朝阳地区新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症筛查结果分析

刁颖 毛久忠 于春宇 周晗

新生儿疾病筛查是指在新生儿群体中,采用简便、快速、敏感的检测方法,对一些危害严重的先天疾病、遗传性代谢疾病进行群体性筛检,从而使患儿在临床上尚未表现出临床疾病表现时,根据其体内代谢或者功能已有改变就能做出早期诊断,在患儿临床症状出现前及时给予早期治疗,避免患儿机体重要脏器出现不可逆性的损害,保障儿童正常的体格发育和智能发育［1,2］。我国新生儿疾病筛查起步于20 世纪80 年代初,朝阳市于2002 年开展新生儿疾病筛查工作,对朝阳地区内出生的新生儿进行苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)和先天性甲状腺功能低下症(congenitalhypothyroidism,CH)的筛查,本文对朝阳地区2010～2019 年总共261233 例新生儿疾病筛查情况进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010～2019 年在朝阳地区出生并进行新生儿疾病筛查的新生儿共261233 例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有新生儿在出生72 h～7 d 内,经充分哺乳8 次以上,采集足跟内或外侧缘末梢血,深度﹤3 mm,用干棉球拭去第一滴血,将3 个血滴连续依次自然渗透至滤纸干血片背面,直径不得﹤8 mm,血片自然晾干封存于密封袋中,保存在2～8℃冰箱中,并在规定的时间内及时送往新生儿疾病筛查中心。

1.2.2 筛查方法 ①PKU 检测：采用荧光分析法,检测滤纸干血片中的苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)含量,Phe≥2.0 mg/dl 为可疑阳性,重复检测Phe 值仍≥2.0 mg/dl,应立即对可疑病例进一步取样复查,召回并进行确诊和鉴别诊断。②CH 检测：采用双抗体夹心时间分辨荧光免疫分析法,检测滤纸干血片中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)含量,TSH≥9.0 μIU/ml 为可疑阳性,重复检测TSH 值仍≥9.0 μIU/ml,应立即对可疑病例进一步召回取样复查,检测血液中TSH、T3、T4 含量进行确诊。以上两种检测试剂盒均由广州市丰华生物工程有限公司提供

1.3 观察指标 分析2010～2019 年朝阳地区新生儿疾病筛查的基本情况、PKU 和CH 筛查结果,并比较农村户口和城镇户口PKU 和CH 的发病情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P﹤0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2010～2019 年朝阳地区新生儿疾病筛查的基本情况 2010～2019 年总活产数为263263 例,筛查数 为261233 例,筛查率为99.23%。2010～2019 年筛查率分别为99.51%、99.26%、98.91%、99.22%、99.36%、99.19%、99.00%、99.14%、99.43%、99.31%,2010～2019 年每年筛查率基本保持稳定,均在99%左右。见表1。

表1 2010～2019 年朝阳地区新生儿疾病筛查的基本情况(n,%)

2.2 2010～2019 年朝阳地区新生儿PKU 和CH 筛查结果 2010～2019 年新生儿筛查数为261233 例,检查出PKU 患儿51 例,总发病率为0.02%(51/261233)；检查出CH 患儿70 例,总发病率为0.03%(70/261233)。见表2。

表2 2010～2019 年朝阳地区新生儿PKU 和CH 筛查结果(n,%)

2.3 农村户口和城镇户口PKU 和CH 的发病情况比较 2010～2019 年度朝阳地区新生儿疾病总筛查数是261233 例,其中城镇户口筛查71585 例,农村户口筛查189648 例。城镇户口中PKU 患儿12 例、发病率为0.02%(12/71585),CH 患儿11 例、发病率为0.02%(11/71585)；农村户口中PKU 患儿39 例、发病率为0.02%(39/189648),CH 患儿59 例、发病率为0.03%(59/189648)。农村户口与城镇户口PKU 发病率比较,差异无统计学意义(χ2=0.385,P=0.535﹥0.05)；农村户口CH 发病率高于城镇户口,差异有统计学意义(χ2=4.809,P=0.028﹤0.05)。

3 讨论

新生儿疾病筛查是早期发现先天性或代谢性遗传病的有效方法,在降低出生缺陷的三级预防措施中的预防效果最显著,提高人口素质,对促进儿童智力和体格正常发育具有重要意义［3,4］。PKU 是一种常染色体隐性遗传病,主要是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变,导致苯丙氨酸羟化酶缺乏或酶活性降低,导致Phe 及其代谢产物不能正常代谢,蓄积在体内,主要损害中枢神经系统,可引起生长缓慢,头发由黑变黄,智力低下、语言发育迟缓,行为异常等症状,若早期及时给予治疗,智力可以发育成正常水平。CH 是由于孕期母体自身甲状腺功能低下,或者由于胎儿自身甲状腺功能发育不良,导致甲状腺激素分泌不足或其受体缺陷,从而引起患儿智能低下、身材矮小,生长发育迟缓、生理功能低下,早期无明显症状,不易察觉,一旦发病,出现临床症状则不可逆转［4,5］。新生儿疾病筛查在国际上已有50 多年的发展历史,我国的新生儿疾病筛查工作起步于20 世纪80 年代初,90 年代我国颁布了《中华人民共和国母婴保健法》,提出了逐步开展新生儿疾病筛查,从而新生儿疾病筛查工作在全国铺开,到2012 年全国已有30 个省市自治区开展了新生儿疾病筛查工作［1］。辽宁省朝阳市于2002 年启动开展新生儿疾病筛查工作,前期由于资源缺乏,宣传力度不够,相关专业人手不足,相关部门重视不足等问题,新生儿疾病筛查率偏低,从2010 年开始,朝阳地区新筛工作逐渐形成规模,2010 年以来每年新筛筛查率基本保持在99%以上。

据文献报道,PKU 和CH 在各个国家和地区发病率均存在很大差异。PKU 在北美国家平均发病率为1∶15000,日本为1∶80000,CH 的全球平均发病率为14000［6］。目前我国PKU 发病率为1∶11680,CH 发病率一般在为1∶3000～1∶4000 之间［7］。在我国北方地区,大连市PKU 发病率为1∶4355,CH 发病率为1∶5051［8］；新疆地区PKU 检出率为1∶5882,CH 检出率为1∶1613［9］。在我国南方,赵振东等［10］对海南省380996 名新生儿进行PKU 筛查分析,发病率为1.22/10 万；湖北随州地区PKU 发病率为1/12656［11］。本研究显示2010～2019 年辽宁省朝阳地区PKU 发病率为0.02%,明显高于全国PKU 水平,稍高于辽宁省大连市PKU 的发病率,与新疆地区PKU 发病率基本保持同水平。与我国南方相比,PKU 发病率北方均明显高于南方,由此可见,我国PKU 的发病率存在一定的地域差异性,北方地区新生儿PKU 发病率偏高。朝阳地区CH 发病率为0.03%,与全球CH 发病率和全国CH 发病率基本处于同一水平。此外,根据户籍所在地的不同,本文就城镇和农村户口PKU 和CH 的发病率也做了分析,显示农村户口与城镇户口PKU 发病率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)；农村户口CH 发病率高于城镇户口,差异有统计学意义(P﹤0.05)。

朝阳地区新生儿疾病筛查目前主要针对PKU 和CH 两种疾病,2019 年5 月先天性肾上腺皮质增生症已列入筛查病种,政府对新生儿疾病筛查工作高度重视,2020 年已经实现全市新生儿疾病筛查全额免费。新生儿疾病筛查工作任重而道远,提升专业人员技术水平,加大宣传,进一步提高筛查率,特别是对农村户籍父母应多教育宣传,重视新生儿疾病筛查,降低疾病发病率,保障朝阳地区高素质人口质量［12-15］。

综上所述,新生儿疾病筛查是出生缺陷的最后一道防线,普及和推广宣传新筛工作,促进优生优育,让新生儿疾病筛查给每个出生新生命的家庭保驾护航。