益肾通脉方颗粒剂治疗急性脉络膜前动脉区脑梗死的效果

田景叶

（河南省许昌市中医院门诊中药房 许昌461000）

急性脉络膜前动脉脑梗死是由脉络膜前动脉供血发生障碍而引起的以偏瘫、偏身感觉障碍等为主要临床表现的急性脑血管病,其发病率约占急性脑梗死的8.30%,由于时间窗原因,大部分患者首诊时已错过最佳溶栓治疗时机,故改善微循环、保护脑组织是治疗关键[1]。中医将其纳入“中风”范畴,认为气虚血瘀,致筋脉失养,脉络不畅,瘀阻脑脉,进而引发本病,故治疗应以补肾,活血为主。血栓通因其主要成分三七总皂苷可抑制血小板聚集,降低脑血管血流量而成为治疗脑梗死的主要药物,但单一用药改善效果缓慢,部分患者神经功能缺损程度逐渐加重导致疾病持续进展。益肾通脉方颗粒剂是以制首乌、当归、川芎等药物组成的制剂,具有补肾活血、通脉之功效,或许有助于提高急性脉络膜前动脉区脑梗死治疗效果。基于此,本研究探讨益肾通脉方颗粒剂联合血栓通注射液对急性脉络膜前动脉区脑梗死患者神经功能的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经患者及家属同意,且通过医院医学伦理委员会批准。选取2019年10月～2020年10月我院120例急性脉络膜前动脉区脑梗死患者。纳入标准:符合《2016版中国脑血管病诊治指南与共识》[2]中关于脑梗死的诊断标准,且经MRI检查确诊；符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》[3]中的中医肾虚血瘀型诊断,以口舌歪斜、偏身麻木等为主症,乏力、心悸、舌苔少或无、脉细涩等为次症；均为初次发病；症状和体征持续6 h以上。排除标准:合并脑出血和其他病变者；发病责任病灶位于侧脑室旁者；合并活动性出血者；合并影响神经功能缺损评价的其他疾病者。按照随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组女33例,男27例；年龄61～71岁,平均年龄（65.54±1.20）岁；发病至入院就诊时间6～19 h,平均（13.44±1.26）h；梗死病灶大小（10.25±2.36）mm；梗死病灶形态:条索状50例,其他形状10例。观察组女31例,男29例；年龄62～70岁,平均年龄（65.61±1.28）岁；发病至入院就诊时间6～18 h,平均（13.25±1.21）h；梗死病灶大小（10.31±2.31）mm；梗死病灶形态:条索状49例,其他形状11例。两组上述资料对比,无显著差异（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均接受内科常规治疗,包括卧床休息,积极控制血压、吸氧及维持水电解质平衡、营养支持等治疗。对照组予以血栓通注射液治疗。静脉输注血栓通注射液（国药准字Z23020824）500 mg+10%葡萄糖注射液250 ml,1次/d,连续治疗14 d。观察组在对照组基础上增加益肾通脉方颗粒剂治疗。组方:当归、茯苓、葛根、川芎及益母草各30 g,制首乌20 g,石斛、麦冬、肉苁蓉、山茱萸各15 g,菖蒲、全蝎、郁金各10 g,炙甘草5 g,由本院制药室制成颗粒制剂,1剂/d,连续治疗14 d。

1.3 观察指标（1）临床疗效:美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少46%～100%为显效；NIHSS评分减少18%～45%为有效；NIHSS评分减少18%以下为无效。进行性脑梗死参照欧洲进展性卒中研究专家组标准判定:起病6 h后病情仍加重；第3天神经系统症状和基线评分相比,语言能力下降3分以上,意识水平或眼球运动下降2分以上；CT复查排除梗死后出血。临床进展率＝临床进展例数/总例数×100%。（2）神经功能:治疗前后采用NIHSS量表评价神经功能评分,得分越高,神经功能越差；治疗前后抽取清晨静脉血2 ml采用自动生化分析仪（型号:深圳迈瑞BS-480型）以酶联免疫吸附法测量血清神经烯醇化酶（NSE）水平。（3）不良反应发生情况:腹泻、恶心、呕吐。

1.4 统计学分析 数据录入SPSS22.0软件中分析,计数资料用%表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,计量资料用（±s）表示,采用t检验,P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效和临床进展情况对比 观察组临床疗效优于对照组,临床进展率较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效和临床进展情况对比

2.2 两组患者治疗前后神经功能对比 观察组治疗后NIHSS评分及NSE水平较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后神经功能对比(±s)

表3 两组患者治疗前后神经功能对比(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

NSE（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n NIHSS（分）治疗前 治疗后60 60 t P 15.25±3.23 15.95±3.34 1.167 0 0.245 6 5.21±1.25*7.28±2.04*6.701 8 0.000 0 19.35±2.23 19.06±2.46 0.676 5 0.500 0 14.18±1.62*16.84±1.87*8.327 9 0.000 0

2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组治疗期间出现腹泻、恶心、呕吐各1例,不良反应发生率5.00%（3/60）；对照组治疗期间出现3例腹泻、2例恶心、1例呕吐,不良反应发生率10.00%（6/60）。两组对比无显著差异（χ2=0.480 5,P＞0.05）。两组均未经特殊处理,停药后自行缓解。

3 讨论

脉络膜前动脉是自颈内动脉后侧发出,经视束向外侧行走,为丘脑、内囊后肢等部位供应血流的动脉。由于其管径较细且行程较长,一旦出现闭塞,易发生脑梗死,且具有病情进展快,病情易波动等特点。60%急性脉络膜前动脉区脑梗死患者在发病3 d内会出现病情进展,大约30%患者存在预后欠佳[4]。中医将脑梗死归为“中风”范畴,认为肾藏精主骨,下元虚衰至气化不力,同时气为血之帅,气无力至血运不畅,久必成瘀,诱发本病,故治疗需以补肾、活血为主。血栓通注射液主要从中药三七中提取,三七总皂苷为其主要成分,具有活血祛瘀通脉活络的作用,可通过降低脑细胞中凋亡蛋白Bax的表达,减少脑组织细胞凋亡数目,抑制血小板聚集,降低血浆黏度,促进纤维蛋白酶溶解,促使脑血管血流量增加,改善脑细胞血氧供应。但单一使用该药物疗效缓慢,部分患者病情进展迅速,出现持续性神经功能缺损,故探讨联合用药具有重要意义。

益肾通脉方颗粒剂是由《黄帝素问宣明论方》中的地黄饮子化裁而来,其中以制首乌、当归及菖蒲为君药,可达活血止血、开窍之功；山茱萸补益肝肾,石斛、麦冬敛肺滋肾；益母草、茯苓可达活血利水之功效；全蝎辛平,可通经活络；川芎、郁金乃活血行气之要药；辅以肉苁蓉补肾阳,使阴得阳助生化无穷,使药炙甘草调和诸药,共奏补肾活血、通脉之功。补肾气可增强气化功能,使气旺血生,血脉通畅致脉内瘀血得以化解,脑中之瘀血得以消散,进而利于脑髓培补,筋脉得以滋养,以改善临床症状。

本研究中,观察组临床疗效优于对照组,临床进展率较对照组低,说明益肾通脉方颗粒剂联合血栓通注射液可提高治疗效果、降低临床进展发生率。血栓通主要成分三七总皂苷可通过抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子与血液内纤维蛋白受体结合等多种途径抑制血小板活化,降低血浆黏度,改善脑细胞血氧供应。现代药理学中,制首乌可通过调控ERK信号通路,恢复神经元钙的动态平衡[5]；菖蒲挥发油可双向调节中枢神经系统[6]；全蝎可恢复前列腺环素酶合成功能,促进能促进血管内皮细胞释放一氧化氮, 预防血栓形成。另外,本研究两组治疗期间仅出现腹泻、恶心、呕吐胃肠道症状,且停药后自行缓解,进一步说明益肾通脉方颗粒剂联合血栓通注射液药物不良反应较少。

本研究中,观察组NIHSS评分及NSE水平较对照组低,说明益肾通脉方颗粒剂联合血栓通注射液可改善急性脉络膜前动脉区脑梗死患者的神经功能。益肾通脉方颗粒剂中川芎的核苷类生物碱可通过调节前列环素抑制血小板聚集,还可增加红细胞表面电荷,加快其电泳率,降低血液黏度,进而改善血流变性,改善神经缺损[7]；当归多糖能通过抑制脂质过氧过程,进而确保细胞完整性,维持血脑屏障功能,进而降低NSE分泌,抑制脑梗死程度。

综上所述,益肾通脉方颗粒剂联合血栓通注射液可通过改善急性脉络膜前动脉区脑梗死患者的神经功能,进而提高治疗效果,降低临床进展率且不良反应较少。