直线加速器放疗联合替加氟治疗中晚期食管癌的临床分析

赵武生

（河南科技大学第一附属医院放疗科 洛阳471003）

目前临床主要采取手术治疗食管癌,但部分患者确诊时已处于中晚期,错失最佳治疗时期。直线加速器放疗可通过直线加速器产生X射线及电子线,对患者体内肿瘤进行治疗性照射,达到消除或缩小肿瘤病灶的目的[1]。替加氟是氟尿嘧啶的衍生物,可经由肝脏活化转换为氟尿嘧啶,起到抗肿瘤活性的效果[2]。替加氟在大肠癌、结肠癌的治疗中均取得较好成效。鉴于此,本研究着重分析直线加速器放疗联合替加氟治疗中晚期食管癌的临床效果。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1月～2020年1月于我院治疗的110例中晚期食管癌患者临床资料,依据治疗方案不同分为对照组和观察组,每组55例。观察组男36例,女19例；年龄46～75岁,平均年龄（60.50±4.74）岁；TNM分期[3]:Ⅱ期17例,Ⅲ期32例,Ⅳ期6例。对照组男37例,女18例；年龄47～76岁,平均年龄（61.40±4.77）岁；TNM分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期31例,Ⅳ期5例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准:符合《外科学》[4]中食管癌诊断标准；预计存活期≥3个月；有可测量的病灶；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体能状况评分为0～2分[5]；临床资料及随访资料完整。（2）排除标准:因感染性疾病导致发烧；中度以上贫血；存在周围神经病变；主要测量病灶接受过放疗。

1.3 治疗方法（1）对照组采取医用直线加速器Elekta Synergy（国 械 注 进20173326724,Elekta Limited）放疗,采取常规分割照射,射野采取前一野,后二斜野等中心避脊髓照射,90%的等计量曲线覆盖靶区,上下各外放4 cm为临床靶区,脊髓受量＜65%,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,总剂量为60～64 Gy/6～7周；同时快速静脉滴注顺铂注射液（注册证号H20140372）20 mg,2次/周,依据患者对顺铂的反应及耐药性给予4～6周的增敏。4周为一个疗程,连续治疗4个疗程。（2）观察组在对照组放疗基础上口服替加氟片（国药准字H13024258）,1～2片/次,3次/d,至放疗结束。4周为一个疗程,连续治疗4个疗程。随访至第4个疗程结束,进行疗效评估。

1.4 评价指标（1）临床疗效:于患者治疗4个疗程后,参照《临床诊疗指南（肿瘤分册）》[6]评估临床疗效。完全缓解:病灶完全消失,并维持超过1个月；部分缓解:病灶缩小≥50%,且维持超过1个月；病灶稳定:病灶缩小＜50%或增加＜25%；进展:病灶增加≥25%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%,总控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病灶稳定例数）/总例数×100%。（2）毒副反应:参照美国国立癌症研究所的通用毒性判定标准（National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC）3.0[7]记录患者治疗期间恶心、呕吐、肺炎、骨髓抑制及肝肾功能损伤等毒副反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理,计量资料以（±s）表示,采用t检验,计数资料用%表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗4个疗程后,观察组总有效率、总控制率均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组毒副反应发生情况比较 治疗期间,两组恶心、呕吐、肺炎、骨髓抑制及肝肾功能损伤发生率比较均无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

食管癌发病原因较为复杂,不良饮食习惯、长期吸烟引流、遗传等因素均可导致发病。食管癌可通过切除病灶达到治疗目的,但中晚期食管癌患者可能存在淋巴结转移,手术难以根治,因此放疗、化疗是治疗中晚期食管癌的主要方式。放疗具有副作用小、患者接受程度高的优势,被临床广泛应用。但相关研究显示,食管鳞癌对放射线中等敏感,单纯后程加速超分割较常规放疗效果提升,但仍不能令人满意[8]。因此临床仍需寻找更好的辅助治疗方案。

本研究结果显示,治疗4个疗程后,观察组总有效率高于对照组,提示直线加速器放疗联合替加氟能够有效提升中晚期食管癌患者的临床疗效。直线加速器属于临床较为常用的放疗设备,大部分加速器加速方式使用的是行波,在微波电场的作用下,沿直线加速电子以获得较高能量,并照射病变部位,通过电离辐射损伤癌细胞脱氧核糖核酸（DNA）,并使细胞结构发生变化,当肿瘤细胞受到X线照射后,细胞DNA单链发生断裂,阻止肿瘤细胞进一步有丝分裂,使肿瘤细胞丧失增殖能力,起到消除或减少肿瘤效果[9]。替加氟是胸苷酸合成酶抑制剂,属于氟尿嘧啶的衍生物,可抑制肿瘤细胞DNA与核糖核酸（RNA）的合成,阻碍肿瘤增殖分化。直线加速器放疗联合替加氟可杀灭放射野外的癌细胞,起到较好的互补作用,提高治疗效果。同时本研究结果还显示,两组毒副反应发生率比较无明显差异,提示直线加速器放疗联合替加氟治疗中晚期食管癌的安全性较高,未明显增加毒副反应。据相关研究显示,替加氟放疗指数是氟尿嘧啶的2倍,而毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7,同时对骨髓及变异功能影响较小[10]。而直线加速器放疗可通过三维逆向调强放射的方式,通过缩小治疗体积,降低正常组织受到的照射剂量,保证治疗安全性。

综上所述,直线加速器放疗联合替加氟能够有效提升中晚期食管癌患者的临床疗效,同时不会明显增加毒副反应,安全性较高。