甲硝唑含片联合盐酸米诺环素软膏对牙周炎患者炎症介质及牙周功能的影响

张木强

（广东省东莞市东坑医院口腔科 东莞523000）

牙周炎为常见的口腔科疾病,多由牙周组织受到微生物感染、侵犯而引起,临床主要伴有自发痛、咬合痛等症状,严重影响患者的生活质量[1]。目前,临床对于机械治疗无效者多采用药物干预,其中甲硝唑含片为常见抗厌氧菌药物,能够促使细菌裂解死亡,减轻炎症反应,但该药物单一使用对牙周功能改善情况不佳,需联合其他药物以提高治疗效果。盐酸米诺环素属于广谱抗菌药,且有研究表明,盐酸米诺环素软膏治疗可改善重度牙周-牙髓联合病变患者牙周指标,但在牙周炎治疗中的应用效果还有待进一步探讨[2]。鉴于此,本研究将甲硝唑含片与盐酸米诺环素软膏联合应用于牙周炎的治疗中,探究其对患者炎症介质水平与牙周功能的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2019年1月～2020年7月我院收治的100例牙周炎患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男28例,女22例；年龄35～66岁,平均（48.74±2.91）岁；体质量指数（BMI）21～28 kg/m2,平均（25.37±2.19）kg/m2；慢性牙周炎41例,侵袭性牙周炎9例。观察组男30例,女20例；年龄37～64岁,平均（48.95±2.83）岁；BMI 22～29 kg/m2,平均（25.07±2.23）kg/m2；慢性牙周炎43例,侵袭性牙周炎7例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）,有可对比性。患者及家属签署知情同意书。我院医学伦理委员会对本研究方案已审核通过。

1.2 入组标准 纳入标准:符合《口腔科学》[3]中相关诊断标准；用药依从性较好；病程≥3个月。排除标准:有抗生素过敏史；参与研究前1个月自行服用抗生素治疗；合并高血压、糖尿病等慢性疾病。

1.3 治疗方法 两组均口服阿莫西林胶囊（国药准字H23020932）20～40 mg/kg,1次/8 h。对照组在常规治疗的基础上口服甲硝唑含片（国药准字H20010492）,连续含3～4片/次,3～4次/d。观察组在对照组的基础上使用盐酸米诺环素软膏（注册证号H20150106）治疗,将药物注入牙周袋内直至充满,1次/周。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标（1）炎症介质水平:采集两组治疗前后清晨静脉血3 ml,3 000 r/min离心处理10 min后取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）与单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemotactic Protein-1, MCP-1）水平。（2）牙周功能:使用上海康桥医疗公司提供的KPC12牙周探针测定两组治疗前、治疗4周时牙周袋深度（Periodontal Pocket Depth, PD）、牙 龈 指 数（Gum Index, GI）、牙菌斑指数（Plaque Index, PLI）。PLI:0分为龈缘区无菌斑,1分为探诊可刮出薄层菌斑,2分为龈带内或周边牙面出现少量软性沉积物,3分为龈袋内或周边牙面出现大量软性沉积物；GI:0分为牙龈正常,1分为牙龈轻度炎症、轻度红肿、探诊不出血,2分为牙龈中度炎症、色红、水肿、探诊出血,3分为炎症明显且伴有溃疡、自动出血。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理,以（±s）表示计量资料,采用t检验,计数资料用%表示,采用χ2检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较 治疗前,两组血清IL-6、MCP-1水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周结束时,两组血清IL-6、MCP-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平比较(±s)

表1 两组炎症介质水平比较(±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n IL-6（μg/L） MCP-1（ng/L）治疗前观察组对照组50 50 t P治疗4周观察组对照组50 50 t P 152.86±12.74 152.17±12.95 0.269 0.789 74.91±7.09*86.53±8.12*7.622＜0.001 64.81±5.98 64.07±6.11 0.612 0.542 32.02±3.59* 51.16±5.84* 19.743 ＜0.001

2.2 两组牙周功能比较 治疗前,两组PD、GI、PLI水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周结束时,两组PD、GI、PLI水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组牙周功能比较(±s)

表2 两组牙周功能比较(±s)

注:与同组治疗前对比,*P＜0.05。

时间 组别 n PD（mm） GI（分） PLI（分）治疗前观察组对照组50 50 t P治疗4周观察组对照组50 50 t P 4.45±0.42 4.42±0.38 0.375 0.709 3.12±0.31*3.84±0.33*11.245＜0.001 2.72±0.21 2.70±0.22 0.465 0.643 1.47±0.26*2.09±0.31*10.836＜0.001 2.55±0.22 2.56±0.25 0.212 0.832 1.66±0.19*2.14±0.24*11.088＜0.001

3 讨论

牙周炎发病因素较为复杂,其中牙菌斑黏附在牙面上的细菌斑块,聚集多种多样的菌属,是诱发牙周炎的始动因子[4]；而牙石、食物嵌塞亦可刺激牙龈,损害患者牙周组织,加重炎症反应。目前,临床治疗牙周炎多采用硝基咪唑类或四环类药物抑制菌群繁殖,降低炎症介质水平[5]。但由于牙周炎的复杂性与细菌的耐药性,采用单一西药治疗难以减轻患者临床症状,需积极探究合理的治疗方案。

本研究结果显示,治疗4周结束时,两组血清MCP-1、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示甲硝唑含片联合盐酸米诺环素软膏治疗能够降低牙周炎患者炎症介质水平。甲硝唑可通过其还原产物与细菌细胞内脱氧核糖核酸的反应,干扰细菌的繁殖,抑制或杀灭口腔厌氧菌[6～7]；同时,甲硝唑对胶原酶具有较强的抑制作用,还能够提高患者抗骨细胞的吸收能力与抗炎能力。盐酸米诺环素软膏属于牙周局部缓解剂,其主要成分为二甲胺四环素,能够有效抑制细菌蛋白质的合成,促进牙周膜成纤维细胞的增殖,最终达到减轻炎症反应的目的[8]。此外,盐酸米诺环素软膏对于多种兼性厌氧菌、革兰阴性厌氧菌均具有较好的抑制效果,能够快速改善由放射线杆菌、核酸杆菌等引起的牙周炎。因此,在甲硝唑含片治疗的基础上加以盐酸米诺环素软膏可提高治疗效果,进一步降低牙周炎患者炎症介质水平。

此外,本研究还发现治疗4周结束时,两组PD、GI、PLI水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示甲硝唑含片联合盐酸米诺环素软膏治疗能够改善牙周炎患者牙周功能。甲硝唑能够快速作用于患牙内部,进入侧支根管,且对牙周根尖组织无刺激性,可有效促进牙周组织再生[9]。盐酸米诺环素可通过对来源于细菌和中粒性细胞胶原酶的抑制作用,阻止牙槽骨的吸收,并能够使牙根面脱钙,刺激结缔组织细胞在牙根面迁移,抑制上皮细胞移动,进而促使牙周组织重新附着,巩固牙龈,稳定牙周组织[10]。而盐酸米诺环素软膏与甲硝唑片联合使用可产生协同作用,进一步改善牙周炎患者牙周功能。综上所述,甲硝唑含片联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎效果较好,降低患者炎症介质水平,改善牙周功能。