吉西他滨联合奥沙利铂对非小细胞肺癌患者生存周期及骨髓抑制的影响

陈昊

（河南科技大学第一附属医院药学部 洛阳471003）

非小细胞肺癌是肺上皮癌的主要病理类型,相较于小细胞癌,该类肺癌患者恶性肿瘤细胞生长、分裂过程更为缓慢,在较晚时期才会发生扩散、转移的现象。非小细胞肺癌早期可出现咳嗽、低烧及胸痛等,但症状较轻。因此,非小细胞肺癌患者察觉身体状况异常并前往医院诊治时往往已经处于中晚期,错过了最佳手术时间,故临床治疗只能以化疗为主[1]。吉西他滨+顺铂的化疗方案是较为成熟有效的治疗方案之一,但顺铂可引发较多毒副反应,主要表现为一定程度的骨髓抑制、造血系统失调、神经毒性、肾脏毒性及恶心、呕吐、食欲减低等胃肠道症状[2]。而奥沙利铂与顺铂同属铂类抗癌药物,但毒副反应较少。基于此,本研究旨在探讨吉西他滨与奥沙利铂联用治疗非小细胞肺癌对患者生存周期及骨髓抑制的影响。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年10月我院收治的非小细胞肺癌患者82例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各41例。对照组男23例,女18例；年龄43～67岁,平均（52.31±3.24）岁；大细胞癌25例,腺癌16例；TNM分期:Ⅲb期13例,Ⅳ期28例。对照组男24例,女17例；年龄42～69岁,平均（51.98±3.20）岁；大细胞癌26例,腺癌15例；TNM分期:Ⅲb期14例,Ⅳ期27例。两组性别、年龄、肿瘤类型及分期等一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准:病理学、细胞学检查结果首次确诊为非小细胞肺癌；患者及家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准:合并感染性疾病；凝血功能异常；合并其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组化疗方案采用吉西他滨+顺铂。给予注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20143001）治疗,1 g/m2,于第1、8天,静脉滴注；给予顺铂氯化钠注射液（金顺）（国药准字H20020272）治疗,25 mg/m2,于第1～3天静脉滴注。一个疗程包含3周,连续治疗4个疗程（12周）。

1.3.2 观察组 观察组化疗方案采用吉西他滨+奥沙利铂。吉西他滨用药方案与对照组一致,在此基础上,给予注射用奥沙利铂（国药准字H20143263）治疗,100 mg/m2,于第1天缓慢静脉滴注。一个疗程包含3周,连续治疗4个疗程（12周）。

1.4 观察指标（1）生存周期:治疗4个疗程后对患者进行定期随访,比较两组患者无进展生存期、总生存期情况。（2）骨髓抑制情况:于治疗开始至治疗结束4周,每周定期对患者进行血象检查,评估骨髓抑制程度；骨髓抑制程度参照WHO分级标准[3]。（3）毒副作用:比较两组患者出现消化道反应、神经毒性及肝肾功能异常的情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据,骨髓抑制分级情况及毒副反应发生情况等计数资料以率表示,采用χ2检验,骨髓移植组间比较采用秩和检验；生存周期等计量资料以（±s）表示,组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存周期比较 观察无进展生存期、总生存期较对照组长,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生存周期比较(月，±s)

表1 两组生存周期比较(月，±s)

组别 n 无进展生存期 总生存期对照组观察组41 41 t P 7.31±1.95 8.26±1.94 2.212 0.030 13.52±3.04 15.34±3.18 2.649 0.010

2.2 两组骨髓抑制发生情况比较 观察组骨髓抑制发生情况低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨髓抑制发生情况比较[例(%)]

2.3 两组毒副反应发生情况比较 观察组消化道反应、神经毒性发生率与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组肝肾功能异常发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组毒副反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肺癌是对人类健康和生命安全极具威胁的恶性肿瘤之一,多起源于肺部支气管黏膜或腺体,以非小细胞肺癌居多。其临床症状表现具有多样化,根据病理类型、发生部位、转移程度及并发症情况差异,临床症状出现时间及严重程度也各不相同[4]。非小细胞肺癌患者发现病情往往较晚,确诊之时已经处于癌症中晚期,缺乏手术治疗的条件,故临床治疗以化疗为主,在一定程度上延长生存期。

骨髓抑制是化疗过程中极为常见的毒副反应,表现为血细胞前体活性减弱,白细胞减少、红细胞及血小板均减少。由于血细胞作用时间短暂,很快就会凋亡,其补充进度必须能够满足机体需要,而骨髓造血干细胞是红细胞、白细胞的重要产生来源,故造血干细胞作为血细胞前体不得不持续、迅速地进行分裂[5]。而快速分裂正是恶性肿瘤细胞的特征。化疗等抗肿瘤治疗手段会针对生长、分裂活跃的细胞,阻碍其生长、增殖分裂过程,故正常骨髓干细胞也会受到连带抑制作用[6～7]。

吉西他滨经静脉滴注给药方式进入人体后,能够向具有较高活性的二磷酸核苷和三磷酸核苷转化,抑制核糖核酸还原酶,干扰DNA合成及增殖过程,还可渗透恶性肿瘤的DNA链并致其断裂,从而使其凋亡[8]。顺铂是作用广泛的抗肿瘤药物,在铂类抗肿瘤药物中属于第二代,同时可使其含有的铂原子与DNA发生交叉联结,干扰DNA的增殖过程,破坏其功能,抗癌效果显著。但顺铂对细胞具有非特异性,用于治疗恶性肿瘤会有一定毒性,引发以骨髓抑制为代表的一系列不良反应,故寻求毒性更小且临床效果与顺铂相近的类似药物对提升治疗效果、延长患者生存周期及减轻骨髓抑制具有重要意义[9]。而奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物,继承了传统铂类药物的作用机制,都是通过DNA作为靶目标发生作用,促使铂原子同DNA发生交叉联结,从而阻抑DNA的复制及转录。与顺铂相比,奥沙利铂具有更高的DNA结合效率,与DNA结合的稳定性也更强,故其抗恶性肿瘤DNA的作用更为显著,但毒性更弱,不良反应轻[10]。此外,奥沙利铂因为有无须水化的特点,能够以更好的耐受性进入患者机体并参与到体循环过程中。因此,吉西他滨与奥沙利铂联用能起到较好的协同作用,进一步提升抗肿瘤效果,延长患者生存周期,减少不良反应发生。本研究结果显示,观察组无进展生存期、总生存期均较对照组长,骨髓抑制程度低于对照组,肝肾功能异常发生率低于对照组（P＜0.05）,表明奥沙利铂取代顺铂与吉西他滨联用的化疗方案能够起到更强力的抗恶性肿瘤作用,有助于延长患者生存周期,降低毒副反应,减轻骨髓抑制程度。

综上所述,采用吉西他滨与奥沙利铂联用的化疗方案可延长非小细胞肺癌生存周期,降低毒副反应发生率,改善骨髓抑制情况。