脑组织将使补体及血小板大量激活，诱发一系列炎性反应，反映血管内皮功能的VEGF、NO与ET-1等因子水平出现异常，VEGF作用于血管内皮细胞，有加速新生血管生成和增加血管通透性等作用[11]。HICH病人VEGF浓度增大，其将与其受体特异性结合，使炎性介质快速通过血管内皮屏障，从而使循环中ET-1水平升高、NO降低。NO能够舒张血管，增加组织血流量。而ET-1能够拮抗NO，使血管收缩。ET-1和NO水平失衡可引起脑血管痉挛，加重脑缺血、缺氧和脑水肿，加重神经功能的损伤[12]。本研究结果显示，两组治疗前血清VEGF、ET-1、NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组VEGF、ET-1水平较对照组降低(P<0.05)，而NO水平较对照组升高(P<0.05)。提示β-七叶皂苷钠联合依达拉奉较单用依达拉奉更能明显改善血管内皮功能，促进病人神经功能的恢复。分析原因可能是β-七叶皂苷钠有效地抑制了氧自由基的产生，通过调控与内皮功能相关因子水平，来保护脑细胞与内皮血管，再者，β-七叶皂苷钠具有酚羟基，可减轻氧自由基对细胞的毒性作用，进而对脑神经功能的正常发挥起到一定的作用。

AQP是一类特异性孔道蛋白，广泛分布在原核和真核细胞的膜上，并选择性地运输水分子。研究表明，AQP-1和AQP-4参与了很多神经系统疾病的发病过程[13]。AQP-1的异常表达和一些疾病相关，AQP-4是一种四聚体蛋白，AQP-4与大脑中血液灌注和水肿的形成和消退存在一定的联系，其还能够调节体内水分代谢和维持中枢神经系统的稳定[14]。本研究结果显示，治疗前两组血清AQP1和APQ4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，研究组血清AQP1和APQ4水平较对照组降低。可能与β-七叶皂苷钠的抗水肿和抗炎作用有关。HICH病人接受手术后，随着出血时间的延长，颅内压力增大，容易对脑组织产生进一步的损害。因此，在保持血压稳定的前提下，β-七叶皂苷钠可以控制颅内压的增加，减轻脑水肿，对调节血压、减少出血和血肿也起到一定的作用。

石进峰等[15]用β-七叶皂苷钠注射液治疗脑出血病人，发现β-七叶皂苷钠可减轻机体炎症反应，改善脑组织损伤程度。本研究结果显示，治疗2周后，研究组NIHSS评分低于对照组，表明β-七叶皂苷可明显下调AQP-1和AQP-4水平，发挥对神经功能的保护作用，改善NIHSS评分，促进病人恢复。β-七叶皂苷钠可显著抑制机体炎症反应，维持血管内皮细胞功能，改善神经功能，促进病人的康复。治疗4周、治疗3个月后研究组BI评分均高于对照组。说明β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗可改善HICH临床症状与体征，减轻神经功能损伤，降低疾病致残率，进而提升日常生活能力。

综上所述，β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年HICH病人能进一步减轻术后炎症反应，降低内皮功能损伤，减轻脑水肿程度，有利于术后神经功能恢复。